Comparação de VER-01 com opioides em pacientes com dor lombar crônica inespecífica (ELEVATE)

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino e feminino ≥18 anos de idade
2. Fornecimento de termo de consentimento informado voluntariamente assinado e datado pelo paciente
3. Para mulheres em idade fértil e homens em idade reprodutiva: uso de um método contraceptivo confiável (Índice de Pearl < 1) pelo menos 1 mês antes do início do estudo e vontade de usá-lo durante a participação no estudo e 3 meses após a última ingestão de o teste ou intervenção comparativa
4. O paciente entende o idioma local e está disposto e capaz de cumprir as consultas agendadas, o plano de tratamento, o diário do paciente e outros procedimentos relacionados ao estudo durante a participação no estudo
5. Dor crônica (há pelo menos 3 meses) inespecífica na região lombar (entre a 12ª vértebra torácica e as pregas glúteas inferiores). A dor inespecífica refere-se à dor sem uma causa tratável específica clara.

6. Doentes com tratamento medicamentoso indicado* em que tratamentos anteriores otimizados** com analgésicos não opiáceos (incluindo combinações) não levaram a um alívio suficiente da dor ou eram inadequados devido a contra-indicações ou intolerância.

   * O tratamento medicamentoso é indicado se a terapia medicamentosa analgésica for considerada coadjuvante para a realização das medidas ativadoras, ou se o paciente apresentar incapacidade funcional insuportável em decorrência da dor, apesar de realizar regularmente essas medidas.

   ** O tratamento é considerado otimizado quando I. um aumento adicional na dose do medicamento é inadequado do ponto de vista médico considerando os efeitos colaterais e/ou II. não se espera que uma dose mais elevada do fármaco resulte numa vantagem adicional em termos de eficácia.

7. Intensidade da dor lombar em média de pelo menos 4 pontos em uma escala numérica de 11 pontos nas últimas 4 semanas antes da visita 1
8. A terapia contínua da dor não medicamentosa (terapia física ou comportamental) deve estar estável por pelo menos 2 semanas antes da visita 1 e deve ser continuada durante a fase inicial
9. O tratamento analgésico adicional em andamento antes da visita 1 deve ser continuado durante a fase inicial
10. Pontuação total do Índice de Função Intestinal de 28,8 ou menos na visita 1.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com histórico conhecido de abuso ou dependência de álcool/drogas/medicamentos e uso anterior ou atual de metadona
2. Evidência de drogas de abuso ou drogas ilegais por teste de drogas na urina realizado na visita 1
3. Intolerância ou hipersensibilidade conhecida aos ingredientes da medicação de resgate, terapia opioide (atribuída pelo investigador) e/ou VER-01
4. Participação em outro estudo clínico de intervenção nos últimos 30 dias antes da visita de triagem (visita 1)
5. Grupos ocupacionais com atividade primária de operação de máquinas e condução de veículos automotores
6. Doação de sangue planejada ou doação planejada ou congelamento de esperma ou ovócitos durante a participação no estudo e 3 meses após o final da participação no estudo
7. Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando
8. O paciente é incapaz de fornecer consentimento informado por escrito, precisa de cuidados, tem um tutor/cuidador, é imóvel ou é particularmente vulnerável (por exemplo, preso; institucionalizado por um tribunal ou autoridade judicial; dependente ou empregado pelo patrocinador, um serviço externo provedor do patrocinador (envolvido na condução do estudo), do investigador ou do local do estudo)
9. Uso conhecido de tratamentos à base de opioides ou cannabis dentro de 30 dias antes da visita de triagem (visita 1)
10. Pacientes para os quais a terapia com cannabis ou opioides não é indicada, por exemplo, devido a uma história de não resposta à terapia com opioides ou medicamentos à base de cannabis no tratamento de dor lombar crônica inespecífica no passado.
11. Início ou planejamento da terapia da dor não medicamentosa durante a fase inicial (terapia física ou comportamental)
12. Início ou início planejado de um tratamento analgésico adicional durante a fase inicial
13. Terapia com inibidores da monoamina oxidase em andamento na visita de triagem (visita 1)
14. Pacientes com histórico de câncer nos últimos 5 anos antes da consulta de triagem (consulta 1). Exceto para câncer cutâneo basocelular ou espinocelular resolvido por excisão sem recidiva e câncer cervical in situ resolvido por excisão com teste de Papanicolaou negativo.
15. Comorbidades dolorosas que poderiam interferir na avaliação da intensidade da dor lombar durante o estudo
16. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
17. Formas graves das seguintes doenças: Anemia hematológica / autoimune / endócrina / renal / hepática / respiratória / cardiovascular / neurológica / gastrointestinal / doenças vasculares periféricas sintomáticas.
18. Evento cardiovascular nos últimos três meses antes da visita de triagem (visita 1)

19. Hipertensão não controlada conhecida (pressão arterial sistólica média ≥140 mmHg ou pressão arterial diastólica média

    ≥90 mmHg) e/ou hipotireoidismo não tratado

20. Pacientes com síndrome de Crigler-Najjar, síndrome de Rotor e/ou porfiria
21. Histórico de trauma grave ou cirurgia nas costas nos últimos 2 meses antes da visita de triagem (visita 1)
22. História conhecida ou doença psiquiátrica grave atual
23. História conhecida ou depressão grave atual (não devido a dor lombar crônica) (avaliada pelo Questionário de Saúde do Paciente - 9) e/ou ideação suicida (avaliada pela Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia) na consulta de triagem (consulta 1)
24. Pacientes com depressão respiratória grave
25. Pacientes com doença pulmonar associada a função pulmonar prejudicada (por exemplo, asma brônquica aguda ou grave ou hipercapnia/insuficiência respiratória).
26. Pacientes com condições de aumento da pressão intracraniana devido a traumatismo craniano ou doença cerebral.
27. Pacientes com íleo paralítico existente ou suspeito
28. Pacientes com obstrução intestinal por paralisia intestinal