Piromelatin 20 mg hos deltagere med mild demens på grund af Alzheimers sygdom

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde i alderen 60-85 år (inklusive).
• Deltageren er en ambulant, der bor hjemme eller i et plejehjem og er villig til at deltage i alle planlagte besøg under undersøgelsen.
• Deltageren har en studiepartner (som ikke forventes at ændre sig i løbet af undersøgelsen), som vil ledsage patienten til klinikken og/eller være tilgængelig på telefon på angivne tidspunkter, overvåge administration af ordineret medicin, kontrollere minimum 2 timers dagligt lys eksponeringskrav. Undersøgelsespartneren skal efter investigators opfattelse have tilstrækkelig kontakt med deltageren til at kunne udføre de opgaver, der er beskrevet ovenfor.
• Underskrevet informeret samtykke fra patienten, som har kapacitet til at give informeret samtykke som vurderet af undersøgelsens investigator
• Underskrevet informeret samtykke fra studiepartneren.
• Opfylder NIA AA forskningskriterier for sandsynlig AD (McKhann, Knopman et al. 2011).
• Patienten har en klart dokumenteret anamnese med kognitiv tilbagegang over mindst 12 måneder.
• Patienten har fået foretaget MR/CT-scanning, udført inden for 12 måneder før screening, med fund i overensstemmelse med diagnosen AD uden andre klinisk signifikante komorbide patologier som beskrevet i bilag 3.
• MMSE-score på 20 26 (inklusive) ved screening og stabilitet af MMSE - ikke mere end tre-points ændring på successive screening og baseline-besøg før randomisering.
• Patienten har en CDR GS på 0,5 1 (mild demens) ved screening.
• Patienter, der tager acetylcholinesterasehæmmere og/eller memantin til behandling af AD, kan tilmeldes, hvis patienten har taget sådan medicin i mindst 6 måneder før besøg 2 (baseline) og er stabil på enhver dosis i de sidste 4 måneder før baseline, og hvis dosis ikke forventes at ændre sig under undersøgelsesdeltagelsen.
• Patienter, der ikke får acetylcholinesterasehæmmere, kan tilmeldes, men de skal være stabile fra acetylcholinesterasehæmmere i mindst 3 måneder før baseline, og indvillige i ikke at starte i løbet af de første 26 uger af forsøget.
• Patienten har en negativ lægemiddelscreening (benzodiazepiner eller opiater) ved screening.
• Kvindelige patienter skal have haft sidste naturlige menstruation ≥ 24 måneder før screening ELLER være kirurgisk sterile.
• Mandlige patienter og deres kvindelige ægtefælle/partnere, der er i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge højeffektive præventionsmetoder, bestående af 2 former for prævention (hvoraf mindst én skal være en barrieremetode) startende ved screening under hele undersøgelsen og i 90 dage efter sidste dosis, ELLER være kirurgisk steril.
• Patienter, der tager medicin for ikke-udelukkede samtidige medicinske tilstande, bør have en stabil dosis i mindst 4 uger før screening. Patienter, der tager tilladte antidepressiva (se afsnit 12.9), bør have en stabil dosis i mindst 3 måneder før screening og under hele undersøgelsen
• Patienten har evnen og engagementet til at tilbringe mindst 2 timer om dagen udsat for dagslys (helst udenfor, men kan være ved siden af ​​et vindue, hvis vejret eller den personlige situation ikke tillader det).
• Deltager og studiepartner har evnen til at læse og skrive på engelsk eller spansk og har hørelse, syn og fysiske evner, der er tilstrækkelige til at udføre vurderinger (korrigerende hjælpemidler tilladt).
• Deltager og studiepartner er fuldt vaccineret for COVID 19 inklusive boosterdoser som angivet (6 måneder efter anden dosis).

Ekskluderingskriterier:

• Afviser helgenomscreening for 2:107.510.000-107.540.000 polymorfi og APOE4-genotypebestemmelse.
• Patienten er 2:107.510.000-107.540.000 polymorfi-bærer.
• Patienten har en anden årsag til demens end AD.
• En tidligere eller nylig CT- eller MR-scanning eller rapport, der indikerer ethvert kortikalt infarkt defineret som > 1,5 cm3; mere end 2 lakunære infrakter defineret som ≤ 1,5 cm3; eller diffus hvid substans sygdom), Fazekas score på mere end 1 på MR og antallet af mikroblødninger (MCH) til at være > 4 (flere detaljer Bilag 3).
• Patienten har bevis for enhver klinisk signifikant neurodegenerativ sygdom eller andre alvorlige neurologiske lidelser end AD som beskrevet i bilag 3,
• Patienten har en samtidig psykiatrisk lidelse, der forhindrer hans/hendes deltagelse i forsøget, herunder, men ikke begrænset til, skizofreni, bipolar og relaterede lidelser, misbrugsforstyrrelser inden for de seneste 2 år, svær depression osv.
• Patienten har en historie med ukontrollerede eller ubehandlede kardiovaskulære, endokrine, gastrointestinale, respiratoriske eller reumatologiske lidelser inden for de seneste 5 år.
• Patienten har en historie med alvorlig agitation og medicinsk behandlet agitation.

• Patienten har en historie med alvorlig infektionssygdom, herunder:

  • Neurosyfilis
  • Meningitis
  • Encephalitis
• Patienten har en anamnese med en primær eller recidiverende malign sygdom, som ikke har været i remission i > 5 år forud for screeningsbesøget, med undtagelse af udskåret kutant pladecellecarcinom in situ, basalcellecarcinom uden recidiv; og historie med intraduktal brystcancer, cervikal carcinom in situ eller in situ prostatacancer resekeret over 5 år tidligere. (For resekeret in situ prostatacancer, dvs. højgradig intraepitelial neoplasi, skal patienten have et normalt prostataspecifikt antigen [PSA] før screening og ingen stigning i PSA siden hans resektionsoperation).
• Patienten har stærke smerter, der sandsynligvis vil forstyrre søvnen (efter investigatorens mening).

• Patienten har enhver samtidig dokumenteret fremadskridende sygdom, der sandsynligvis vil forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen, især:

  • Leversygdom med aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) eller gammaglutamyltransferase (GGT) > 3 gange den øvre normalgrænse (ULN)
  • Total bilirubin > 3 gange ULN
  • Gennemsnitlig kropsvolumen > 95 µ3, hvis det skyldes kronisk alkoholisme
  • Nyresvigt med kreatinin < 30 ml/min
• Patienter, der tager forbudt medicin i henhold til bilag 2 Se også afsnit 12.9.
• Kontinuerlig brug af benzodiazepiner eller andre beroligende hypnotika i de 2 uger før screening (se pkt. 12.9).
• Patienten har en historie med kronisk brug (mere end 3 måneders kontinuerlig brug) og misbrug af benzodiazepiner eller andre beroligende hypnotika.
• Brug af enhver form for melatonin/melatoninagonist i de 2 uger før screening (se afsnit 12.9).
• Patienten har kendt eller mistænkt overfølsomhed over for eksogene melatonin- eller melatoninreceptoragonister.
• Patienten har klinisk signifikante abnorme laboratoriefund, som ikke er godkendt af undersøgelsens sikkerhedsansvarlige.
• Patienten har vedvarende bradykardi (hjerteslag < 50 bpm) eller takykardi (hjerteslag > 100 bpm).
• Patienten har atrioventrikulær blokering (type II/Mobitz II og type III), medfødt langt QT-syndrom, sinusknudedysfunktion eller en markant forlængelse af QTc-intervallet (gentagen påvisning i EKG'er af QTc-interval > 450 msek for mænd og > 470 msek for kvinder med Fridericias formel: QTc = QT/kuberod af RR).
• Patienten har andre alvorlige sygdomme, der kan forstyrre patientvurderingen, efter investigators mening.
• Patienten har ubehandlet B12- og/eller folinsyremangel.
• Patienten har deltaget i et klinisk forsøg med ethvert forsøgsmiddel inden for 3 måneder før screening. Deltagere i et tidligere klinisk forsøg med monoklonalt antistof for AD er ikke kvalificerede før 6 måneder efter det sidste besøg i den tidligere undersøgelse. Patienter, der tidligere har modtaget aktiv vaccine mod AD, vil blive udelukket.
• Patient med et kropsmasseindeks (BMI) over 35 eller under 18.
• Livsstilsekskluderinger:
• Patienter, der ikke er villige til at begrænse alkoholindtagelsen til mindre end 30 g ren alkohol pr.
• Patienter, der ikke er villige til at blive udsat for mindst 2 timers dagslys hver dag
• Afvigelse fra det accepterede niveau af overholdelse af undersøgelsesmedicin (70 % 130 % af forventet forbrug) som bekræftet ved besøg 2 (se afsnit 12.10)
• Patienter, der indtager mere end 7 kopper te eller kaffe (eller tilsvarende mængde koffein [650 mg] i andre koffeinholdige drikkevarer) pr.
• Patienter med en uregelmæssig livsstil eller livsmønster (f.eks. skifteholdsarbejdere, patienter, der sandsynligvis er jetlaggede)
• Patienter med tegn på alvorlig risiko for selvmord baseret på Columbia-Suicide Severity Rating Scale, dvs. aktive selvmordstanker med en eller anden intention om at handle, med eller uden en specifik plan (en positiv reaktion på selvmordstanker punkt 4 eller 5) i de 6. måneder før screening, ELLER med tegn på selvmordsadfærd i de 2 år forud for screening (en positiv reaktion på ethvert af de 5 selvmordsadfærdselementer {faktisk forsøg, afbrudt forsøg, afbrudt forsøg, forberedende handlinger eller adfærd}), ELLER som , efter efterforskerens opfattelse udgør en alvorlig risiko for selvmord.