Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von E6742 bei Teilnehmern an systemischem Lupus erythematodes

Einschlusskriterien:

1. Mann oder Frau, Alter größer oder gleich (>=) 18 Jahre und kleiner oder gleich (<=) 75 Jahre zum Zeitpunkt der schriftlichen Einverständniserklärung
2. Body-Mass-Index (BMI) >=15 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2) und weniger als (<) 30 kg/m^2 beim Screening
3. Diagnostiziert mit SLE gemäß den Klassifizierungskriterien der European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) von 2019, den Klassifizierungskriterien des Systemic Lupus International Collaborating Clinics Disease Index (SLICC) (Version 2012) oder den überarbeiteten ACR-Klassifizierungskriterien von 1997 mindestens 6 Monate vor der Einverständniserklärung

4. Erfüllt beim Screening mindestens eines der folgenden Kriterien:

   • Antinukleärer Antikörper positiv (>=1:80)
   • Positiver Antikörper gegen doppelsträngige Desoxyribonukleinsäure (DNA).
   • Anti-Smith-Antikörper positiv

Ausschlusskriterien:

1. Frauen, die beim Screening oder bei Studienbeginn stillen oder schwanger sind (wie durch einen positiven Test auf Beta-Humanes Choriongonadotropin [ß-hCG] oder Humanes Choriongonadotropin [hCG] dokumentiert). Eine separate Bewertung der Baseline ist erforderlich, wenn ein negativer Screening-Schwangerschaftstest mehr als 72 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments durchgeführt wurde

2. Frauen im gebärfähigen Alter, die:

   • innerhalb von 28 Tagen vor Studieneintritt keine hochwirksame Verhütungsmethode angewendet hat, die eine der folgenden beinhaltet:

   • totale Abstinenz (wenn es ihr bevorzugter und üblicher Lebensstil ist)
   • ein Intrauterinpessar oder ein intrauterines hormonfreisetzendes System (IUS)
   • ein Verhütungsimplantat
   • ein orales Kontrazeptivum (der Teilnehmer muss mindestens 28 Tage vor der Einnahme eine stabile Dosis des gleichen oralen Kontrazeptivums erhalten haben und sich bereit erklären, während der gesamten Studie und für 28 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments auf der gleichen Dosis des oralen Kontrazeptivums zu bleiben)
   • einen vasektomierten Partner mit bestätigter Azoospermie haben
   • Stimmen Sie nicht zu, während des gesamten Studienzeitraums und für 28 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments eine hochwirksame Verhütungsmethode (wie oben beschrieben) anzuwenden
   • Teilnehmer, die ein orales Kontrazeptivum einnehmen, müssen während der gesamten Studie und für 28 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments eine zusätzliche Barrieremethode anwenden Altersgruppe und ohne andere bekannte oder vermutete Ursache) oder chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. bilaterale Tubenligatur, totale Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie, alle mit Operation mindestens 1 Monat vor der Verabreichung). Zugelassen oder zertifiziert für Arzneimittel oder medizinische Geräte in Japan
3. Männer, die keine erfolgreiche Vasektomie hatten (bestätigte Azoospermie), wenn ihre Partnerinnen die oben genannten Ausschlusskriterien erfüllen (d. h. die Partnerinnen sind im gebärfähigen Alter und nicht bereit, während des gesamten Studienzeitraums und für 5 multipliziert mit der Halbwertszeit des Studienmedikaments plus 90 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments). Während des Studienzeitraums und für die 5-fache Halbwertszeit des Studienmedikaments plus 90 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments ist keine Samenspende erlaubt
4. Jede Operation in der Vorgeschichte, die das pharmakokinetische (PK) Profil von E6742 beeinflussen könnte (Beispiel: Hepatektomie, Nephrektomie, Resektion des Verdauungsorgans) beim Screening
5. Geplanter chirurgischer Eingriff während der Studie
6. Ein verlängertes QT-Intervall, korrigiert für die Herzfrequenz unter Verwendung des Intervalls der Fridericia-Formel (QTcF) (Fridericia-Methode) (QTcF größer als [>] 450 Millisekunden [ms]), wie durch ein wiederholtes EKG beim Screening oder bei Studienbeginn nachgewiesen. Eine Vorgeschichte von Risikofaktoren für Torsade de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familienanamnese des Long-QT-Syndroms) oder die Anwendung von Begleitmedikamenten, die das QTcF-Intervall verlängerten, mit Ausnahme von Hydroxychloroquin
7. Psychotische Störungen oder instabile rezidivierende affektive Störungen, die durch die Anwendung von Antipsychotika innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening erkennbar sind
8. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholabhängigkeit oder -missbrauch innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening
9. Anamnese einer Arzneimittelallergie oder Allergie gegen einen der Hilfsstoffe des Prüfpräparats beim Screening
10. Beim Screening bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
11. Positiver Test beim Screening auf Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBs-Antigen), Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantikörper (HBs-Antikörper), Hepatitis-B-Virus-Core-Antikörper (HBc-Antikörper), Hepatitis-B-Virus-DNA (HBV-DNA), Hepatitis-C-Virus-Antikörper ( HCV-Antikörper), humaner T-lymphotroper Virus Typ I-Antikörper (HTLV-1-Antikörper) oder Syphilis
12. Vorgeschichte klinisch signifikanter Infektionen wie latenter infektiöser Viren
13. Vorgeschichte von Infektionen, die einen Krankenhausaufenthalt oder intravenöse Antibiotika oder die Verabreichung von antiviralen Medikamenten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erforderten
14. Geschichte der aktiven Tuberkulose
15. Alle Befunde, die auf eine Tuberkulose-Vorgeschichte im Thorax-Röntgenbild beim Screening hindeuten
16. Derzeit in eine andere klinische Studie aufgenommen oder innerhalb von 16 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist) vor der Einverständniserklärung ein Prüfpräparat oder -gerät verwendet
17. Erhaltene Impfung innerhalb von 4 Wochen vor der Studienbehandlung (8 Wochen vorher im Fall von Lebendimpfstoff)
18. Jede Vorgeschichte oder begleitende Erkrankung, die nach Ansicht der Prüfärzte die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würde, die Studie sicher abzuschließen
19. Jedes klinisch signifikante Symptom oder jede Organbeeinträchtigung
20. Arzneimittelinduzierter Lupus erythematodes
21. Aktiver oder instabiler neuropsychiatrischer Lupus
22. Nierenfunktionsstörung beim Screening
23. Andere systemische Autoimmunerkrankungen als SLE (z. B. rheumatoide Arthritis, Morbus Crohn, Sklerodermie, Multiple Sklerose.) die die Beurteilung der SLE-Pathologie beeinflussen können
24. Vorgeschichte oder Komplikationen von Malignomen, Lymphomen, Leukämie oder lymphoproliferativen Erkrankungen (mit Ausnahme von Basalzell-Hautkrebs, Plattenepithel-Hautkrebs und Gebärmutterhalskrebs, die durch einen chirurgischen Eingriff geheilt wurden)