アルツハイマー病による軽度の認知症の参加者におけるピロメラチン 20 mg

包含基準:

• 60 歳から 85 歳までの男性または女性。
• 参加者は、自宅または介護付きの生活施設に住む外来患者であり、研究中に計画されたすべての訪問に喜んで参加します。
• -参加者には、患者を診療所に連れて行く、および/または指定された時間に電話で対応できる研究パートナー（研究中に変更することは期待されていません）があり、処方薬の投与を監視し、最低2時間の毎日の光を制御します露出要件。 治験責任医師の意見では、研究パートナーは、上記の義務を遂行できるように参加者と十分に接触する必要があります。
• -インフォームドコンセントを提供する能力を有する患者からの署名されたインフォームドコンセント 調査官によって判断された
• -研究パートナーからの署名済みのインフォームドコンセント。
• AD の可能性に関する NIA AA 研究基準を満たしています (McKhann, Knopman et al. 2011)。
• -患者には、少なくとも12か月以上にわたる認知機能低下の明確に記録された病歴があります。
• 患者は MRI/CT スキャンを受けており、スクリーニングの 12 か月前に実施され、所見は AD の診断と一致しており、付録 3 に詳述されている他の臨床的に重要な併存疾患はありません。
• -スクリーニング時のMMSEスコア20 26（包括的）およびMMSEの安定性-ランダム化前の連続スクリーニングおよびベースライン訪問で3ポイント以下の変化。
• -患者はスクリーニング時に0.5 1のCDR GS（軽度の認知症）を持っています。
• -ADの治療のためにアセチルコリンエステラーゼ阻害剤および/またはメマンチンを服用している患者は、患者が訪問2（ベースライン）の少なくとも6か月前にそのような薬を服用しており、ベースライン前の最後の4か月間はどの用量でも安定している場合、登録することができます。研究参加中に用量が変化しないと予想される場合。
• アセチルコリンエステラーゼ阻害剤を投与されていない患者は登録できますが、ベースラインの少なくとも 3 か月前からアセチルコリンエステラーゼ阻害剤を使用していない状態で安定しており、試験の最初の 26 週間は開始しないことに同意している必要があります。
• -患者はスクリーニングで陰性の薬物スクリーニング（ベンゾジアゼピンまたはアヘン剤）を持っています。
• -女性患者は、スクリーニングの24か月以上前に最後の自然月経があったか、外科的に無菌である必要があります。
• -出産の可能性がある男性患者とその女性の配偶者/パートナーは、スクリーニングから始まる2つの避妊方法（少なくとも1つはバリア法でなければならない）からなる非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。最後の投与後 90 日間、または外科的に無菌であること。
• 除外されていない併発する病状のために薬を服用している患者は、スクリーニングの前に少なくとも4週間は安定した用量を服用する必要があります。 -許可された抗うつ薬（セクション12.9を参照）を服用している患者は、スクリーニングの少なくとも3か月前から研究全体を通して安定した用量を使用する必要があります
• -患者は、1日あたり少なくとも2時間、日光にさらされる能力とコミットメントを持っています（できれば屋外ですが、天候や個人的な状況が許可されない場合は、窓の隣にいることができます）.
• 参加者と研究パートナーは、英語またはスペイン語で読み書きができ、評価を実行するのに十分な聴覚、視覚、および身体能力を持っています (矯正補助は許可されています)。
• 参加者と研究パートナーは、COVID 19 の予防接種を完全に受けており、指示どおりに追加接種を行います (2 回目の接種から 6 か月後)。

除外基準:

• 2:107,510,000-107,540,000 多型および APOE4 ジェノタイピングの全ゲノムスクリーニングを拒否します。
• 患者は 2:107,510,000-107,540,000 多型キャリアです。
• -患者はAD以外の認知症の別の原因を持っています。
• > 1.5 cm3 と定義された皮質梗塞を示す過去または最近の CT または MRI スキャンまたはレポート; ≤ 1.5 cm3 と定義される 2 つを超えるラクナ梗塞;またはびまん性白質疾患)、MRI で Fazekas スコアが 1 を超え、微小出血 (MCH) の数が > 4 である (詳細は付録 3)。
• -患者は、臨床的に重要な神経変性疾患、または付録3に詳述されているAD以外の他の深刻な神経障害の証拠を持っています。
• -患者は、統合失調症、双極性障害および関連障害、過去2年以内の物質使用障害、大うつ病などを含むがこれらに限定されない、試験への参加を妨げる精神障害を併発しています。
• -患者は、過去5年以内に制御されていない、または未治療の心血管、内分泌、胃腸、呼吸器、またはリウマチ障害の病歴があります。
• 患者は重度の動揺の病歴があり、医学的に興奮を治療した。

• 患者は以下を含む深刻な感染症の病歴があります：

  • 神経梅毒
  • 髄膜炎
  • 脳炎
• -患者は、スクリーニング訪問の前に5年以上寛解していない原発性または再発性の悪性疾患の病歴を持っています。管内乳癌、上皮内子宮頸癌、または5年以上前に切除された上皮内前立腺癌の病歴。 (切除された in situ 前立腺癌、すなわち高悪性度上皮内腫瘍の場合、患者はスクリーニング前に正常な前立腺特異抗原 [PSA] を持っていなければならず、切除手術以降 PSA が上昇していない必要があります)。
• 患者は、睡眠を妨げる可能性が高い激しい痛みを持っています（治験責任医師の意見による）。

• -患者は、研究の実施を妨げる可能性があると記録された進行性疾患を付随しており、特に：

  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはガンマグルタミルトランスフェラーゼ（GGT）を伴う肝疾患 > 正常上限の3倍（ULN）
  • 総ビリルビン > ULNの3倍
  • 慢性アルコール依存症が原因の場合、平均赤血球容積 > 95 µ3
  • クレアチニンが30ml/分未満の腎不全
• 付録 2 に従って禁止されている医薬品を服用している患者 セクション 12.9 も参照してください。
• -スクリーニング前の2週間のベンゾジアゼピンまたは他の鎮静催眠薬の継続使用（セクション12.9を参照）。
• -患者には、ベンゾジアゼピンまたは他の鎮静催眠薬の慢性使用（3か月以上の継続使用）および乱用の履歴があります。
• -スクリーニング前の2週間のあらゆる種類のメラトニン/メラトニンアゴニストの使用（セクション12.9を参照）。
• -患者は、外因性メラトニンまたはメラトニン受容体アゴニストに対する過敏症を知っているか、疑いがあります。
• -患者は、研究安全責任者によって承認されていない臨床的に重大な異常な検査所見を持っています。
• 患者は持続的な徐脈 (心拍 < 50 bpm) または頻脈 (心拍 > 100 bpm) を持っています。
• -患者は房室ブロック（タイプII /モビッツIIおよびタイプIII）、先天性QT延長症候群、洞結節機能障害、またはQTc間隔の顕著な延長（男性の場合は> 450ミリ秒、女性の場合は> 470ミリ秒の心電図で繰り返し示される）を有するフリデリシアの式: QTc = QT/RR の立方根)。
• -研究者の意見では、患者は患者の評価を妨げる可能性のある他の深刻な病気を患っています。
• -患者は未治療のB12および/または葉酸欠乏症を患っています。
• -患者は、スクリーニング前の3か月以内に治験薬を使用した臨床試験に参加しました。 -ADの以前のモノクローナル抗体臨床試験の参加者は、前回の調査の最後の訪問から6か月後まで資格がありません。 過去にADのアクティブワクチンを接種した患者は除外されます。
• 体格指数 (BMI) が 35 以上または 18 以下の患者。
• ライフスタイルの除外:
• -アルコール摂取量を1日あたり30 g未満の純粋なアルコールに制限することを望まない患者（付録1を参照）および研究全体で2000時間後に禁酒する
• 毎日少なくとも2時間日光にさらされることを望まない患者
• -Visit 2で検証された、許容された治験薬コンプライアンスのレベル（予想される消費量の70％130％）からの逸脱（セクション12.10を参照）
• 1日あたり7杯以上の紅茶またはコーヒー（または他のカフェイン入り飲料での同等量のカフェイン[650 mg]）を消費する患者
• 生活習慣や生活パターンが不規則な患者（交替勤務者、時差ボケになりやすい患者など）
• コロンビア自殺重症度評価尺度に基づく自殺の深刻なリスクの証拠がある患者、すなわち、行動する意図のある積極的な自殺念慮、具体的な計画の有無にかかわらず (自殺念慮項目 4 または 5 に対する肯定的な反応) 6スクリーニングの数か月前、またはスクリーニングの2年前に自殺行動の証拠がある（5つの自殺行動項目{実際の試み、中断された試み、中止された試み、準備行為、または行動}のいずれかに対する肯定的な反応）、または、捜査官の意見では、自殺の深刻なリスクを示しています。