Пиромелатин 20 мг у участников с легкой деменцией из-за болезни Альцгеймера

Критерии включения:

• Мужчина или женщина в возрасте от 60 до 85 лет (включительно).
• Участник является амбулаторным пациентом, проживающим дома или в доме престарелых, и готов посещать все запланированные визиты во время исследования.
• У участника есть партнер по исследованию (который, как ожидается, не изменится во время исследования), который будет сопровождать пациента в клинику и / или быть доступным по телефону в назначенное время, следить за приемом назначенных лекарств, контролировать минимальное 2-часовое ежедневное освещение. требование экспозиции. Партнер по исследованию должен, по мнению исследователя, иметь достаточно контактов с участником, чтобы иметь возможность выполнять обязанности, описанные выше.
• Подписанное информированное согласие пациента, способного дать информированное согласие, по мнению исследователя.
• Подписанное информированное согласие от партнера по исследованию.
• Соответствует исследовательским критериям NIA AA для вероятной болезни Альцгеймера (McKhann, Knopman et al., 2011).
• Пациент имеет четко документированную историю снижения когнитивных функций в течение как минимум 12 месяцев.
• Пациент прошел МРТ/КТ, выполненный в течение 12 месяцев до скрининга, с результатами, соответствующими диагнозу БА без каких-либо других клинически значимых сопутствующих патологий, как подробно описано в Приложении 3.
• Оценка по шкале MMSE 20 26 (включительно) при скрининге и стабильности MMSE — изменение не более чем на три балла при последовательном скрининге и исходных визитах до рандомизации.
• У пациента CDR GS 0,51 (легкая деменция) при скрининге.
• Пациенты, принимающие ингибиторы ацетилхолинэстеразы и/или мемантин для лечения БА, могут быть включены в исследование, если пациент принимал такое лекарство в течение как минимум 6 месяцев до визита 2 (исходный уровень) и стабилен на любой дозе в течение последних 4 месяцев до исходного уровня, и если не ожидается, что доза изменится во время участия в исследовании.
• Пациенты, не получающие ингибиторы ацетилхолинэстеразы, могут быть включены в исследование, но они должны быть стабильными при приеме ингибиторов ацетилхолинэстеразы в течение как минимум 3 месяцев до исходного уровня и согласиться не начинать в течение первых 26 недель исследования.
• У пациента отрицательный результат скрининга на наркотики (бензодиазепины или опиаты) при скрининге.
• Пациентки женского пола должны иметь последнюю естественную менструацию ≥ 24 месяцев до скрининга ИЛИ быть хирургически стерильными.
• Пациенты мужского пола и их супруги/партнерши, способные к деторождению, должны согласиться на использование высокоэффективных методов контрацепции, состоящих из 2 форм контроля над рождаемостью (по крайней мере, одна из которых должна быть барьерным методом), начиная со скрининга, на протяжении всего исследования и в течение 90 дней после последней дозы ИЛИ быть хирургически стерильным.
• Пациенты, которые принимают лекарства по поводу не исключенных сопутствующих заболеваний, должны получать стабильную дозу в течение как минимум 4 недель до скрининга. Пациенты, принимающие разрешенные антидепрессанты (см. Раздел 12.9), должны получать стабильную дозу в течение как минимум 3 месяцев до скрининга и на протяжении всего исследования.
• У пациента есть возможность и желание проводить не менее 2 часов в день на дневном свете (предпочтительно на улице, но может быть рядом с окном, если погода или личная ситуация не позволяют).
• Участник и партнер по обучению умеют читать и писать на английском или испанском языках, а также обладают слухом, зрением и физическими способностями, достаточными для выполнения оценок (допускаются корректирующие средства).
• Участник и партнер по исследованию полностью вакцинированы от COVID 19, включая бустерные дозы, как указано (через 6 месяцев после второй дозы).

Критерий исключения:

• Отказывается от скрининга всего генома на полиморфизм 2:107 510 000-107 540 000 и генотипирования APOE4.
• Пациент является носителем полиморфизма 2:107 510 000-107 540 000.
• У пациента есть альтернативная причина деменции, отличная от БА.
• Прошлая или недавняя КТ или МРТ или отчет, указывающий на любой кортикальный инфаркт, определенный как > 1,5 см3; более 2 лакунарных переломов объемом ≤ 1,5 см3; или диффузное поражение белого вещества), оценка по Фазекашу более 1 балла на МРТ и количество микрокровоизлияний (МКГ) > 4 (подробнее Приложение 3).
• У пациента есть признаки любого клинически значимого нейродегенеративного заболевания или других серьезных неврологических расстройств, кроме БА, как подробно описано в Приложении 3.
• У пациента имеется сопутствующее психическое расстройство, препятствующее его/ее участию в исследовании, включая, помимо прочего, шизофрению, биполярное и родственное расстройства, расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ, в течение последних 2 лет, глубокую депрессию и т. д.
• В анамнезе пациента имеются неконтролируемые или нелеченые сердечно-сосудистые, эндокринные, желудочно-кишечные, респираторные или ревматологические заболевания в течение последних 5 лет.
• У пациента в анамнезе сильная ажитация и ажитация, которую лечили медикаментозно.

• У пациента в анамнезе серьезные инфекционные заболевания, в том числе:

  • нейросифилис
  • Менингит
  • Энцефалит
• У пациента в анамнезе первичное или рецидивирующее злокачественное заболевание, ремиссии которого не было в течение > 5 лет до визита для скрининга, за исключением иссеченной плоскоклеточной карциномы кожи in situ, базально-клеточной карциномы без рецидивов; и наличие в анамнезе внутрипротокового рака молочной железы, карциномы шейки матки in situ или рака предстательной железы in situ, резецированных более 5 лет назад. (Для резецированного рака предстательной железы in situ, то есть интраэпителиальной неоплазии высокой степени, у пациента должен быть нормальный уровень специфического антигена простаты [ПСА] до скрининга и отсутствие повышения уровня ПСА после операции по резекции).
• У пациента сильная боль, которая может мешать сну (по мнению исследователя).

• У пациента есть какое-либо сопутствующее задокументированное прогрессирующее заболевание, которое может помешать проведению исследования, в частности:

  • Заболевание печени с аспартатаминотрансферазой (АСТ), аланинаминотрансферазой (АЛТ) или гамма-глутамилтрансферазой (ГГТ) > в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • Общий билирубин более чем в 3 раза превышает ВГН
  • Средний корпускулярный объем > 95 мкл при хроническом алкоголизме
  • Почечная недостаточность с креатинином < 30 мл/мин
• Пациенты, принимающие запрещенные препараты согласно Приложению 2 См. также раздел 12.9.
• Непрерывное использование бензодиазепинов или других седативных снотворных средств в течение 2 недель до скрининга (см. Раздел 12.9).
• У пациента в анамнезе хроническое употребление (более 3 месяцев непрерывного употребления) и злоупотребление бензодиазепинами или другими седативными снотворными средствами.
• Использование любого вида мелатонина/агониста мелатонина в течение 2 недель до скрининга (см. Раздел 12.9).
• Пациент имеет известную или предполагаемую гиперчувствительность к экзогенному мелатонину или агонистам мелатониновых рецепторов.
• Пациент имеет клинически значимые аномальные результаты лабораторных исследований, которые не были одобрены ответственным за безопасность исследования.
• У пациента постоянная брадикардия (сердечный ритм < 50 ударов в минуту) или тахикардия (сердечный ритм > 100 ударов в минуту).
• У пациента имеется атриовентрикулярная блокада (тип II/Мобитц II и тип III), врожденный синдром удлиненного интервала QT, дисфункция синусового узла или заметное удлинение интервала QTc (повторная демонстрация на ЭКГ интервала QTc > 450 мс для мужчин и > 470 мс для женщин при использовании Формула Фридериции: QTc = QT/кубический корень из RR).
• У пациента есть другие серьезные заболевания, которые, по мнению исследователя, могут помешать оценке состояния пациента.
• У пациента нелеченный дефицит B12 и/или фолиевой кислоты.
• Пациент участвовал в клиническом исследовании с любым исследуемым агентом в течение 3 месяцев до скрининга. Участники любого бывшего клинического исследования моноклональных антител для лечения БА не имеют права на участие в нем до истечения 6 месяцев после последнего визита в предыдущем исследовании. Пациенты, получившие активную вакцину против АтД в прошлом, будут исключены.
• Пациент с индексом массы тела (ИМТ) выше 35 или ниже 18.
• Исключения образа жизни:
• Пациенты, не желающие ограничивать потребление алкоголя менее чем 30 г чистого спирта в день (см. Приложение 1) и воздерживаться после 20:00 на протяжении всего исследования.
• Пациенты, не желающие подвергаться воздействию дневного света не менее 2 часов каждый день
• Отклонение от принятого уровня соблюдения режима приема исследуемого препарата (70 % 130 % ожидаемого потребления), подтвержденного при визите 2 (см. раздел 12.10).
• Пациенты, употребляющие более 7 чашек чая или кофе (или эквивалентное количество кофеина [650 мг] в других напитках с кофеином) в день
• Пациенты с нерегулярным образом жизни или образ жизни (например, сменные работники, пациенты, которые могут страдать от смены часовых поясов)
• Пациенты с признаками серьезного риска суицида по Колумбийской шкале оценки тяжести суицида, т. е. с активными суицидальными мыслями с некоторым намерением действовать, с конкретным планом или без него (положительный ответ на пункты 4 или 5 суицидальных мыслей) в 6 месяцев до скрининга, ИЛИ с признаками суицидального поведения в течение 2 лет до скрининга (положительный ответ на любой из 5 пунктов суицидального поведения {фактическая попытка, прерванная попытка, прерванная попытка, подготовительные действия или поведение}), ИЛИ которые , по мнению следователя, представляют серьезную опасность самоубийства.