HV-101 para pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. Ser capaz de compreender e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido. Estar disposto a seguir o procedimento e o protocolo do ensaio clínico.
2. Idade ≥ 18 anos e ≤ 75 anos.
3. Tempo de sobrevida esperado > 3 meses.
4. Pontuação ECOG 0-1.
5. Pelo menos uma lesão que poderia ser submetida a cirurgia ou biópsia para obtenção de tecido tumoral para preparação de TIL
6. Pelo menos 1 lesão mensurável (de acordo com RECIST v1.1).
7. Tumores sólidos metastáticos ou recorrentes confirmados por histopatologia. Refratário ao tratamento padrão avaliado por avaliação radiológica.

8. A hematologia deve atender pelo menos aos seguintes critérios:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L;
   • Plaquetas (PLT） ≥ 75 × 109/L;
   • Hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L.

9. A função hepática e renal são normais:

   • Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatina ≥ 60 ml/min;
   • Alanina aminotransferase sérica (ALT) ou/e Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 vezes o LSN;
   • Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 vezes o LSN.

10. A função de coagulação do sangue é normal:

    • Tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 LSN;
    • Índice Normalizado Internacional (INR) ≤ 1,5 LSN;
    • ou Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (APTT) ≤ 1,5 LSN.
11. As mulheres com potencial para engravidar devem ser ascéticas ou tomar contracepção desde a assinatura do ICF até 24 semanas ou mais tarde após a última administração do medicamento.

Critério de exclusão:

1. Durante a gravidez ou lactação, ou positivo com base no teste de gravidez de sangue.
2. Alérgico grave a ingredientes relacionados no ensaio clínico.
3. Recebeu qualquer outro tratamento experimental dentro de 28 dias antes da administração do HV-101.
4. História de outros tumores malignos conhecidos nos últimos 5 anos.
5. Câncer primário do sistema nervoso central (SNC) ou Participantes com metástase do SNC após tratamento localizado.
6. Participantes com qualquer doença autoimune ativa, história de doença autoimune ou história ou síndrome que requeira tratamento com esteróides sistêmicos ou drogas imunossupressoras.
7. Imunodeficiência, incluindo HIV positivo, imunodeficiência adquirida ou primária.
8. Participantes com eventos tromboembólicos de grau ≥ 3 dentro de 6 meses ou sob tratamento de trombólise.
9. Participantes com doença hemorrágica hereditária ou adquirida.
10. Participantes com doença ou sintomas cardiovasculares clínicos
11. Participantes com infecção ativa.
12. Participantes com infecção ativa por tuberculose pulmonar.
13. Participantes com antígeno de superfície de hepatite B positivo ou anticorpo nuclear de hepatite B positivo ou anticorpo de vírus de hepatite C positivo.
14. Anticorpo Treponema pallidum positivo.
15. Os participantes receberam cirurgia de grande porte ou lesões graves dentro de 28 dias antes da infusão de HV-101.
16. Participantes que receberam vacina viva ou vacina viva atenuada 28 dias antes da infusão do HV-101.
17. Participantes com histórico de dependência de drogas, alcoolismo ou usuários de drogas.
18. Participantes que receberam terapia celular antes da inscrição.
19. Participantes que tenham contra-indicações ao tratamento com injeção de IL-2.
20. Participantes não adequados para o ensaio clínico avaliado pelos investigadores.