Piromelatina 20 mg in partecipanti con demenza lieve dovuta al morbo di Alzheimer

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina di età compresa tra 60 e 85 anni (inclusi).
• Il partecipante è un paziente ambulatoriale che vive a casa o in una struttura di residenza assistita ed è disposto a partecipare a tutte le visite programmate durante lo studio.
• Il partecipante ha un partner dello studio (che non dovrebbe cambiare durante lo studio) che accompagnerà il paziente alla clinica e/o sarà disponibile telefonicamente in orari prestabiliti, monitorerà la somministrazione dei farmaci prescritti, controllerà la luce giornaliera minima di 2 ore obbligo di esposizione. Il partner dello studio deve, a parere dello sperimentatore, avere contatti sufficienti con il partecipante per poter svolgere i compiti sopra descritti.
• Consenso informato firmato dal paziente che ha la capacità di fornire il consenso informato come giudicato dallo sperimentatore dello studio
• Consenso informato firmato dal partner dello studio.
• Soddisfa i criteri di ricerca NIA AA per probabile AD (McKhann, Knopman et al. 2011).
• Il paziente ha una storia chiaramente documentata di declino cognitivo da almeno 12 mesi.
• Il paziente ha una risonanza magnetica / TC, eseguita entro 12 mesi prima dello screening, con risultati coerenti con la diagnosi di AD senza altre patologie concomitanti clinicamente significative come dettagliato nell'Appendice 3.
• Punteggio MMSE di 20 ± 26 (incluso) allo screening e stabilità dell'MMSE - non più di tre punti di variazione durante lo screening successivo e le visite al basale prima della randomizzazione.
• Il paziente ha un CDR GS di 0,5 1 (demenza lieve) allo screening.
• I pazienti che assumono inibitori dell'acetilcolinesterasi e/o memantina per il trattamento dell'AD possono essere arruolati se il paziente ha assunto tale farmaco per almeno 6 mesi prima della Visita 2 (basale) ed è stabile con qualsiasi dose negli ultimi 4 mesi prima del basale, e se non si prevede che la dose cambi durante la partecipazione allo studio.
• I pazienti che non ricevono inibitori dell'acetilcolinesterasi possono essere arruolati, ma devono essere stabilmente fuori dagli inibitori dell'acetilcolinesterasi per almeno 3 mesi prima del basale e disposti a non iniziare durante le prime 26 settimane dello studio.
• Il paziente presenta uno screening negativo per i farmaci (benzodiazepine o oppiacei) allo Screening.
• Le pazienti di sesso femminile devono aver avuto l'ultima mestruazione naturale ≥ 24 mesi prima dello screening OPPURE essere chirurgicamente sterili.
• I pazienti di sesso maschile e le loro coniugi/partner in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci, costituiti da 2 forme di controllo delle nascite (almeno una delle quali deve essere un metodo di barriera) a partire dallo Screening, per tutta la durata dello studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose, O essere chirurgicamente sterile.
• I pazienti che assumono farmaci per condizioni mediche concomitanti non escluse devono assumere una dose stabile per almeno 4 settimane prima dello screening. I pazienti che assumono antidepressivi consentiti (vedere paragrafo 12.9) devono assumere una dose stabile per almeno 3 mesi prima dello screening e per tutta la durata dello studio
• Il paziente ha la capacità e l'impegno di trascorrere almeno 2 ore al giorno esposto alla luce del giorno (preferibilmente all'aperto ma può essere vicino a una finestra se il tempo o la situazione personale non lo consente).
• Il partecipante e il compagno di studio hanno la capacità di leggere e scrivere in inglese o spagnolo e hanno capacità uditive, visive e fisiche adeguate per eseguire valutazioni (ausili correttivi consentiti).
• Il partecipante e il partner dello studio sono completamente vaccinati per COVID 19 comprese le dosi di richiamo come indicato (6 mesi dopo la seconda dose).

Criteri di esclusione:

• Rifiuta lo screening dell'intero genoma per il polimorfismo 2:107.510.000-107.540.000 e la genotipizzazione APOE4.
• Il paziente è portatore di polimorfismo 2:107.510.000-107.540.000.
• Il paziente ha una causa alternativa di demenza diversa dall'AD.
• Una scansione TC o RM passata o recente o referto che indichi qualsiasi infarto corticale definito come > 1,5 cm3; più di 2 infrazioni lacunari definite come ≤ 1,5 cm3; o malattia diffusa della sostanza bianca), punteggio di Fazekas superiore a 1 alla risonanza magnetica e numero di microemorragie (MCH) > 4 (maggiori dettagli Appendice 3).
• - Il paziente ha evidenza di qualsiasi malattia neurodegenerativa clinicamente significativa o altri gravi disturbi neurologici diversi dall'AD come dettagliato nell'Appendice 3,
• Il paziente ha un disturbo psichiatrico concomitante che impedisce la sua partecipazione allo studio inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, schizofrenia, disturbi bipolari e correlati, disturbi da uso di sostanze negli ultimi 2 anni, depressione maggiore, ecc.
• - Il paziente ha una storia di disturbi cardiovascolari, endocrini, gastrointestinali, respiratori o reumatologici non controllati o non trattati negli ultimi 5 anni.
• Il paziente ha una storia di grave agitazione e agitazione trattata medicamente.

• Il paziente ha una storia di gravi malattie infettive tra cui:

  • Neurosifilide
  • Meningite
  • Encefalite
• - Il paziente ha una storia di malattia maligna primaria o ricorrente che non è stata in remissione per> 5 anni prima della visita di screening, con l'eccezione di carcinoma cutaneo a cellule squamose in situ, carcinoma basocellulare senza recidive; e anamnesi di carcinoma mammario intraduttale, carcinoma cervicale in situ o carcinoma prostatico in situ resecato oltre 5 anni prima. (Per il cancro alla prostata in situ resecato, cioè neoplasia intraepiteliale di alto grado, il paziente deve avere un normale antigene prostatico specifico [PSA] prima dello screening e nessun aumento del PSA dall'intervento di resezione).
• Il paziente ha un forte dolore che può interferire con il sonno (secondo l'opinione dello sperimentatore).

• Il paziente presenta una concomitante malattia progressiva documentata che potrebbe interferire con la conduzione dello studio, in particolare:

  • Malattia epatica con aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) o gamma glutamiltransferasi (GGT) > 3 volte i limiti superiori della norma (ULN)
  • Bilirubina totale > 3 volte l'ULN
  • Volume corpuscolare medio > 95 µ3 se dovuto ad alcolismo cronico
  • Insufficienza renale con creatinina < 30 ml/min
• Pazienti che assumono farmaci proibiti secondo l'Allegato 2 Vedere anche paragrafo 12.9.
• Uso continuo di benzodiazepine o altri ipnotici sedativi durante le 2 settimane precedenti lo screening (vedere paragrafo 12.9).
• Il paziente ha una storia di uso cronico (più di 3 mesi di uso continuo) e abuso di benzodiazepine o altri ipnotici sedativi.
• Uso di qualsiasi tipo di melatonina/agonista della melatonina durante le 2 settimane precedenti lo screening (vedere Sezione 12.9).
• Il paziente ha ipersensibilità nota o sospetta alla melatonina esogena o agli agonisti del recettore della melatonina.
• - Il paziente presenta risultati di laboratorio anomali clinicamente significativi che non sono stati approvati dal responsabile della sicurezza dello studio.
• Il paziente presenta bradicardia persistente (battito cardiaco < 50 bpm) o tachicardia (battito cardiaco > 100 bpm).
• Il paziente presenta blocco atrioventricolare (tipo II/Mobitz II e tipo III), sindrome congenita del QT lungo, disfunzione del nodo del seno o marcato prolungamento dell'intervallo QTc (dimostrazione ripetuta negli ECG di intervallo QTc > 450 msec per i maschi e > 470 msec per le femmine che utilizzano Formula di Fridericia: QTc = QT/radice cubica di RR).
• Il paziente ha altre malattie gravi che potrebbero interferire con la valutazione del paziente, secondo il parere dello sperimentatore.
• Il paziente ha carenza di vitamina B12 e/o acido folico non trattata.
• - Il paziente ha partecipato a uno studio clinico con qualsiasi agente sperimentale entro 3 mesi prima dello screening. I partecipanti a qualsiasi precedente studio clinico sugli anticorpi monoclonali per l'AD non sono idonei fino a 6 mesi dopo l'ultima visita dello studio precedente. Saranno esclusi i pazienti che hanno ricevuto in passato un vaccino attivo per l'AD.
• Paziente con un indice di massa corporea (BMI) superiore a 35 o inferiore a 18.
• Esclusioni dallo stile di vita:
• Pazienti non disposti a limitare l'assunzione di alcol a meno di 30 g di alcol puro al giorno (vedere Appendice 1) e ad astenersi dopo 2000 ore durante lo studio
• Pazienti che non vogliono essere esposti ad almeno 2 ore di luce diurna ogni giorno
• Divergenza dal livello accettato di conformità al farmaco in studio (70% 130% del consumo previsto) come verificato alla Visita 2 (vedere Sezione 12.10)
• Pazienti che consumano più di 7 tazze di tè o caffè (o una quantità equivalente di caffeina [650 mg] in altre bevande contenenti caffeina) al giorno
• Pazienti con uno stile di vita o un modello di vita irregolare (ad es., lavoratori a turni, pazienti con probabile jet lag)
• Pazienti con evidenza di grave rischio di suicidio sulla base della Columbia-Suicide Severity Rating Scale, cioè ideazione suicidaria attiva con qualche intenzione di agire, con o senza un piano specifico (una risposta positiva a Suicidal Ideation Items 4 o 5) nel 6 mesi prima dello screening, OPPURE con evidenza di comportamento suicidario nei 2 anni precedenti lo screening (una risposta positiva a uno qualsiasi dei 5 elementi di comportamento suicidario {tentativo effettivo, tentativo interrotto, tentativo interrotto, atti preparatori o comportamento}), OPPURE che , a parere dell'investigatore, presentano un serio rischio di suicidio.