Meccanismi della palmitoiletanolamide (PEA) per alterare la sensibilità al dolore nell'artrosi del ginocchio

L'artrosi del ginocchio (KOA) colpisce quasi il 30% degli adulti di età pari o superiore a 60 anni e causa dolore e disabilità significativi.1 I test neurofisiologici (test sensoriali quantitativi (QST)) dimostrano che il dolore KOA ha meccanismi sia periferici che centrali, che variano da individuo a individuo. 2 Gli adulti con dolore KOA centrale tendono a essere resistenti al trattamento del dolore tradizionale e hanno un dolore notevole anche dopo l'intervento di sostituzione del ginocchio.3 Esiste un numero crescente di prove a sostegno della premessa scientifica secondo cui gli endocannabinoidi e le molecole correlate, in particolare la PEA, possono migliorare il dolore KOA attraverso percorsi antinfiammatori e analgesici.4,5 La PEA ha pochi o nessun effetto collaterale noto ed è sicura per il consumo umano.6 Tuttavia, si sa poco riguardo ai meccanismi specifici con cui la PEA agisce per alleviare il dolore KOA o per chi potrebbe funzionare meglio. Inizieremo ad affrontare questa questione meccanicistica in questo studio pilota, che fornirà dati sulle strategie terapeutiche all'interno del sistema endocannabinoide per ridurre il dolore KOA. Il rapporto delle National Academies of Science, Engineering and Medicine on the Health Effects of Cannabis and Cannabinoids (2017), sostiene i cannabinoidi come trattamento per il dolore cronico, ma ha evidenziato la necessità di studi clinici di qualità. Per colmare questa lacuna, lo scopo di questo studio è esplorare l'impatto della PEA orale, un potenziatore endocannabinoide non psicoattivo con effetti collaterali minimi o nulli, per alterare i biomarcatori correlati al dolore. La nostra ipotesi centrale è che la PEA altererà le firme proteiche correlate al dolore, i marcatori infiammatori e i cambiamenti neurofisiologici negli adulti con dolore KOA.

Gli investigatori propongono uno studio clinico crossover su 20 adulti con diagnosi medica auto-riferita di KOA e dolore al ginocchio (min 4/10 su scala di valutazione numerica). Questo studio esplorerà i meccanismi di assunzione giornaliera di 1200 mg di PEA per via orale per sette giorni (dose di carico), quindi 600 mg al giorno per altre 5 settimane (sei settimane in totale). Dieci partecipanti assumeranno PEA per 6 settimane mentre gli altri dieci riceveranno placebo. Quindi i gruppi cambieranno, con il primo gruppo che riceverà placebo e il secondo gruppo che riceverà PEA. La PEA impiega da 4 a 6 settimane per ridurre il dolore KOA. 4,5 I partecipanti verranno sottoposti a prelievo di sangue e test sensoriali quantitativi al basale, a 6 e 12 settimane di follow-up. Ai partecipanti verrà chiesto di portare i loro flaconi di PEA/placebo per il conteggio delle pillole per monitorare l'aderenza e verrà chiesto informazioni sugli effetti collaterali ad ogni visita di studio.

Gli investigatori verificheranno l'ipotesi centrale e raggiungeranno gli obiettivi attraverso i seguenti obiettivi specifici:

Obiettivo specifico 1: esaminare l'impatto del placebo PEA orale sulla firma proteica degli adulti con dolore KOA. Useremo la cromatografia liquida ad alta risoluzione-spettrometria di massa tandem per esaminare l'intero proteoma del plasma ricco di piastrine (isolato dal sangue intero) da ciascun partecipante/punto temporale per esplorare se il PEA può alterare le vie di segnalazione attribuite al dolore KOA. Ipotizziamo che la PEA ridurrà le vie di segnalazione pro-infiammatorie nel proteoma sistemico tra i partecipanti ai gruppi PEA rispetto al placebo.

Obiettivo specifico 2: chiarire gli effetti della PEA orale rispetto al placebo sui marcatori infiammatori sistemici correlati al dolore KOA. Misureremo i marcatori infiammatori chiave in KOA tra cui interleuchina (IL) -6, IL-1β, IL-8, IL-10, IL-15, proteina c-reattiva (CRP) e fattore di necrosi tumorale-α ad ogni visita di studio. Ipotizziamo che la PEA ridurrà l'espressione dei marcatori infiammatori osservati dopo aver camminato nei partecipanti KOA rispetto al placebo.

Obiettivo specifico 3: Determinare le alterazioni nei cambiamenti neurofisiologici misurati dal test sensoriale quantitativo (QST) tra i partecipanti che assumevano PEA rispetto al placebo. Per QST, misureremo il rilevamento e la soglia del dolore pressorio, il rilevamento e la soglia del caldo e del freddo e la somma temporale meccanica al ginocchio interessato e all'avambraccio controlaterale ad ogni visita di studio. Ipotizziamo che la PEA alteri le vie del dolore centrale e periferico tra gli adulti con KOA. Confronteremo anche le vie biologiche del dolore con il proteoma e i marcatori infiammatori.