Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę E6742 u uczestników tocznia rumieniowatego układowego

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta, wiek co najmniej (>=) 18 lat i mniej niż lub równo (<=) 75 lat w momencie wyrażenia pisemnej świadomej zgody
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) >=15 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m^2) i mniej niż (<) 30 kg/m^2 podczas badania przesiewowego
3. Zdiagnozowano SLE zgodnie z kryteriami klasyfikacji European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) z 2019 r., kryteriami klasyfikacji Systemic Lupus International Collaborating Clinics Disease Index (SLICC) (wersja z 2012 r.) lub poprawionymi kryteriami klasyfikacji ACR z 1997 r. co najmniej 6 miesięcy przed wyrażeniem świadomej zgody

4. Spełnia co najmniej jedno z poniższych kryteriów podczas selekcji:

   • Dodatnie przeciwciała przeciwjądrowe (>=1:80)
   • Dodatnie przeciwciała przeciwko dwuniciowemu kwasowi dezoksyrybonukleinowemu (DNA).
   • Przeciwciało anty-smitha dodatnie

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety karmiące piersią lub będące w ciąży podczas badania przesiewowego lub na początku badania (co udokumentowano dodatnim wynikiem testu beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [ß-hCG] lub ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [hCG]). Oddzielna ocena wyjściowa jest wymagana, jeśli negatywny przesiewowy test ciążowy uzyskano ponad 72 godziny przed pierwszą dawką badanego leku

2. Kobiety w wieku rozrodczym, które:

   • W ciągu 28 dni przed rozpoczęciem badania nie stosowała wysoce skutecznej metody antykoncepcji, która obejmuje którąkolwiek z poniższych:

   • całkowita abstynencja (jeśli jest to ich preferowany i zwykły tryb życia)
   • wkładka wewnątrzmaciczna lub wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony (IUS)
   • implant antykoncepcyjny
   • doustny środek antykoncepcyjny (uczestniczka musi przyjmować stałą dawkę tego samego doustnego środka antykoncepcyjnego przez co najmniej 28 dni przed dawkowaniem i musi wyrazić zgodę na pozostanie na tej samej dawce doustnego środka antykoncepcyjnego przez całe badanie i przez 28 dni po odstawieniu badanego leku)
   • mieć partnera po wazektomii z potwierdzoną azoospermią
   • Nie zgadzaj się na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (jak opisano powyżej) przez cały okres badania i przez 28 dni po odstawieniu badanego leku
   • Uczestniczki przyjmujące doustny środek antykoncepcyjny muszą stosować dodatkową mechaniczną metodę antykoncepcyjną w trakcie badania i przez 28 dni po odstawieniu badanego leku. UWAGA: Wszystkie kobiety zostaną uznane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są po menopauzie (brak miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy, w odpowiednim grupie wiekowej i bez innej znanej lub podejrzewanej przyczyny) lub zostały wysterylizowane chirurgicznie (tj. obustronne podwiązanie jajowodów, całkowita histerektomia lub obustronne wycięcie jajników, wszystkie zabiegi chirurgiczne co najmniej 1 miesiąc przed podaniem dawki). Zatwierdzone lub certyfikowane dla leków lub urządzeń medycznych w Japonii
3. Mężczyźni, którzy nie przeszli skutecznej wazektomii (potwierdzona azoospermia), jeśli ich partnerki spełniają powyższe kryteria wykluczenia (tj. razy okres półtrwania badanego leku plus 90 dni po odstawieniu badanego leku). Oddawanie nasienia nie jest dozwolone w okresie badania i przez 5-krotność okresu półtrwania badanego leku plus 90 dni po odstawieniu badanego leku
4. Jakakolwiek historia operacji, która może mieć wpływ na profile farmakokinetyczne (PK) E6742 (na przykład hepatektomia, nefrektomia, resekcja narządu trawiennego) podczas badań przesiewowych
5. Zaplanowany na operację w trakcie badania
6. Wydłużony odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca przy użyciu wzoru Fridericii (QTcF) (metoda Fridericia) (QTcF większy niż [>] 450 milisekund [ms]), co wykazano na podstawie powtórnego badania EKG podczas badania przesiewowego lub na początku badania. Czynniki ryzyka wystąpienia torsade de pointes w wywiadzie (np. niewydolność serca, hipokaliemia, zespół długiego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym) lub jednoczesne stosowanie leków wydłużających odstęp QTcF z wyjątkiem hydroksychlorochiny
7. Zaburzenia psychotyczne lub niestabilne nawracające zaburzenia afektywne widoczne w wyniku stosowania leków przeciwpsychotycznych w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym
8. Historia uzależnienia lub nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym
9. Historia alergii na lek lub alergii na jakąkolwiek substancję pomocniczą badanego produktu podczas badania przesiewowego
10. Wiadomo, że podczas badań przesiewowych stwierdzono obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
11. Pozytywny wynik testu przesiewowego w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (antygen HBs), przeciwciał powierzchniowych wirusa zapalenia wątroby typu B (przeciwciało HBs), przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B (przeciwciało HBc), DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (DNA HBV), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C ( przeciwciało przeciwko HCV), przeciwciało przeciwko ludzkiemu wirusowi T-limfotroficznemu typu I (przeciwciało HTLV-1) lub kiła
12. Historia klinicznie istotnych infekcji, takich jak utajone wirusy zakaźne
13. Historia infekcji wymagających hospitalizacji lub dożylnych antybiotyków lub podawania leków przeciwwirusowych w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
14. Historia czynnej gruźlicy
15. Wszelkie ustalenia wskazujące na historię gruźlicy na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej podczas badania przesiewowego
16. Obecnie włączony do innego badania klinicznego lub stosował jakikolwiek badany lek lub urządzenie w ciągu 16 tygodni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed uzyskaniem świadomej zgody
17. Otrzymano szczepienie w ciągu 4 tygodni przed badanym leczeniem (8 tygodni przed w przypadku żywej szczepionki)
18. Jakakolwiek historia lub współistniejąca choroba, która w opinii badaczy mogłaby zagrozić zdolności uczestnika do bezpiecznego ukończenia badania
19. Każdy klinicznie istotny objaw lub uszkodzenie narządu
20. Toczeń rumieniowaty polekowy
21. Aktywny lub niestabilny toczeń neuropsychiatryczny
22. Zaburzenia czynności nerek podczas badań przesiewowych
23. Układowe choroby autoimmunologiczne inne niż SLE (na przykład reumatoidalne zapalenie stawów, choroba Leśniowskiego-Crohna, twardzina skóry, stwardnienie rozsiane). które mogą mieć wpływ na ocenę patologii SLE
24. Historia lub powikłania nowotworu złośliwego, chłoniaka, białaczki lub choroby limfoproliferacyjnej (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry i raka szyjki macicy, które zostały wyleczone chirurgicznie)