Mechanismy palmitoylethanolamidu (PEA) ke změně citlivosti na bolest u osteoartrózy kolena

Osteoartróza kolena (KOA) postihuje téměř 30 % dospělých ve věku 60 let nebo starších a způsobuje významnou bolest a invaliditu.1 Neurofyziologické testování (kvantitativní senzorické testování (QST)) ukazuje, že bolest KOA má periferní i centrální mechanismy, které se u jednotlivců liší. 2 Dospělí s centrální bolestí KOA mají tendenci být odolní vůči tradiční léčbě bolesti a mají značné bolesti i po operaci náhrady kolena.3 Existuje stále více důkazů podporujících vědecký předpoklad, že endokanabinoidy a příbuzné molekuly, zejména PEA, mohou zlepšit bolest KOA prostřednictvím protizánětlivých a analgetických cest.4,5 PEA má jen málo nebo žádné známé vedlejší účinky a je bezpečný pro lidskou spotřebu.6 Je však málo známo o konkrétních mechanismech, kterými PEA působí na úlevu od bolesti KOA, nebo pro koho by to mohlo fungovat nejlépe. Touto mechanistickou otázkou se začneme zabývat v této pilotní studii, která poskytne data týkající se terapeutických strategií v rámci endokanabinoidního systému ke snížení bolesti KOA. Zpráva Národní akademie věd, inženýrství a medicíny o zdravotních účincích konopí a kanabinoidů (2017) podporuje kanabinoidy jako léčbu chronické bolesti, ale zdůraznila potřebu kvalitních klinických studií. K vyplnění této mezery je účelem této studie prozkoumat vliv perorálního PEA, nepsychoaktivního endokanabinoidního zesilovače s malými nebo žádnými vedlejšími účinky, na změnu biomarkerů souvisejících s bolestí. Naší ústřední hypotézou je, že PEA změní proteinové podpisy související s bolestí, zánětlivé markery a neurofyziologické změny u dospělých s bolestí KOA.

Vyšetřovatelé navrhují zkříženou klinickou studii s 20 dospělými s lékařskou diagnózou KOA a bolestí kolene, kterou sami uvedli (min 4/10 na číselné stupnici). Tato studie bude zkoumat mechanismy užívání 1200 mg perorálního PEA denně po dobu sedmi dnů (úvodní dávka) a poté 600 mg denně po dobu dalších 5 týdnů (celkem šest týdnů). Deset účastníků bude užívat PEA po dobu 6 týdnů, zatímco dalších deset bude dostávat placebo. Poté se skupiny vymění, přičemž první skupina dostane placebo a druhá skupina PEA. PEA trvá 4 až 6 týdnů ke snížení bolesti KOA. 4,5 Účastníkům bude odebrána krev a bude provedeno kvantitativní senzorické testování na začátku, po 6 a 12 týdnech sledování. Účastníci budou požádáni, aby přinesli své PEA/placebo lahvičky na počty pilulek, aby bylo možné sledovat dodržování a budou dotázáni na vedlejší účinky při každé studijní návštěvě.

Vyšetřovatelé otestují ústřední hypotézu a dosáhnou cílů prostřednictvím následujících specifických cílů:

Specifický cíl 1: Zkoumat vliv perorálního placeba PEA na proteinový podpis dospělých s bolestí KOA. K prozkoumání celého proteomu plazmy bohaté na krevní destičky (izolované z plné krve) od každého účastníka/časového bodu použijeme kapalinovou chromatografii s vysokým rozlišením a tandemovou hmotnostní spektrometrii, abychom prozkoumali, zda PEA může změnit signální dráhy připisované bolesti KOA. Předpokládáme, že PEA sníží prozánětlivé signální dráhy v systémovém proteomu mezi účastníky ve skupinách PEA ve srovnání s placebem.

Specifický cíl 2: Objasnit účinky perorálního PEA vs. placebo na systémové zánětlivé markery související s bolestí KOA. Při každé studijní návštěvě budeme měřit klíčové zánětlivé markery v KOA včetně interleukinu (IL)-6, IL-1β, IL-8, IL-10, IL-15, c-reaktivního proteinu (CRP) a tumor nekrotizujícího faktoru-α. Předpokládáme, že PEA sníží expresi zánětlivých markerů pozorovaných po chůzi u účastníků KOA ve srovnání s placebem.

Specifický cíl 3: Zjistit změny v neurofyziologických změnách měřených kvantitativním senzorickým testováním (QST) mezi účastníky užívajícími PEA vs. placebo. U QST budeme při každé studijní návštěvě měřit detekci a práh tlakové bolesti, detekci a práh tepla a chladu a mechanickou časovou sumaci na postiženém koleni a kontralaterálním předloktí. Předpokládáme, že PEA změní centrální a periferní dráhy bolesti u dospělých s KOA. Porovnáme také biologické dráhy bolesti s proteomovými a zánětlivými markery.