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Recrutamento de SDRA vascular após inalação de óxido nítrico

26 de março de 2024 atualizado por: Maurizio F. Cereda, MD, Massachusetts General Hospital

Recrutamento Vascular Regional com Óxido Nítrico Inalatório em Pacientes com SDRA

A síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) é uma condição em que os pulmões de uma pessoa ficam inflamados, o que pode ser causado por infecção, trauma, cirurgia, transfusão de sangue ou queimadura. A SDRA geralmente leva a uma situação em que a pessoa não consegue respirar de forma independente e precisa da ajuda de máquinas. Uma vez que os pulmões estão inflamados, os pequenos sacos de ar responsáveis ​​pela troca de gases (ou seja, ventilação) e o fluxo sanguíneo nos pulmões (ou seja, perfusão) podem ser afetados. No passado, a maioria das pesquisas se concentrava no estudo da fisiologia da ventilação e em como ajudar as pessoas a respirar com máquinas. Menos foi feito no estudo da perfusão porque requer técnicas de imagem, como tomografia computadorizada com uso de contraste endovenoso e radiação. Uma opção de tratamento para baixos níveis de oxigênio é o óxido nítrico inalatório (iNO), um gás que pode dilatar os vasos sanguíneos pulmonares e melhorar a oxigenação; no entanto, nem sempre está claro se esse tratamento funcionará. A Tomografia por Impedância Elétrica (TIE) é uma técnica de imagem acessível e à beira do leito, livre de radiação e não invasiva, com potencial para detectar alterações na perfusão pulmonar. A EITI pode realizar várias medições; é portátil e acessível. Este estudo prospectivo de intervenção visa avaliar as mudanças na perfusão sanguínea regional nos pulmões de pacientes com SDRA em resposta ao iNO utilizando TIE. As principais questões que pretende responder são:

  1. Se o EIT puder medir a resposta de perfusão regional pulmonar a um desafio de iNO de 20 ppm por 15 minutos.
  2. Se a EIT for comparável à tomografia computadorizada de dupla energia (DECT), o método padrão-ouro para detectar alterações na perfusão pulmonar regional.
  3. Se TIE pode ser um marcador de imagem para identificar a gravidade da SDRA

Os participantes serão divididos em dois grupos:

  1. Coorte 1 (n=60): Será solicitado aos participantes que sejam monitorados por EIT antes, durante e após a administração de iNO (20 ppm) por 15 minutos (OFF-ON-OFF)
  2. Coorte 2 (N=10): Será solicitado aos participantes que sejam monitorados por EIT e DECT antes e durante a administração de iNO (20 ppm) por 15 minutos (OFF-ON).

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Os investigadores farão a triagem de pacientes com diagnóstico de SDRA diariamente nas unidades de terapia intensiva do MGH e trabalharão no processo de consentimento com a equipe da UTI e substitutos. O período de inscrição será limitado ao tempo em que os sujeitos passarão pelos procedimentos do estudo. Os indivíduos sairão do estudo assim que os procedimentos do estudo forem concluídos. Nenhum outro procedimento está planejado; portanto, os sujeitos não serão solicitados a retornar ao hospital exclusivamente para fins relacionados à pesquisa.

Os sujeitos inscritos serão divididos em duas coortes. A Coorte 1 (n=60) será monitorada com EIT antes, durante e após a administração de iNO. A Coorte 2 (n=10) será monitorada com EIT e DECT antes e durante a administração de iNO.

Métodos para responder à pergunta 1 (para medir a resposta de perfusão topográfica a um desafio de iNO com EIT):

- A monitoração da TIE será composta pelas distribuições de ventilação e perfusão. Primeiro, a ventilação é registrada; neste ponto, nenhuma manobra adicional é necessária; os sujeitos precisam usar o cinto de eletrodos conectado ao dispositivo e sua ventilação será registrada. Em segundo lugar, para a distribuição da perfusão, após uma pausa na ventilação, o TIE mede a distribuição da perfusão sanguínea nos pulmões durante a injeção de um bolus de 10 mL de solução salina hipertônica a 7,5% por meio de um cateter venoso central. A Coorte 1 (n=60) receberá 20ppm de iNO por 15 minutos. A Coorte 1 será monitorada com EIT antes, durante e após a entrega do iNO de forma OFF-ON-OFF.

Métodos para responder à pergunta 2 (para comparar as medições de EIT com o padrão-ouro DECT):

- Coorte 2 (n=10) será monitorada com EIT e DECT. Eles receberão 20ppm de iNO por 15 minutos. Os sujeitos serão transportados para a sala de tomografia computadorizada (TC), e o primeiro DECT (DECT OFF) será realizado antes da entrega do iNO. Após o DECT OFF, o cinto EIT será colocado e a ventilação/perfusão será medida antes da entrega do iNO (EIT OFF). Em seguida, iniciará a entrega do iNO e, após 15 minutos, o EIT ON será registrado. Os cintos EIT serão removidos e o segundo DECT (DECT ON) será realizado. Vale ressaltar que a cinta TIE precisa ser removida antes das aquisições DECT, pois os eletrodos geram artefatos que comprometeriam a qualidade da imagem.

Métodos para responder à pergunta 3 (para determinar os fenótipos de SDRA com base na imagem de perfusão regional):

- Exploraremos a resposta vascular medida pelo EIT e categorizaremos os assuntos de acordo. Pretendemos aplicar padrões de TIE como um marcador de imagem e combiná-los com outros marcadores (demográficos, radiológicos, clínicos, bioquímicos e inflamatórios) para identificar subfenótipos de SDRA.

Finalmente,

  • Os níveis sanguíneos de MetHb serão continuamente monitorados antes, durante e após cada administração de iNO do dia. Ao final de cada administração de iNO, a MetHb continuará sendo monitorada até que os valores retornem ao nível registrado antes do tratamento atual e
  • O NO, dióxido de nitrogênio (NO2) será monitorado continuamente pelo sistema de entrega INOmax DSIR (Mallinckrodt).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

70

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Recrutamento
        • Massachusetts General Hospital
        • Contato:
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes adultos intubados e ventilados mecanicamente (≥ 18 anos) admitidos na unidade de terapia intensiva (UTI)
  • Diagnóstico de SDRA com gravidade leve a moderada pelos critérios de Berlin1 (100 mmHg < PaO2/FiO2 <= 300 mmHg)
  • Presença de linha arterial para gasometria e monitorização da pressão arterial e de linha central para injeção de solução salina hipertônica

Critério de exclusão:

  • Suspeita de gravidez, gravidez ou menos de seis semanas pós-parto
  • Menor de 18 anos ou maior de 80 anos
  • Metahemoglobina basal ≥ 5%
  • Sujeitos inscritos em outro estudo de pesquisa intervencional
  • Presença de pneumotórax
  • Uso de qualquer dispositivo com geração de corrente elétrica, como marca-passo ou desfibrilador cardíaco interno
  • Doença pulmonar crônica preexistente ou hipertensão pulmonar
  • História médica anterior de malignidade pulmonar ou pneumonectomia ou transplante de pulmão
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo <20%
  • A instabilidade hemodinâmica é definida como:

    • Pressão arterial sistólica persistente <90 mmHg e/ou >180 mmHg apesar do uso de vasopressores ou vasodilatadores, ou
    • Exigindo um incremento de vasopressores inotrópicos nas últimas duas horas imediatamente antes da inscrição: mais de 15 mcg/min para norepinefrina e dopamina, mais de 10 mcg/min para epinefrina e mais de 50 mcg/min para fenilefrina.
  • Hipernatremia (sódio sérico > 150 mEq/L)
  • Os pacientes não podem ser inscritos no DECT se tiverem:

    • História de reação alérgica a contraste intravenoso
    • Disfunção renal no dia do estudo (creatinina sérica > 1,5 mg/dL)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Diagnóstico
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tomografia por impedância elétrica e tomografia computadorizada de dupla energia
Em um subconjunto de 10 indivíduos (coorte 2), EIT e DECT serão realizados em sequência no mesmo tipo de cama e posição do corpo. Na coorte 2, as medidas serão antes do óxido nítrico (iNO) e durante o iNO. O modo OFF-ON para imagens DECT é minimizar a exposição do paciente à radiação e reduzir o tempo gasto na sala de TC.
20 ppm por 15 minutos entregue por INO max (Óxido Nítrico) Empresa: INO terapêutica, Inc.
Outros nomes:
  • óxido nítrico inalado (NOi)
Experimental: Tomografia de Impedância Elétrica
Um total de 60 indivíduos (coorte 1) receberá um desafio de óxido nítrico inalado (iNO) (20 ppm) por 15 min. Os investigadores medirão as distribuições de ventilação e perfusão usando EIT antes do iNO ("OFF1"), após 15 min no iNO ("ON") e após 15 min de washout ("OFF2") para confirmar a estabilidade da linha de base.
20 ppm por 15 minutos entregue por INO max (Óxido Nítrico) Empresa: INO terapêutica, Inc.
Outros nomes:
  • óxido nítrico inalado (NOi)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na perfusão pulmonar regional após a administração de óxido nítrico inalatório
Prazo: Dia 1
O resultado primário é detectar mudanças na distribuição de perfusão regional com a administração de óxido nítrico inalatório com tomografia de impedância elétrica medindo as mudanças na impedância.
Dia 1

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Comparar métodos para detectar alterações na perfusão pulmonar regional após a administração de óxido nítrico inalatório
Prazo: Dia 1
O resultado secundário é comparar as medições da tomografia de impedância elétrica com a tomografia computadorizada de dupla energia (DECT) padrão-ouro
Dia 1

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Idade
Prazo: Dia 1

Este resultado exploratório planeja utilizar a tomografia de impedância elétrica como marcador de imagem e combiná-los com outros marcadores (demográficos, radiológicos, clínicos, bioquímicos e inflamatórios) para identificar subfenótipos de SDRA.

Anos de idade)

Dia 1
Gênero
Prazo: Dia 1
Este resultado exploratório planeja utilizar a tomografia de impedância elétrica como marcador de imagem e combiná-los com outros marcadores (demográficos, radiológicos, clínicos, bioquímicos e inflamatórios) para identificar subfenótipos de SDRA.
Dia 1
Altura
Prazo: Dia 1
Este resultado exploratório planeja utilizar a tomografia de impedância elétrica como marcador de imagem e combiná-los com outros marcadores (demográficos, radiológicos, clínicos, bioquímicos e inflamatórios) para identificar subfenótipos de SDRA.
Dia 1
Peso
Prazo: Dia 1
Este resultado exploratório planeja utilizar a tomografia de impedância elétrica como marcador de imagem e combiná-los com outros marcadores (demográficos, radiológicos, clínicos, bioquímicos e inflamatórios) para identificar subfenótipos de SDRA.
Dia 1
Corrida
Prazo: Dia 1
Este resultado exploratório planeja utilizar a tomografia de impedância elétrica como marcador de imagem e combiná-los com outros marcadores (demográficos, radiológicos, clínicos, bioquímicos e inflamatórios) para identificar subfenótipos de SDRA.
Dia 1
Etnia
Prazo: Dia 1
Este resultado exploratório planeja utilizar a tomografia de impedância elétrica como marcador de imagem e combiná-los com outros marcadores (demográficos, radiológicos, clínicos, bioquímicos e inflamatórios) para identificar subfenótipos de SDRA.
Dia 1
Comorbidades
Prazo: Dia 1

Presença na história médica pregressa de condições como hipertensão, diabetes, obesidade, DPOC, doença hepática e insuficiência cardíaca, entre outras.

Este resultado exploratório planeja utilizar a tomografia de impedância elétrica como marcador de imagem e combiná-los com outros marcadores (demográficos, radiológicos, clínicos, bioquímicos e inflamatórios) para identificar subfenótipos de SDRA.

Dia 1
Horas decorridas desde a intubação
Prazo: Dia 1
Este resultado exploratório planeja utilizar a tomografia de impedância elétrica como marcador de imagem e combiná-los com outros marcadores (demográficos, radiológicos, clínicos, bioquímicos e inflamatórios) para identificar subfenótipos de SDRA.
Dia 1
Pontuação do Apache II
Prazo: Dentro de 24 horas após a admissão em terapia intensiva
Este resultado exploratório planeja utilizar a tomografia de impedância elétrica como marcador de imagem e combiná-los com outros marcadores (demográficos, radiológicos, clínicos, bioquímicos e inflamatórios) para identificar subfenótipos de SDRA.
Dentro de 24 horas após a admissão em terapia intensiva
Sobrevida na unidade de terapia intensiva em 28 dias
Prazo: Dia 28
Este resultado exploratório planeja utilizar a tomografia de impedância elétrica como marcador de imagem e combiná-los com outros marcadores (demográficos, radiológicos, clínicos, bioquímicos e inflamatórios) para identificar subfenótipos de SDRA.
Dia 28
Sobrevida hospitalar em 28 dias
Prazo: Dia 28
Este resultado exploratório planeja utilizar a tomografia de impedância elétrica como marcador de imagem e combiná-los com outros marcadores (demográficos, radiológicos, clínicos, bioquímicos e inflamatórios) para identificar subfenótipos de SDRA.
Dia 28
Dias sem ventilação
Prazo: Do dia 1 ao dia 28
Este resultado exploratório planeja utilizar a tomografia de impedância elétrica como marcador de imagem e combiná-los com outros marcadores (demográficos, radiológicos, clínicos, bioquímicos e inflamatórios) para identificar subfenótipos de SDRA.
Do dia 1 ao dia 28
PaO2
Prazo: Dia 1, amostras de gases no sangue arterial serão coletadas em dois momentos: antes e 1 hora após o iNO. Os dias subsequentes até 28 dias serão determinados pela equipe de cuidados intensivos
A PaO2 será medida com uma amostra de sangue arterial. Este resultado exploratório planeja utilizar a tomografia de impedância elétrica como marcador de imagem e combiná-los com outros marcadores (demográficos, radiológicos, clínicos, bioquímicos e inflamatórios) para identificar subfenótipos de SDRA.
Dia 1, amostras de gases no sangue arterial serão coletadas em dois momentos: antes e 1 hora após o iNO. Os dias subsequentes até 28 dias serão determinados pela equipe de cuidados intensivos
PaCO2
Prazo: Dia 1, amostras de gases no sangue arterial serão coletadas em dois momentos: antes e 1 hora após o iNO. Os dias subsequentes até 28 dias serão determinados pela equipe de cuidados intensivos
A PaCO2 será medida com uma amostra de sangue arterial. Este resultado exploratório planeja utilizar a tomografia de impedância elétrica como marcador de imagem e combiná-los com outros marcadores (demográficos, radiológicos, clínicos, bioquímicos e inflamatórios) para identificar subfenótipos de SDRA.
Dia 1, amostras de gases no sangue arterial serão coletadas em dois momentos: antes e 1 hora após o iNO. Os dias subsequentes até 28 dias serão determinados pela equipe de cuidados intensivos
PH
Prazo: Dia 1, amostras de gases no sangue arterial serão coletadas em dois momentos: antes e 1 hora após o iNO. Os dias subsequentes até 28 dias serão determinados pela equipe de cuidados intensivos
O Ph será medido com uma amostra de sangue arterial. Este resultado exploratório planeja utilizar a tomografia de impedância elétrica como marcador de imagem e combiná-los com outros marcadores (demográficos, radiológicos, clínicos, bioquímicos e inflamatórios) para identificar subfenótipos de SDRA.
Dia 1, amostras de gases no sangue arterial serão coletadas em dois momentos: antes e 1 hora após o iNO. Os dias subsequentes até 28 dias serão determinados pela equipe de cuidados intensivos
Metemoglobina (MetHb)
Prazo: Dia 1, amostras de gases no sangue arterial serão coletadas em dois momentos: antes e 1 hora após o iNO. Os dias subsequentes até 28 dias serão determinados pela equipe de cuidados intensivos
A MetHb será medida com uma amostra de sangue arterial. Este resultado exploratório planeja utilizar a tomografia de impedância elétrica como marcador de imagem e combiná-los com outros marcadores (demográficos, radiológicos, clínicos, bioquímicos e inflamatórios) para identificar subfenótipos de SDRA.
Dia 1, amostras de gases no sangue arterial serão coletadas em dois momentos: antes e 1 hora após o iNO. Os dias subsequentes até 28 dias serão determinados pela equipe de cuidados intensivos
HCO3 (bicarbonato)
Prazo: Dia 1, amostras de gases no sangue arterial serão coletadas em dois momentos: antes e 1 hora após o iNO. Os dias subsequentes até 28 dias serão determinados pela equipe de cuidados intensivos
O HCO3 será medido com uma amostra de sangue arterial. Este resultado exploratório planeja utilizar a tomografia de impedância elétrica como marcador de imagem e combiná-los com outros marcadores (demográficos, radiológicos, clínicos, bioquímicos e inflamatórios) para identificar subfenótipos de SDRA.
Dia 1, amostras de gases no sangue arterial serão coletadas em dois momentos: antes e 1 hora após o iNO. Os dias subsequentes até 28 dias serão determinados pela equipe de cuidados intensivos
Volume corrente
Prazo: Do dia 1 ao dia 28
Parâmetro do Ventilador. Este resultado exploratório planeja utilizar a tomografia de impedância elétrica como marcador de imagem e combiná-los com outros marcadores (demográficos, radiológicos, clínicos, bioquímicos e inflamatórios) para identificar subfenótipos de SDRA.
Do dia 1 ao dia 28
Platô, pico e pressões expiratórias finais positivas
Prazo: Do dia 1 ao dia 28

Os Parâmetros do Ventilador são medidos durante a ventilação corrente, retenções inspiratória e expiratória.

Este resultado exploratório planeja utilizar a tomografia de impedância elétrica como marcador de imagem e combiná-los com outros marcadores (demográficos, radiológicos, clínicos, bioquímicos e inflamatórios) para identificar subfenótipos de SDRA.

Do dia 1 ao dia 28
Frequência respiratória
Prazo: Do dia 1 ao dia 28

Os Parâmetros do Ventilador são medidos durante a ventilação corrente, retenções inspiratória e expiratória.

Este resultado exploratório planeja utilizar a tomografia de impedância elétrica como marcador de imagem e combiná-los com outros marcadores (demográficos, radiológicos, clínicos, bioquímicos e inflamatórios) para identificar subfenótipos de SDRA.

Do dia 1 ao dia 28
Fluxo
Prazo: Do dia 1 ao dia 28

Os Parâmetros do Ventilador são medidos durante a ventilação corrente, retenções inspiratória e expiratória.

Este resultado exploratório planeja utilizar a tomografia de impedância elétrica como marcador de imagem e combiná-los com outros marcadores (demográficos, radiológicos, clínicos, bioquímicos e inflamatórios) para identificar subfenótipos de SDRA.

Do dia 1 ao dia 28
Necessidades de vasopressores (dopamina, dobutamina, epinefrina, levosimendan, milrinona, vasopressina, norepinefrina)
Prazo: Do dia 1 ao dia 28

Vamos calcular o escore vasoativo-inotrópico (VIS). O VIS compara diferentes drogas vasoativas-inotrópicas e doses entre os pacientes.

VIS = dose de dopamina (mg/kg/min)+ dobutamina [mg/kg/min) +100 x dose de epinefrina (mg/kg/min) +50 x dose de levosimendan [mg/kg/min) + 10 x dose de milrinona [ mg/kg/min)+ 10.000 x vasopressina [unidades/kg/min) + 100x dose de norepinefrina [mg/kg/min) usando as taxas máximas de dosagem de medicamentos vasoativos e inotrópicos.

Ref: Koponen et al. British Journal of Anesthesia, 122 (4): 428e436 (2019).

Este resultado exploratório planeja utilizar a tomografia de impedância elétrica como marcador de imagem e combiná-los com outros marcadores (demográficos, radiológicos, clínicos, bioquímicos e inflamatórios) para identificar subfenótipos de SDRA.

Do dia 1 ao dia 28
Pressão arterial, pressão venosa central, pressão arterial pulmonar
Prazo: Do dia 1 ao dia 28

Parâmetros hemodinâmicos. A pressão da artéria pulmonar será medida se o sujeito tiver uma pressão da artéria pulmonar colocada pela equipe da UTI com fins clínicos.

Este resultado exploratório planeja utilizar a tomografia de impedância elétrica como marcador de imagem e combiná-los com outros marcadores (demográficos, radiológicos, clínicos, bioquímicos e inflamatórios) para identificar subfenótipos de SDRA.

Do dia 1 ao dia 28
Terapias de sustentação da vida
Prazo: Do dia 1 ao dia 28

Outras terapias de manutenção da vida além da ventilação mecânica e administração de vasopressores: antibióticos, terapia renal substitutiva (TRS), oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO), quimioterapia e nutrição artificial.

Este resultado exploratório planeja utilizar a tomografia de impedância elétrica como marcador de imagem e combiná-los com outros marcadores (demográficos, radiológicos, clínicos, bioquímicos e inflamatórios) para identificar subfenótipos de SDRA.

Do dia 1 ao dia 28
PCR, MCP-1, TNF-alfa, IL-6, IL-8, IL-10, Ang-2, VEGF
Prazo: Do dia 1 ao dia 28

Amostras de sangue serão coletadas e serão medidos marcadores sistêmicos de inflamação e citocinas plasmáticas: PCR, MCP-1, TNF-alfa, IL-6, IL-8, IL-10, Ang-2, VEGF.

Este resultado exploratório planeja utilizar a tomografia de impedância elétrica como marcador de imagem e combiná-los com outros marcadores (demográficos, radiológicos, clínicos, bioquímicos e inflamatórios) para identificar subfenótipos de SDRA.

Do dia 1 ao dia 28

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Maurizio Cereda, MD, Massachusetts General Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de novembro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

30 de abril de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de maio de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de março de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de março de 2023

Primeira postagem (Real)

6 de abril de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de março de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de março de 2024

Última verificação

1 de março de 2024

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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