Piromelatina 20 mg em participantes com demência leve devido à doença de Alzheimer
7 de setembro de 2026 atualizado por: Neurim Pharmaceuticals Ltd.
Randomizado, início tardio, duplo-cego, grupo paralelo, controlado por placebo, estudo multicêntrico de Piromelatina 20 mg em participantes com demência leve devido à doença de Alzheimer
Estudo randomizado de eficácia e segurança de piromelatina 20 mg versus placebo em participantes com demência leve devido à doença de Alzheimer (DA) que não são portadores do polimorfismo 2:107.510.000-107.540.000 com o objetivo primário de comparar o efeito da piromelatina com o do placebo na Subescala cognitiva da Escala de Avaliação AD (ADAS-cog14) na Semana 26 do tratamento duplo-cego.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo de piromelatina 20 mg versus placebo em participantes com demência leve devido à doença de Alzheimer é conduzido como um estudo confirmatório, randomizado de eficácia e segurança em participantes que não são portadores do polimorfismo 2:107.510.000-107.540.000 (N=225). Os participantes serão randomizados em uma proporção de alocação de 1:1 para receber piromelatina 20 mg ou placebo por 26 semanas. A medicação deve ser administrada por via oral, um comprimido por dia, tomado 1-2 horas antes de deitar (de preferência entre as 21:00h e as 22:00h) e após as refeições.
Para diferenciar entre os efeitos sintomáticos e os potenciais efeitos modificadores da doença da piromelatina, haverá um período de extensão aberto de início tardio de 12 meses de tratamento em que os participantes tratados com placebo serão tratados com piromelatina (20 mg por dia) e os pacientes tratados com piromelatina será continuado. Esta fase exploratória tem como objetivo continuar a atribuição aleatória de tratamento com piromelatina, a longo prazo (18 meses no total) para avaliar seu potencial efeito modificador da doença em comparação com pacientes no grupo randomizado com placebo que iniciaram o tratamento após um atraso de 6 meses.
A análise de eficácia primária (cega) é planejada após a conclusão do período duplo-cego de 26 semanas. Se a eficácia não for confirmada, o estudo será encerrado sem completar o período de extensão
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
216
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Halifax
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Nova Scotia, Halifax, Canadá, B3S 1N2
- Centricity Research Halifax Multispecialty
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Kelowna
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Kelowna, Kelowna, Canadá, V1Y 1Z9
- OCT Research ULC (dba Okanagan Clinical Trials)
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Ontario
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Sarnia, Ontario, Canadá, N7T 4X3
- Bluewater Clinical Research Group Inc
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Toronto, Ontario, Canadá, M4G 3E8
- LMC Clinical Research Inc. d.b.a. Centricity Research
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Vancouver
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Vancouver, Vancouver, Canadá, V7T 1C5
- Medical Arts Health Research Group
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California
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Costa Mesa, California, Estados Unidos, 92626
- ATP Clinical Research
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Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
- Collaborative Neuroscience Research, LLC
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Long Beach, California, Estados Unidos, 90807
- Asclepes Research Centers, P.C. Dba Alliance Research
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San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- Pacific Research Network, LLC
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Santa Ana, California, Estados Unidos, 92705
- RAA Apex Acquisition LLC DBA Syrentis Clinical Research
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- The Mile High Research Center
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Florida
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Coral Gables, Florida, Estados Unidos, 33134
- Linfritz Research Institute Inc.
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Greenacres City, Florida, Estados Unidos, 33467
- Finlay Medical Research Corp.
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Hallandale, Florida, Estados Unidos, 33009
- Velocity Clinical Research, Inc
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Lady Lake, Florida, Estados Unidos, 32159
- K2 MEDICAL Research THE VILLAGES
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
- Miami Dade Medical Research Institute
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33135
- Advance Medical Research Center
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33125
- Verus Clinical research Corp
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33126
- BioMed Research Institute, Inc.
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33133
- CCM Clinical Research Group, LLC
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33135
- Allied Biomedical Research Institute (Clinical Trials)
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33135
- Vitae Research Center LLC.
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33137
- Stein Gerontological Institute, Inc.
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Ocoee, Florida, Estados Unidos, 34761
- K2 Medical Research Winter Garden
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32807
- Interspond, LLC,
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33613
- The University of South Florida Board of Trustees,
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Wellington, Florida, Estados Unidos, 33414
- Alzheimer's Research and Treatment Center
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Idaho
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Meridian, Idaho, Estados Unidos, 83642
- Velocity Clinical Research, Inc
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New Jersey
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Jersey City, New Jersey, Estados Unidos, 08755,
- Ocean Medical Research
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Toms River, New Jersey, Estados Unidos, 08755
- Advanced Memory Research Institute of New Jersey
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New York
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Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11229
- Integrative Clinical Trials LLC
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- New York University School of Medicine
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North Carolina
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Matthews, North Carolina, Estados Unidos, 28105
- AMC Research, LLC
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Rhode Island
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Island Park, Rhode Island, Estados Unidos, 02914
- Rhode Island mood and memory research institute
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Tennessee
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Cordova, Tennessee, Estados Unidos, 38018
- Neurology Clinic, P.C.
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Washington
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Bellevue, Washington, Estados Unidos, 98007
- Northwest Clinical Research Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Froedtert & Medical College of Wisconsin
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
60 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher de 60 a 85 anos (inclusive).
- O participante é um paciente ambulatorial que vive em casa ou em uma instalação de vida assistida e está disposto a comparecer a todas as visitas planejadas durante o estudo.
- O participante tem um parceiro de estudo (que não deve mudar durante o estudo) que acompanhará o paciente até a clínica e/ou estará disponível por telefone em horários designados, monitorará a administração de medicamentos prescritos, controlará o mínimo de 2 horas diárias de luz exigência de exposição. O parceiro de estudo deve, na opinião do investigador, ter contato suficiente com o participante para poder desempenhar as funções descritas acima.
- Consentimento informado assinado pelo paciente que tem a capacidade de fornecer consentimento informado conforme julgado pelo investigador do estudo
- Consentimento informado assinado pelo parceiro do estudo.
- Atende aos critérios de pesquisa NIA AA para AD provável (McKhann, Knopman et al. 2011).
- O paciente tem uma história claramente documentada de declínio cognitivo por pelo menos 12 meses.
- O paciente tem ressonância magnética/TC, realizada dentro de 12 meses antes da triagem, com achados consistentes com o diagnóstico de DA sem quaisquer outras comorbidades clinicamente significativas, conforme detalhado no Apêndice 3.
- Pontuação MMSE de 20 26 (inclusive) na triagem e estabilidade do MMSE - não mais do que três pontos de alteração na triagem sucessiva e visitas iniciais antes da randomização.
- O paciente tem um CDR GS de 0,5 1 (demência leve) na triagem.
- Os pacientes que tomam inibidores da acetilcolinesterase e/ou memantina para o tratamento da DA podem ser inscritos se o paciente estiver tomando tal medicamento por pelo menos 6 meses antes da visita 2 (linha de base) e estiver estável em qualquer dose nos últimos 4 meses antes da linha de base, e se a dose não for alterada durante a participação no estudo.
- Os pacientes que não recebem inibidores da acetilcolinesterase podem ser inscritos, mas devem estar estáveis sem os inibidores da acetilcolinesterase por pelo menos 3 meses antes da linha de base e concordar em não iniciar durante as primeiras 26 semanas do estudo.
- O paciente tem uma triagem de drogas negativa (benzodiazepínicos ou opiáceos) na triagem.
- Pacientes do sexo feminino devem ter tido a última menstruação natural ≥ 24 meses antes da triagem OU ser cirurgicamente estéreis.
- Pacientes do sexo masculino e suas esposas/companheiras com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes, consistindo em 2 formas de controle de natalidade (pelo menos uma das quais deve ser um método de barreira) começando na triagem, ao longo do estudo e por 90 dias após a última dose, OU ser cirurgicamente estéril.
- Os pacientes que estão tomando medicamentos para condições médicas concomitantes não excluídas devem estar em uma dose estável por pelo menos 4 semanas antes da triagem. Os pacientes que tomam antidepressivos permitidos (consulte a Seção 12.9) devem estar em uma dose estável por pelo menos 3 meses antes da triagem e durante o estudo
- O paciente tem capacidade e compromisso de passar pelo menos 2 horas por dia exposto à luz do dia (de preferência ao ar livre, mas pode ficar próximo a uma janela se o clima ou a situação pessoal não permitir).
- O participante e o parceiro de estudo são capazes de ler e escrever em inglês ou espanhol e têm audição, visão e habilidades físicas adequadas para realizar avaliações (auxílios corretivos são permitidos).
- O participante e o parceiro do estudo estão totalmente vacinados para COVID 19, incluindo doses de reforço conforme indicado (6 meses após a segunda dose).
Critério de exclusão:
- Declina a triagem do genoma inteiro para polimorfismo 2:107.510.000-107.540.000 e genotipagem APOE4.
- O paciente é portador do polimorfismo 2:107.510.000-107.540.000.
- O paciente tem uma causa alternativa para demência diferente da DA.
- Uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética passada ou recente ou relatório indicando qualquer infarto cortical definido como > 1,5 cm3; mais de 2 infrações lacunares definidas como ≤ 1,5 cm3; ou doença difusa da substância branca), pontuação de Fazekas superior a 1 na ressonância magnética e número de micro-hemorragias (MCH) > 4 (mais detalhes no Apêndice 3).
- O paciente tem evidência de qualquer doença neurodegenerativa clinicamente significativa ou outros distúrbios neurológicos graves além da DA, conforme detalhado no Apêndice 3,
- O paciente tem um distúrbio psiquiátrico concomitante que impede sua participação no estudo, incluindo, entre outros, esquizofrenia, transtorno bipolar e transtornos relacionados, transtornos por uso de substâncias nos últimos 2 anos, depressão maior, etc.
- O paciente tem história de distúrbios cardiovasculares, endócrinos, gastrointestinais, respiratórios ou reumatológicos não controlados ou não tratados nos últimos 5 anos.
- O paciente tem histórico de agitação grave e agitação medicamente tratada.
O paciente tem um histórico de doença infecciosa grave, incluindo:
- neurossífilis
- Meningite
- Encefalite
- Paciente tem história de doença maligna primária ou recorrente que não esteve em remissão por > 5 anos antes da visita de triagem, com exceção de carcinoma cutâneo excisado de células escamosas in situ, carcinoma basocelular sem recorrências; e história de câncer de mama intraductal, carcinoma cervical in situ ou câncer de próstata in situ ressecado há mais de 5 anos. (Para câncer de próstata ressecado in situ, ou seja, neoplasia intraepitelial de alto grau, o paciente deve ter um antígeno específico da próstata [PSA] normal antes da triagem e nenhum aumento no PSA desde a cirurgia de ressecção).
- O paciente tem dor intensa que provavelmente interfere no sono (na opinião do investigador).
O paciente tem qualquer doença progressiva documentada concomitante que possa interferir na condução do estudo, particularmente:
- Doença hepática com aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) ou gama glutamiltransferase (GGT) > 3 vezes os limites superiores do normal (LSN)
- Bilirrubina total > 3 vezes o LSN
- Volume corpuscular médio > 95 µ3 se devido ao alcoolismo crônico
- Insuficiência renal com creatinina < 30 ml/min
- Doentes que estejam a tomar medicamentos proibidos de acordo com o Apêndice 2 Ver também a secção 12.9.
- Uso contínuo de benzodiazepínicos ou outros hipnóticos sedativos durante as 2 semanas anteriores à triagem (consulte a Seção 12.9).
- O paciente tem história de uso crônico (mais de 3 meses de uso contínuo) e abuso de benzodiazepínicos ou outros sedativos hipnóticos.
- Uso de qualquer tipo de melatonina/agonista da melatonina durante as 2 semanas anteriores à triagem (consulte a Seção 12.9).
- O paciente tem hipersensibilidade conhecida ou suspeita à melatonina exógena ou aos agonistas dos receptores de melatonina.
- O paciente tem achados laboratoriais anormais clinicamente significativos que não foram aprovados pelo oficial de segurança do estudo.
- O paciente apresenta bradicardia persistente (batimentos cardíacos < 50 bpm) ou taquicardia (batimentos cardíacos > 100 bpm).
- O paciente tem bloqueio atrioventricular (tipo II/Mobitz II e tipo III), síndrome do QT longo congênito, disfunção do nódulo sinusal ou prolongamento acentuado do intervalo QTc (demonstração repetida em ECGs de intervalo QTc > 450 ms para homens e > 470 ms para mulheres usando Fórmula de Fridericia: QTc = QT/raiz cúbica de RR).
- O paciente tem outras doenças graves que podem interferir na avaliação do paciente, na opinião do investigador.
- O paciente tem deficiência não tratada de B12 e/ou ácido fólico.
- O paciente participou de um ensaio clínico com qualquer agente experimental dentro de 3 meses antes da triagem. Os participantes em qualquer ensaio clínico anterior de anticorpo monoclonal para AD não são elegíveis até 6 meses após a última visita do estudo anterior. Os pacientes que receberam vacina ativa para DA no passado serão excluídos.
- Paciente com índice de massa corporal (IMC) acima de 35 ou abaixo de 18.
- Exclusões de estilo de vida:
- Pacientes que não desejam limitar a ingestão de álcool a menos de 30 g de álcool puro por dia (consulte o Apêndice 1) e se abster após 2.000 horas durante o estudo
- Pacientes que não desejam ser expostos a pelo menos 2 horas de luz do dia por dia
- Divergência do nível aceito de conformidade com a medicação do estudo (70% 130% do consumo esperado) conforme verificado na Visita 2 (consulte a Seção 12.10)
- Pacientes que consomem mais de 7 xícaras de chá ou café (ou quantidade equivalente de cafeína [650 mg] em outras bebidas com cafeína) por dia
- Pacientes com estilo de vida ou padrão de vida irregular (por exemplo, trabalhadores em turnos, pacientes com probabilidade de sofrer jet lag)
- Pacientes com evidência de risco grave de suicídio com base na Columbia-Suicide Severity Rating Scale, ou seja, ideação suicida ativa com alguma intenção de agir, com ou sem um plano específico (resposta positiva aos Itens de Ideação Suicida 4 ou 5) no 6 meses antes da Triagem, OU com evidência de comportamento suicida nos 2 anos anteriores à Triagem (uma resposta positiva a qualquer um dos 5 Itens de Comportamento Suicida {tentativa real, tentativa interrompida, tentativa abortada, atos preparatórios ou comportamento}), OU que , na opinião do investigador, apresentam sério risco de suicídio.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Piromelatina 20mg
Piromelatina 20 mg comprimidos uma vez por dia antes de deitar, de preferência entre as 21:00h e as 23:00h, e após as refeições.
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Comprimidos
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Comprimidos de placebo combinados, com características idênticas aos comprimidos de piromelatina, serão usados como tratamento de controle
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Comprimidos
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alzheimer's Disease Assessment Scale Cognitive Subscale (ADAS-cog 14)
Prazo: 26 weeks
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The ADAS was designed to measure the severity of the most important symptoms of AD. .
It consists of 11 tasks measuring the disturbances of memory, language, praxis, attention, and other cognitive abilities that are often referred to as the core symptoms of AD.
The test comprises 11 items summed to a total score ranging from 0 to 70, with lower scores indicating less severe impairment.
A negative change indicates an improvement from baseline.
The addition of delayed recall, number cancelation, and maze tasks - and thus turning ADAS cog into a 12 , 13 , and 14 item scale respectively - has increased the ability to detect changes in patients in the early stages of the disease .
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26 weeks
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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ADCS-Impressão clínica global de mudança (CGIC)
Prazo: 26 semanas
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O ADCS CGIC é um método sistemático para avaliar mudanças clinicamente significativas em um ensaio clínico, conforme visto por um clínico independente qualificado e experiente.
O ADCS CGIC concentra-se nas observações dos médicos sobre a mudança no desempenho cognitivo, funcional e comportamental do paciente desde o início de um ensaio. O ADCS CGIC exige que o avaliador considere uma série de áreas cognitivas, funcionais e comportamentais antes de fornecer uma avaliação geral avaliação "global" da alteração clínica (Schneider, Olin et al. 1997, Schneider, Clark et al. 2006).
O avaliador ADCS CGIC deve estar cego para todos os outros dados do paciente após a visita 2.
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26 semanas
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Mini-exame do estado mental (MEEM)
Prazo: 26 semanas
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O MEEM é um instrumento de avaliação breve utilizado para avaliar a função cognitiva em pacientes idosos.
O MMSE pode ser usado para triagem de comprometimento cognitivo e como medida de cognição ao longo do tempo e com tratamento farmacológico.
O instrumento é dividido em 2 seções.
A primeira seção mede orientação, memória e atenção: a pontuação máxima é 21.
A segunda seção testa a capacidade do paciente de nomear objetos, seguir comandos verbais e escritos, escrever uma frase e copiar figuras: a pontuação máxima é 9.
O intervalo de pontuação para o MMSE é 0 30.
Uma mudança positiva indica uma melhora da linha de base
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26 semanas
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Alzheimer's Disease Cooperative Study - Instrumental Activities of Daily Living (ADCS-iADL)
Prazo: 26 weeks
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The scale typically consists of 23 items.
Each item is scored based on the level of independence, with higher scores reflecting better functioning.
Total Score Range is 0 to 78.
High scores indicate higher functioning and greater independence, while low scores indicate more severe impairment and greater dependence on caregivers.
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26 weeks
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Colaboradores e Investigadores
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Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Lon Schneider, MD, Keck School of Medicine of USC, Los Angeles, CA
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de junho de 2022
Conclusão Primária (Real)
12 de setembro de 2024
Conclusão do estudo (Real)
12 de dezembro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de fevereiro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de março de 2022
Primeira postagem (Real)
4 de março de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
9 de setembro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de setembro de 2026
Última verificação
1 de maio de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NEUP11-7
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .