Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do E6742 em participantes com lúpus eritematoso sistêmico

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher, idade maior ou igual a (>=) 18 anos e menor ou igual a (<=) 75 anos no momento do consentimento informado por escrito
2. Índice de massa corporal (IMC) >=15 kg por metro quadrado (kg/m^2) e menos de (<) 30 kg/m^2 na triagem
3. Diagnosticado com LES de acordo com os critérios de classificação da European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) de 2019, critérios de classificação do Systemic Lupus International Collaborating Clinics Disease Index (SLICC) (versão de 2012) ou critérios de classificação ACR revisados ​​de 1997 pelo menos 6 meses antes do consentimento informado

4. Atende a pelo menos um dos seguintes critérios na triagem:

   • Anticorpo antinuclear positivo (>=1:80)
   • Anticorpo anti-ácido desoxirribonucléico (DNA) de fita dupla positivo
   • Anticorpo anti-smith positivo

Critério de exclusão:

1. Mulheres que estão amamentando ou grávidas na triagem ou no início do estudo (conforme documentado por um teste positivo de beta-gonadotrofina coriônica humana [ß-hCG] ou gonadotrofina coriônica humana [hCG]). Uma avaliação inicial separada é necessária se um teste de gravidez de triagem negativo foi obtido mais de 72 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo

2. Mulheres com potencial para engravidar que:

   • Dentro de 28 dias antes da entrada no estudo, não usou um método contraceptivo altamente eficaz, que inclui qualquer um dos seguintes:

   • abstinência total (se for seu estilo de vida preferido e habitual)
   • um dispositivo intrauterino ou sistema de liberação de hormônio intrauterino (SIU)
   • um implante anticoncepcional
   • um contraceptivo oral (o participante deve ter tomado uma dose estável do mesmo produto contraceptivo oral por pelo menos 28 dias antes da administração e deve concordar em permanecer na mesma dose do contraceptivo oral durante todo o estudo e por 28 dias após a descontinuação do medicamento em estudo)
   • ter um parceiro vasectomizado com azoospermia confirmada
   • Não concorde em usar um método contraceptivo altamente eficaz (conforme descrito acima) durante todo o período do estudo e por 28 dias após a descontinuação do medicamento em estudo
   • Os participantes em um contraceptivo oral devem usar um método de barreira adicional durante todo o estudo e por 28 dias após a descontinuação do medicamento do estudo NOTA: Todas as mulheres serão consideradas em idade fértil, a menos que estejam na pós-menopausa (amenorreica por pelo menos 12 meses consecutivos, no faixa etária e sem outra causa conhecida ou suspeita) ou foram esterilizados cirurgicamente (ou seja, laqueadura bilateral, histerectomia total ou ooforectomia bilateral, todos com cirurgia pelo menos 1 mês antes da administração). Aprovado ou certificado para medicamentos ou dispositivos médicos no Japão
3. Homens que não tiveram uma vasectomia bem-sucedida (azoospermia confirmada) se suas parceiras atenderem aos critérios de exclusão acima (isto é, as parceiras têm potencial para engravidar e não estão dispostas a usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o período do estudo e por 5 vezes a meia-vida do medicamento do estudo mais 90 dias após a descontinuação do medicamento do estudo). Nenhuma doação de esperma é permitida durante o período do estudo e por 5 vezes a meia-vida do medicamento do estudo mais 90 dias após a descontinuação do medicamento do estudo
4. Qualquer histórico de cirurgia que possa afetar os perfis farmacocinéticos (PK) de E6742 (por exemplo, hepatectomia, nefrectomia, ressecção de órgãos digestivos) na triagem
5. Agendado para cirurgia durante o estudo
6. Um intervalo QT prolongado corrigido para a frequência cardíaca usando o intervalo da fórmula de Fridericia (QTcF) (método de Fridericia) (QTcF maior que [>] 450 milissegundos [ms]) conforme demonstrado por um ECG repetido na triagem ou na linha de base. Uma história de fatores de risco para torsade de pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo) ou uso de medicamentos concomitantes que prolongam o intervalo QTcF, exceto hidroxicloroquina
7. Transtornos psicóticos ou transtornos afetivos recorrentes instáveis ​​evidentes pelo uso de antipsicóticos dentro de 2 anos antes da triagem
8. História de dependência ou abuso de drogas ou álcool dentro de 2 anos antes da triagem
9. História de alergia a medicamentos ou alergia a qualquer excipiente de produto experimental na triagem
10. Conhecido como vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo na triagem
11. Positivo no teste de triagem para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (antígeno HBs), anticorpo de superfície do vírus da hepatite B (anticorpo HBs), anticorpo central do vírus da hepatite B (anticorpo HBc), DNA do vírus da hepatite B (DNA do HBV), anticorpo do vírus da hepatite C ( anticorpo HCV), anticorpo tipo I do vírus T-linfotrófico humano (anticorpo HTLV-1) ou sífilis
12. História de infecções clinicamente significativas, como vírus infecciosos latentes
13. História de infecções que requerem hospitalização ou antibióticos intravenosos, ou administração de medicamentos antivirais, dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo
14. História de tuberculose ativa
15. Quaisquer achados indicando uma história de tuberculose na radiografia de tórax na triagem
16. Atualmente inscrito em outro estudo clínico ou usado qualquer medicamento ou dispositivo experimental dentro de 16 semanas (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes do consentimento informado
17. Recebeu vacinação dentro de 4 semanas antes do tratamento do estudo (8 semanas antes no caso de vacina viva)
18. Qualquer história ou condição médica concomitante que, na opinião dos investigadores, comprometa a capacidade do participante de concluir o estudo com segurança
19. Qualquer sintoma clinicamente significativo ou comprometimento de órgãos
20. Lúpus eritematoso induzido por drogas
21. Lúpus neuropsiquiátrico ativo ou instável
22. Insuficiência renal na triagem
23. Doenças autoimunes sistêmicas além do LES (por exemplo, artrite reumatoide, doença de Crohn, esclerodermia, esclerose múltipla). que podem afetar a avaliação da patologia do LES
24. História ou complicações de malignidade, linfoma, leucemia ou doença linfoproliferativa (exceto para câncer de pele basocelular, câncer de pele de células escamosas e câncer cervical que foram curados por operação cirúrgica)