Piromelatine 20 mg bei Teilnehmern mit leichter Demenz aufgrund der Alzheimer-Krankheit

Einschlusskriterien:

• Mann oder Frau im Alter von 60 bis 85 Jahren (einschließlich).
• Der Teilnehmer ist ein ambulanter Patient, der zu Hause oder in einer Einrichtung für betreutes Wohnen lebt und bereit ist, an allen geplanten Besuchen während der Studie teilzunehmen.
• Der Teilnehmer hat einen Studienpartner (von dem erwartet wird, dass er sich während der Studie nicht ändert), der den Patienten in die Klinik begleitet und/oder zu bestimmten Zeiten telefonisch erreichbar ist, die Verabreichung der verschriebenen Medikamente überwacht und die mindestens 2-stündige tägliche Beleuchtung kontrolliert Belichtungsanforderung. Der Studienpartner muss nach Ansicht des Prüfarztes genügend Kontakt zum Teilnehmer haben, um die oben beschriebenen Aufgaben erfüllen zu können.
• Unterschriebene Einverständniserklärung des Patienten, der nach Einschätzung des Prüfarztes in der Lage ist, eine Einverständniserklärung abzugeben
• Unterschriebene Einverständniserklärung des Studienpartners.
• Erfüllt die NIA AA-Forschungskriterien für wahrscheinliche AD (McKhann, Knopman et al. 2011).
• Der Patient hat eine klar dokumentierte Geschichte des kognitiven Rückgangs über mindestens 12 Monate.
• Der Patient hat einen MRT/CT-Scan, der innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening durchgeführt wurde, mit Befunden, die mit der Diagnose von AD übereinstimmen, ohne andere klinisch signifikante komorbide Pathologien, wie in Anhang 3 beschrieben.
• MMSE-Score von 20 26 (einschließlich) beim Screening und Stabilität des MMSE – nicht mehr als drei Punkte Veränderung bei aufeinanderfolgenden Screening- und Baseline-Besuchen vor der Randomisierung.
• Der Patient hat beim Screening eine CDR GS von 0,5 1 (leichte Demenz).
• Patienten, die Acetylcholinesterase-Hemmer und/oder Memantin zur Behandlung von AD einnehmen, können aufgenommen werden, wenn der Patient diese Medikamente mindestens 6 Monate vor Besuch 2 (Baseline) eingenommen hat und in den letzten 4 Monaten vor Baseline bei jeder Dosis stabil war, und wenn sich die Dosis während der Studienteilnahme voraussichtlich nicht ändert.
• Patienten, die keine Acetylcholinesterase-Hemmer erhalten, können aufgenommen werden, müssen jedoch mindestens 3 Monate vor Baseline ohne Acetylcholinesterase-Hemmer stabil sein und damit einverstanden sein, während der ersten 26 Wochen der Studie nicht zu beginnen.
• Der Patient hat beim Screening einen negativen Drogentest (Benzodiazepine oder Opiate).
• Patientinnen müssen die letzte natürliche Menstruation ≥ 24 Monate vor dem Screening gehabt haben ODER chirurgisch steril sein.
• Männliche Patienten und ihre Ehepartner/innen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden, die aus 2 Formen der Empfängnisverhütung bestehen (mindestens eine davon muss eine Barrieremethode sein), beginnend beim Screening, während der gesamten Studie und für 90 Tage nach der letzten Dosis ODER chirurgisch steril sein.
• Patienten, die Medikamente gegen nicht ausgeschlossene Begleiterkrankungen einnehmen, sollten vor dem Screening mindestens 4 Wochen lang eine stabile Dosis einnehmen. Patienten, die zugelassene Antidepressiva einnehmen (siehe Abschnitt 12.9), sollten mindestens 3 Monate vor dem Screening und während der gesamten Studie eine stabile Dosis einnehmen
• Der Patient ist in der Lage und willens, mindestens 2 Stunden pro Tag dem Tageslicht ausgesetzt zu sein (vorzugsweise im Freien, kann aber neben einem Fenster sein, wenn das Wetter oder die persönliche Situation dies nicht zulassen).
• Teilnehmer und Studienpartner können auf Englisch oder Spanisch lesen und schreiben und verfügen über ausreichende Hör-, Seh- und körperliche Fähigkeiten, um Bewertungen durchzuführen (Korrekturhilfen erlaubt).
• Teilnehmer und Studienpartner sind vollständig gegen COVID 19 geimpft, einschließlich Auffrischungsdosen wie angegeben (6 Monate nach der zweiten Dosis).

Ausschlusskriterien:

• Lehnt das Gesamtgenom-Screening auf 2:107.510.000-107.540.000-Polymorphismus und APOE4-Genotypisierung ab.
• Der Patient ist 2:107.510.000-107.540.000 Polymorphismusträger.
• Der Patient hat eine andere Ursache für Demenz als AD.
• Ein früherer oder neuerer CT- oder MRT-Scan oder Bericht, der auf einen kortikalen Infarkt hinweist, der als > 1,5 cm3 definiert ist; mehr als 2 lakunäre Infrakte, definiert als ≤ 1,5 cm3; oder diffuse Erkrankung der weißen Substanz), Fazekas-Score von mehr als 1 im MRT und Anzahl der Mikroblutungen (MCH) > 4 (weitere Einzelheiten Anhang 3).
• Der Patient hat Hinweise auf eine klinisch signifikante neurodegenerative Erkrankung oder andere schwerwiegende neurologische Störungen außer AD, wie in Anhang 3 beschrieben,
• Der Patient hat gleichzeitig eine psychiatrische Störung, die seine/ihre Teilnahme an der Studie verhindert, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Schizophrenie, bipolare und verwandte Störungen, Substanzgebrauchsstörungen innerhalb der letzten 2 Jahre, schwere Depression usw.
• Der Patient hat in den letzten 5 Jahren unkontrollierte oder unbehandelte kardiovaskuläre, endokrine, gastrointestinale, respiratorische oder rheumatologische Erkrankungen in der Vorgeschichte.
• Der Patient hat eine Vorgeschichte von schwerer Unruhe und medizinisch behandelter Unruhe.

• Der Patient hat eine Vorgeschichte von schweren Infektionskrankheiten, einschließlich:

  • Neurosyphilis
  • Meningitis
  • Enzephalitis
• Der Patient hat eine Vorgeschichte einer primären oder rezidivierenden bösartigen Erkrankung, die sich seit > 5 Jahren vor dem Screening-Besuch nicht in Remission befindet, mit Ausnahme von exzidiertem kutanem Plattenepithelkarzinom in situ, Basalzellkarzinom ohne Rezidive; und Vorgeschichte von intraduktalem Brustkrebs, Zervixkarzinom in situ oder In-situ-Prostatakrebs, der vor über 5 Jahren reseziert wurde. (Bei in situ reseziertem Prostatakrebs, d. h. hochgradiger intraepithelialer Neoplasie, muss der Patient vor dem Screening ein normales prostataspezifisches Antigen [PSA] und seit seiner Resektionsoperation keinen PSA-Anstieg aufweisen).
• Der Patient hat starke Schmerzen, die wahrscheinlich den Schlaf beeinträchtigen (nach Meinung des Prüfarztes).

• Der Patient hat eine begleitende dokumentierte fortschreitende Erkrankung, die wahrscheinlich die Durchführung der Studie beeinträchtigt, insbesondere:

  • Lebererkrankung mit Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Gamma-Glutamyltransferase (GGT) > 3-fache Obergrenzen des Normalwerts (ULN)
  • Gesamtbilirubin > 3 mal ULN
  • Mittleres korpuskuläres Volumen > 95 µ3 bei chronischem Alkoholismus
  • Niereninsuffizienz mit Kreatinin < 30 ml/min
• Patienten, die verbotene Medikamente gemäß Anhang 2 einnehmen Siehe auch Abschnitt 12.9.
• Kontinuierliche Anwendung von Benzodiazepinen oder anderen sedierenden Hypnotika während der 2 Wochen vor dem Screening (siehe Abschnitt 12.9).
• Der Patient hat eine Vorgeschichte von chronischem Gebrauch (mehr als 3 Monate ununterbrochener Gebrauch) und Missbrauch von Benzodiazepinen oder anderen sedierenden Hypnotika.
• Verwendung jeglicher Art von Melatonin/Melatonin-Agonisten während der 2 Wochen vor dem Screening (siehe Abschnitt 12.9).
• Der Patient hat eine bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen exogenes Melatonin oder Melatonin-Rezeptor-Agonisten.
• Der Patient hat klinisch signifikante abnormale Laborbefunde, die nicht vom Studiensicherheitsbeauftragten genehmigt wurden.
• Der Patient hat eine anhaltende Bradykardie (Herzschlag < 50 bpm) oder Tachykardie (Herzschlag > 100 bpm).
• Der Patient hat einen atrioventrikulären Block (Typ II/Mobitz II und Typ III), ein angeborenes Long-QT-Syndrom, eine Sinusknotendysfunktion oder eine deutliche Verlängerung des QTc-Intervalls (wiederholter Nachweis eines QTc-Intervalls > 450 ms bei Männern und > 470 ms bei Frauen in EKGs). Fridericias Formel: QTc = QT/Kubikwurzel von RR).
• Der Patient hat andere schwere Krankheiten, die nach Ansicht des Prüfarztes die Patientenbeurteilung beeinträchtigen könnten.
• Der Patient hat einen unbehandelten B12- und/oder Folsäuremangel.
• Der Patient hat innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen. Teilnehmer an früheren klinischen Studien mit monoklonalen Antikörpern für AD sind erst 6 Monate nach dem letzten Besuch der vorherigen Studie teilnahmeberechtigt. Patienten, die in der Vergangenheit einen aktiven Impfstoff gegen AD erhalten haben, werden ausgeschlossen.
• Patienten mit einem Body-Mass-Index (BMI) über 35 oder unter 18.
• Lifestyle-Ausschlüsse:
• Patienten, die nicht bereit sind, den Alkoholkonsum auf weniger als 30 g reinen Alkohol pro Tag zu beschränken (siehe Anhang 1) und nach 2000 Stunden während der gesamten Studie darauf zu verzichten
• Patienten, die nicht bereit sind, täglich mindestens 2 Stunden Tageslicht ausgesetzt zu werden
• Abweichung vom akzeptierten Grad der Studienmedikations-Compliance (70 % 130 % des erwarteten Verbrauchs), wie bei Besuch 2 verifiziert (siehe Abschnitt 12.10)
• Patienten, die mehr als 7 Tassen Tee oder Kaffee (oder eine äquivalente Menge Koffein [650 mg] in anderen koffeinhaltigen Getränken) pro Tag konsumieren
• Patienten mit einem unregelmäßigen Lebensstil oder Lebensmuster (z. B. Schichtarbeiter, Patienten mit wahrscheinlichem Jetlag)
• Patienten mit Anzeichen eines ernsthaften Suizidrisikos basierend auf der Columbia-Suicide Severity Rating Scale, d. h. aktive Suizidgedanken mit einer gewissen Handlungsabsicht, mit oder ohne einen bestimmten Plan (eine positive Reaktion auf die Suizidgedanken-Punkte 4 oder 5) in der 6 Monate vor dem Screening ODER mit Hinweisen auf suizidales Verhalten in den 2 Jahren vor dem Screening (eine positive Antwort auf eines der 5 Suizidverhaltenselemente {tatsächlicher Versuch, unterbrochener Versuch, abgebrochener Versuch, vorbereitende Handlungen oder Verhalten}), ODER wer bergen nach Ansicht des Ermittlers ein ernsthaftes Suizidrisiko.