Mecanismos da palmitoiletanolamida (PEA) para alterar a sensibilidade à dor na osteoartrite do joelho

A osteoartrite do joelho (KOA) afeta quase 30% dos adultos com 60 anos ou mais e causa dor e incapacidade significativas.1 Testes neurofisiológicos (teste sensorial quantitativo (QST)) demonstram que a dor do KOA tem mecanismos periféricos e centrais, que variam de acordo com o indivíduo. 2 Adultos com dor central KOA tendem a ser resistentes ao tratamento tradicional da dor e têm dor substancial mesmo após a cirurgia de substituição do joelho.3 Há um crescente corpo de evidências para apoiar a premissa científica de que os endocanabinóides e moléculas relacionadas, em particular a PEA, podem melhorar a dor da KOA por meio de vias anti-inflamatórias e analgésicas.4,5 A PEA tem poucos ou nenhum efeito colateral conhecido e é segura para consumo humano.6 No entanto, pouco se sabe sobre os mecanismos específicos pelos quais a PEA funciona para aliviar a dor da OAJ ou para quem ela pode funcionar melhor. Começaremos a abordar essa questão mecanicista neste estudo piloto, que fornecerá dados sobre estratégias terapêuticas dentro do sistema endocanabinóide para reduzir a dor da OAJ. O relatório das Academias Nacionais de Ciências, Engenharia e Medicina sobre os Efeitos da Cannabis e dos Canabinóides na Saúde (2017) apóia os canabinóides como tratamento para dor crônica, mas destacou a necessidade de ensaios clínicos de qualidade. Para preencher essa lacuna, o objetivo deste estudo é explorar o impacto da PEA oral, um potencializador endocanabinóide não psicoativo com pouco ou nenhum efeito colateral, para alterar os biomarcadores relacionados à dor. Nossa hipótese central é que a PEA alterará as assinaturas de proteínas relacionadas à dor, marcadores inflamatórios e alterações neurofisiológicas em adultos com dor de OAJ.

Os investigadores propõem um ensaio clínico cruzado de 20 adultos com auto-relato de diagnóstico médico de KOA e dor no joelho (min 4/10 na escala de avaliação numérica). Este estudo irá explorar os mecanismos de tomar 1200 mg de PEA oral diariamente durante sete dias (dose de ataque) e depois 600 mg diariamente por mais 5 semanas (seis semanas no total). Dez participantes tomarão PEA por 6 semanas, enquanto os outros dez receberão placebo. Em seguida, os grupos serão trocados, com o primeiro grupo recebendo placebo e o segundo grupo recebendo PEA. A PEA leva de 4 a 6 semanas para reduzir a dor do KOA. 4,5 Os participantes terão coleta de sangue e testes sensoriais quantitativos na linha de base, 6 e 12 semanas de acompanhamento. Os participantes serão solicitados a trazer seus frascos de PEA/placebo para contagem de comprimidos para rastrear a adesão e serão questionados sobre os efeitos colaterais em cada visita do estudo.

Os investigadores testarão a hipótese central e atingirão os objetivos através dos seguintes objetivos específicos:

Objetivo Específico 1: Examinar o impacto do placebo oral de PEA na assinatura proteica de adultos com dor de OAJ. Usaremos cromatografia líquida de alta resolução e espectrometria de massa em tandem para examinar todo o proteoma do plasma rico em plaquetas (isolado do sangue total) de cada participante/ponto de tempo para explorar se a PEA pode alterar as vias de sinalização atribuídas à dor da OAJ. Nossa hipótese é que a PEA reduzirá as vias de sinalização pró-inflamatórias no proteoma sistêmico entre os participantes dos grupos de PEA em comparação com o placebo.

Objetivo Específico 2: Elucidar os efeitos da PEA oral versus placebo em marcadores inflamatórios sistêmicos relacionados à dor de OAJ. Mediremos os principais marcadores inflamatórios em KOA, incluindo interleucina (IL)-6, IL-1β, IL-8, IL-10, IL-15, proteína c-reativa (CRP) e fator de necrose tumoral-α em cada visita do estudo. Nossa hipótese é que a PEA reduzirá a expressão de marcadores inflamatórios observados após a caminhada em participantes com OAJ em comparação com o placebo.

Objetivo Específico 3: Determinar as alterações nas alterações neurofisiológicas medidas pelo Teste Sensorial Quantitativo (QST) entre os participantes que tomaram PEA vs. placebo. Para o QST, mediremos a detecção e limiar de dor à pressão, detecção e limiar de calor e frio e soma temporal mecânica no joelho afetado e no antebraço contralateral em cada visita do estudo. Nossa hipótese é que a PEA alterará as vias centrais e periféricas da dor entre adultos com OAJ. Também compararemos as vias biológicas da dor com o proteoma e marcadores inflamatórios.