Studio di imaging PET di 89Zr-DFO-YS5
13 marzo 2026 aggiornato da: Robert Flavell, MD, PhD
Un primo studio pilota di imaging PET sull'uomo di 89Zr-DFO-YS5, un agente immunoPET per rilevare tumori maligni CD46 positivi negli uomini con cancro alla prostata
Il CD46 è un nuovo entusiasmante bersaglio terapeutico nel cancro alla prostata, con il coniugato farmaco anticorpale FOR46 oggetto di indagine negli studi clinici di fase I.
L'ipotesi dello studio è che l'espressione di CD46, misurata tramite il nostro nuovo biomarcatore di imaging, sia una caratteristica di mCRPC e particolarmente comune nelle forme più letali della malattia, tra cui l'adenocarcinoma e il carcinoma neuroendocrino a piccole cellule (SCNC).
Questi dati forniranno informazioni cruciali sulla fattibilità del targeting del cluster di differenziazione 46 (CD46) in mCRPC, saranno utilizzati per guidare lo sviluppo di nuovi agenti terapeutici e teranostici, per aiutare a sviluppare trattamenti che migliorino i risultati per gli uomini con le forme più letali di prostata cancro.
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Descrizione dettagliata
Questo studio di imaging a centro singolo prevede una microdose dell'agente di imaging, seguito dall'imaging PET di tutto il corpo. I dati di imaging saranno acquisiti in un massimo di quattro studi PET per determinare l'assorbimento del tumore e del tessuto normale e la dosimetria.
OBIETTIVI PRIMARI:
- Per determinare il punto temporale ottimale per l'imaging (basato sull'analisi delle 4 scansioni di tutti i partecipanti utilizzando 89Zr-DFO-YS5 PET post-iniezione. (Coorte A)
- Per determinare la dose ottimale di anticorpi per l'imaging utilizzando 89Zr-DFO-YS5 PET. (Coorte B).
- Per determinare la sensibilità del rilevamento della lesione metastatica in mCRPC utilizzando 89Zr-DFO-YS5 PET rispetto all'imaging convenzionale. (Coorti CD)
OBIETTIVI SECONDARI:
- Per determinare la sicurezza di 89Zr-DFO-YS5.
- Determinare l'assorbimento medio da parte degli organi di 89Zr-DFO-YS5 (Coorte C e D).
- Per riportare in modo descrittivo i modelli di captazione intra-tumorale di 89Zr-DFO-YS5 su tutto il corpo PET, inclusi per sede della malattia, captazione per tipo di tumore, eterogeneità inter-tumorale e tra-paziente e segnale tumore-fondo (coorti CD).
BRACCIA:
Coorte A: i dati di imaging PET verranno acquisiti fino a quattro volte per determinare l'assorbimento del tumore e del tessuto normale e la dosimetria. Il tempo di scansione ottimizzato verrà utilizzato per l'imaging nelle coorti B e C.
Coorte B: una dose di anticorpo freddo non radiomarcato somministrata verrà variata per determinare la dose di anticorpi ottimale per la qualità dell'immagine. La dose anticorpale ottimizzata verrà utilizzata nella coorte C e D. I partecipanti saranno seguiti per ulteriori 4-5 settimane dopo la somministrazione della dose per valutare gli eventi avversi. I partecipanti hanno la possibilità di ricevere una scansione ripetuta al momento della progressione della malattia.
Coorte C: l'imaging PET verrà acquisito nel punto temporale ottimale e la dose di anticorpi ottimale determinata nelle coorti A e B. I partecipanti alla coorte C hanno la possibilità di ricevere una scansione ripetuta al momento della progressione della malattia.
Coorte D: l'imaging PET verrà acquisito in quattro punti temporali utilizzando l'anticorpo per consentire il calcolo della dosimetria del tumore e dell'organo. Questa coorte si iscrive contemporaneamente alla coorte C.
Tutti i partecipanti saranno seguiti per un massimo di 5 settimane dopo la prima scansione per valutare gli eventi avversi
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
30
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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California
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San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
- University of California, San Francisco
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I partecipanti devono avere un cancro alla prostata metastatico resistente alla castrazione confermato istologicamente o citologicamente (mCRPC).
- Età >=18 anni
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 (Karnofsky >60%).
Dimostra una funzione organica adeguata come definito di seguito:
- Bilirubina totale <1,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
- Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi sierica glutammico-ossalacetica (SGOT)) <= 3 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN).
- Alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT)) <= 3 X ULN istituzionale.
- Clearance della creatinina >= 60 ml/min, calcolata utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault.
- Capacità di comprendere un documento di consenso informato scritto e disponibilità a firmarlo.
- Gli individui con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non hanno il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale sono eleggibili per questo studio.
Criteri di esclusione:
- Pazienti che a causa dell'età, delle condizioni mediche generali o psichiatriche o dello stato fisiologico non possono fornire un consenso informato valido.
- Qualsiasi condizione che, a giudizio del Principal Investigator, comprometterebbe la capacità del paziente di rispettare le procedure dello studio.
- Pazienti che hanno ricevuto lo stesso anticorpo (YS5) in precedenza come parte della terapia o del rilevamento.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Coorte B: 89Zr-DFO-YS5, anticorpo YS5
I partecipanti ricevono una dose da 20 mg o 50 mg di YS5 prima dell'imaging e la somministrazione di una dose fino a 3 millicurie (mCi) 89Zr-DFO-YS5 e quindi completano una singola scansione PET dell'intero corpo al momento ottimale determinato nella coorte A. Il la dose ottimale di anticorpo YS5 non modificato verrà utilizzata nelle seguenti coorti C e D. I partecipanti hanno la possibilità di ricevere una ripetizione PET 89Zr-DFO-YS5 al momento della progressione della malattia.
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3 mCi saranno somministrati per via endovenosa
Altri nomi:
Imaging che combina una scansione TC e una scansione PET
Altri nomi:
Imaging che combina una scansione MRI e una scansione PET
Altri nomi:
20 o 50 mg somministrati per via endovenosa
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte C: 89Zr-DFO-YS5, anticorpo YS5 a dose ottimale
I partecipanti ricevono la dose ottimale di anticorpo YS5 prima dell'imaging e la somministrazione di una dose fino a 3 millicurie (mCi) 89Zr-DFO-YS5 e quindi completano una singola scansione PET dell'intero corpo al momento ottimale determinato nella coorte A. I partecipanti hanno l'opzione per ricevere una ripetizione PET 89Zr-DFO-YS5 al momento della progressione della malattia.
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3 mCi saranno somministrati per via endovenosa
Altri nomi:
Imaging che combina una scansione TC e una scansione PET
Altri nomi:
Imaging che combina una scansione MRI e una scansione PET
Altri nomi:
20 o 50 mg somministrati per via endovenosa
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte A: 89Zr-DFO-YS5
I partecipanti ricevono una dose di 89Zr-DFO-YS5 fino a 3 millicurie (mCi) e vengono sottoposti a una PET su tutto il corpo eseguita a 1-4 ore, circa 20-28 ore, 48-96 ore e 120-168 ore dopo l'iniezione per fino a 4 scansioni in totale.
Il tempo di scansione ottimizzato verrà utilizzato per l'imaging nelle coorti B e C. I partecipanti hanno la possibilità di ricevere una PET 89Zr-DFO-YS5 ripetuta al momento della progressione della malattia.
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3 mCi saranno somministrati per via endovenosa
Altri nomi:
Imaging che combina una scansione TC e una scansione PET
Altri nomi:
Imaging che combina una scansione MRI e una scansione PET
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Punto temporale ottimale per l'imaging utilizzando la post-iniezione PET 89Zr-DFO-YS5 (Coorte A)
Lasso di tempo: Fino a 7 giorni
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Per la coorte A, il punto temporale ottimale sarà selezionato in base al massimo valore di assorbimento standardizzato ottimale (SUVmax) delle lesioni metastatiche e al rapporto tra SUVmax e pool di sangue.
A causa dei campioni limitati, lo sperimentatore utilizzerà tutte le lesioni disponibili senza considerare la posizione delle lesioni o la possibile intra-correlazione delle lesioni dallo stesso partecipante.
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Fino a 7 giorni
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Dose ottimale di anticorpi per l'imaging utilizzando 89Zr-DFO-YS5 PET (Coorte B)
Lasso di tempo: Fino a 7 giorni
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Per la coorte B, la dose ottimale di anticorpi sarà selezionata in base al SUVmax ottimale delle lesioni metastatiche e al rapporto tra SUVmax e pool di sangue.
A causa dei campioni limitati, lo sperimentatore utilizzerà tutte le lesioni disponibili senza considerare la posizione delle lesioni o la possibile intra-correlazione delle lesioni dallo stesso partecipante.
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Fino a 7 giorni
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Proporzione di partecipanti con lesioni metastatiche rilevate accuratamente in mCRPC utilizzando 89Zr-DFO-YS5 PET (sensibilità) (Coorte C)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
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La sensibilità è la probabilità che un test indichi la malattia tra quelli con la malattia reale: Vero Positivo / (Vero Positivo + Falso Negativo).
Le lesioni saranno classificate su una scala semiquantitativa che va da 1 a 5 come è comune per gli studi di imaging umano sugli anticorpi 89Zr (1 = nessun assorbimento, 2 = probabilmente nessun assorbimento, 3 = dubbio, 4 = probabilmente positivo, 5 = sicuramente positivo ).
Utilizzando come cut-off a 4 o 5 sulla scala semiquantitativa, la sensibilità della PET 89Zr-DFO-YS5 sarà riportata in modo descrittivo su base lesione per lesione, utilizzando come standard di riferimento scansioni di stadiazione comprese TC o MRI di la scansione del torace/addome/bacino e dell'osso dell'intero corpo.
La stima della sensibilità sarà basata sul livello della lesione senza considerare la localizzazione delle lesioni o la possibile intracorrelazione delle lesioni dello stesso paziente.
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Fino a 24 mesi
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SUVmax mediano (coorte C)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
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La mediana e l'intervallo di SUVmax tra tutte le lesioni metastatiche per partecipante saranno riportati in modo descrittivo utilizzando il pool sanguigno mediastinico e l'organo normale poiché i valori di assorbimento di fondo verranno riportati con l'intervallo di SUVmax.
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Fino a 24 mesi
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SUVmax medio (SUVmax-ave) (Coorte C)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
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Il SUVmax-ave medio tra tutte le lesioni metastatiche per partecipante sarà riportato in modo descrittivo utilizzando il pool sanguigno mediastinico e l'organo normale poiché i valori di assorbimento di fondo per tutte le coorti saranno riportati con intervalli di confidenza del 95%
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Fino a 24 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Proporzione di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: Fino a 3 settimane dopo la somministrazione dell'ultima dose, circa 35 giorni
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La frequenza e la gravità degli eventi avversi dopo l'iniezione di Zr-DFO-YS5 saranno riportati in modo descrittivo, utilizzando CTCAE versione 5.0
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Fino a 3 settimane dopo la somministrazione dell'ultima dose, circa 35 giorni
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Captazione intratumorale di 89Zr-DFO-YS5 per tipo di tumore (Coorte C)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
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Verranno descritti in modo descrittivo la mediana e l'intervallo del SUVmax intratumorale all'interno delle lesioni metastatiche
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Fino a 24 mesi
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Captazione intratumorale di 89Zr-DFO-YS5 per sede della malattia (coorte C)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
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Verranno descritti in modo descrittivo la mediana e l'intervallo del SUVmax intratumorale all'interno delle lesioni metastatiche
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Fino a 24 mesi
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Eterogeneità intertumorale (Coorte C)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
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La mediana e l'intervallo per il SUVmax intratumorale all'interno delle lesioni metastatiche saranno riportati in modo descrittivo per valutare l'eterogeneità intertumorale.
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Fino a 24 mesi
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Eterogeneità tra i partecipanti (coorte C)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
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La mediana e l'intervallo per il SUVmax intratumorale all'interno delle lesioni metastatiche saranno riportati in modo descrittivo per valutare l'eterogeneità tra i partecipanti
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Fino a 24 mesi
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Segnale tumore-fondo (Coorte C)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
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Verranno descritti in modo descrittivo la mediana e l'intervallo del SUVmax intratumorale all'interno delle lesioni metastatiche
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Fino a 24 mesi
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Assorbimento medio negli organi di 89Zr-DFO-YS5 (Coorte C)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
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Verrà stimato l'assorbimento medio da parte degli organi di 89Zr-DFO-YS5 sulla PET.
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Fino a 24 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Robert Flavell, MD, PhD, University of California, San Francisco
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
18 marzo 2022
Completamento primario (Stimato)
31 luglio 2027
Completamento dello studio (Stimato)
31 luglio 2027
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
8 febbraio 2022
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
8 febbraio 2022
Primo Inserito (Effettivo)
17 febbraio 2022
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
17 marzo 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
13 marzo 2026
Ultimo verificato
1 marzo 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie urogenitali
- Malattie genitali
- Neoplasie genitali, maschio
- Neoplasie urogenitali
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Malattie genitali, maschio
- Malattie della prostata
- Malattie urogenitali maschili
- Neoplasie prostatiche
- Tecniche investigative
- Tecniche di chimica, analitiche
- Analisi dello spettro
- Spettroscopia di risonanza magnetica
- Acetil-glicil-asparagil-glutaminil-glutamil-glutaminil-valil-seriol-prolil-leucil-treonil-leucil-leucil-lysyl-lysyl-tryptophil-cysteinil-Alexa fluoro 680 C2C2-Maleimide coniugato coniugato
Altri numeri di identificazione dello studio
- 209210
- NCI-2022-01310 (Identificatore di registro: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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