Mechanizmy palmitoiloetanoloamidu (PEA) do zmiany wrażliwości na ból w chorobie zwyrodnieniowej stawu kolanowego

Choroba zwyrodnieniowa stawu kolanowego (KOA) dotyka prawie 30% dorosłych w wieku 60 lat lub starszych i powoduje znaczny ból i niepełnosprawność.1 Badania neurofizjologiczne (ilościowe testy czuciowe (QST)) wykazują, że ból KOA ma zarówno mechanizmy obwodowe, jak i ośrodkowe, które różnią się w zależności od osoby. 2 Dorośli z centralnym bólem KOA są zwykle oporni na tradycyjne leczenie bólu i odczuwają znaczny ból nawet po operacji wymiany stawu kolanowego.3 Istnieje coraz więcej dowodów na poparcie przesłanki naukowej, że endokannabinoidy i pokrewne cząsteczki, w szczególności PEA, mogą złagodzić ból KOA poprzez szlaki przeciwzapalne i przeciwbólowe.4,5 PEA ma niewiele lub nie ma żadnych znanych skutków ubocznych i jest bezpieczny do spożycia przez ludzi.6 Jednak niewiele wiadomo na temat konkretnych mechanizmów, dzięki którym PEA działa w celu złagodzenia bólu KOA lub dla kogo może działać najlepiej. Zaczniemy zajmować się tym mechanistycznym pytaniem w tym badaniu pilotażowym, które dostarczy danych dotyczących strategii terapeutycznych w systemie endokannabinoidowym w celu zmniejszenia bólu KOA. Raport National Academies of Science, Engineering and Medicine na temat skutków zdrowotnych marihuany i kannabinoidów (2017) popiera stosowanie kannabinoidów w leczeniu przewlekłego bólu, ale podkreśla potrzebę przeprowadzenia wysokiej jakości badań klinicznych. Aby wypełnić tę lukę, celem tego badania jest zbadanie wpływu doustnego PEA, niepsychoaktywnego wzmacniacza endokannabinoidów z niewielkimi lub zerowymi skutkami ubocznymi, na zmianę biomarkerów związanych z bólem. Naszą główną hipotezą jest to, że PEA zmieni sygnatury białkowe związane z bólem, markery stanu zapalnego i zmiany neurofizjologiczne u dorosłych z bólem KOA.

Badacze proponują krzyżowe badanie kliniczne z udziałem 20 osób dorosłych, u których samodzielnie zdiagnozowano KOA i ból kolana (min. 4/10 w numerycznej skali ocen). To badanie zbada mechanizmy przyjmowania 1200 mg PEA doustnie dziennie przez siedem dni (dawka nasycająca), a następnie 600 mg dziennie przez dodatkowe 5 tygodni (łącznie sześć tygodni). Dziesięciu uczestników będzie przyjmować PEA przez 6 tygodni, podczas gdy pozostałych dziesięciu otrzyma placebo. Następnie grupy zamienią się, przy czym pierwsza grupa otrzyma placebo, a druga grupa otrzyma PEA. PEA trwa od 4 do 6 tygodni, aby zmniejszyć ból KOA. 4,5 Uczestnicy będą mieli pobieraną krew i ilościowe testy sensoryczne na początku, 6- i 12-tygodniową obserwację. Uczestnicy zostaną poproszeni o przyniesienie swoich butelek PEA/placebo w celu zliczenia tabletek w celu śledzenia przestrzegania zaleceń i będą pytani o skutki uboczne podczas każdej wizyty badawczej.

Badacze przetestują główną hipotezę i osiągną cele poprzez następujące cele szczegółowe:

Cel szczegółowy 1: Zbadanie wpływu doustnego placebo PEA na sygnaturę białkową dorosłych z bólem KOA. Wykorzystamy wysokorozdzielczą chromatografię cieczową-tandemową spektrometrię mas do zbadania całego proteomu osocza bogatopłytkowego (wyizolowanego z krwi pełnej) od każdego uczestnika/punktu czasowego w celu zbadania, czy PEA może zmienić szlaki sygnałowe przypisywane bólowi KOA. Postawiliśmy hipotezę, że PEA zmniejszy prozapalne szlaki sygnałowe w ogólnoustrojowym proteomie wśród uczestników grup PEA w porównaniu z placebo.

Cel szczegółowy 2: Wyjaśnienie wpływu doustnego PEA w porównaniu z placebo na ogólnoustrojowe markery zapalne związane z bólem KOA. Podczas każdej wizyty badawczej będziemy mierzyć kluczowe markery stanu zapalnego w KOA, w tym interleukinę (IL)-6, IL-1β, IL-8, IL-10, IL-15, białko c-reaktywne (CRP) i czynnik martwicy nowotworów-α. Stawiamy hipotezę, że PEA zmniejszy ekspresję markerów zapalnych obserwowanych po spacerze u uczestników KOA w porównaniu z placebo.

Cel szczegółowy 3: Określenie zmian w zmianach neurofizjologicznych mierzonych za pomocą Ilościowego Testu Sensorycznego (QST) wśród uczestników przyjmujących PEA w porównaniu z placebo. W przypadku QST podczas każdej wizyty badawczej będziemy mierzyć wykrywanie i próg odczuwania bólu spowodowanego uciskiem, wykrywanie i próg odczuwania ciepła i zimna oraz mechaniczne sumowanie czasowe w zajętym kolanie i przeciwległym przedramieniu. Postawiliśmy hipotezę, że PEA zmieni centralne i obwodowe ścieżki bólu u dorosłych z KOA. Porównamy również biologiczne ścieżki bólu z proteomem i markerami zapalnymi.