Ensaio de hipofracionamento (radiação) para mieloma múltiplo

Critério de inclusão:

- Para entrar no estudo, os seguintes critérios devem ser atendidos antes da dosagem no Dia 1. Nenhuma exceção será concedida. Os critérios de elegibilidade para este estudo foram cuidadosamente considerados para garantir a segurança dos participantes do estudo e que os resultados do estudo possam ser usados. É imperativo que os participantes cumpram integralmente todos os critérios de elegibilidade.

1. Consentimento informado por escrito assinado

   • Os participantes devem ser capazes de dar autoconsentimento e, em seguida, assinar e datar um consentimento informado por escrito aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB)/Comitê de Ética Independente (IEC), de acordo com as diretrizes regulatórias e institucionais locais. Este consentimento deve ser obtido antes da realização de quaisquer procedimentos relacionados ao protocolo que não sejam considerados parte do cuidado normal do participante.
   • Os participantes devem estar dispostos e ser capazes de cumprir as visitas agendadas, cronograma de tratamento, testes laboratoriais e outros requisitos do estudo.

2. Tipo de participante e características da doença

   1. Critérios gerais de inclusão:

      • Homens ou mulheres ≥ 18 anos de idade.
      • Ter mieloma múltiplo recidivante/refratário clinicamente confirmado com até 5 lesões ósseas que podem ser tratadas com radioterapia (pontuação SINS ≤ 13 ou pontuação Mirels ≤ 9) iii) Foram submetidos a opções de tratamento padrão adequadas (na opinião do tratamento investigador).

      iv) Os participantes devem ter doença mensurável conforme definido pelo RECIST Versão 1.1, incluindo pelo menos uma lesão tumoral que atenda aos critérios para radiação.

      1. . 0,25 cc a 65 cc de tumor viável com aproximadamente 5 cm de dimensão máxima. Tumores maiores que 65 cc podem ser parcialmente tratados, mas todo o tumor deve receber pelo menos a dose mínima prescrita confirmada pela equipe do estudo.

   v) Os participantes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group maior ou igual a 2 vi) Função orgânica adequada, conforme definido por valores laboratoriais que serão confirmados pelo médico do estudo.

3. Idade e estado reprodutivo

   • Os participantes devem ser homens e mulheres ≥ 18 anos de idade no momento do consentimento informado.

   • Os participantes que são mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo nas 72 horas anteriores ao início do estudo.

     c) As participantes que sejam mulheres não devem estar amamentando. d) Os participantes que são mulheres com potencial para engravidar devem concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção durante o tratamento com o(s) medicamento(s) do estudo e até 5 meses após a última dose do(s) medicamento(s) do estudo.

     e) As participantes que sejam mulheres com potencial para engravidar e que não sejam heterossexuais continuamente ativas estão isentas de requisitos contraceptivos, mas ainda assim devem ser submetidas a testes de gravidez, conforme descrito nesta seção.

     f) Os participantes do sexo masculino e sexualmente ativos com mulheres com potencial para engravidar devem concordar em seguir as instruções do(s) método(s) de contracepção durante o tratamento com o(s) medicamento(s) do estudo e até 7 meses após a última dose do medicamento do estudo (s). Além disso, os participantes do sexo masculino devem estar dispostos a abster-se de doar esperma durante este período.

     g) Os participantes do sexo masculino azoospérmicos estão isentos de requisitos contraceptivos.

Os investigadores devem aconselhar mulheres com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino que são sexualmente ativos com mulheres com potencial para engravidar sobre a importância da prevenção da gravidez e as implicações de uma gravidez inesperada. Os investigadores devem aconselhar sobre o uso de métodos contraceptivos altamente eficazes, que apresentam uma taxa de falha < 1% quando usados ​​de forma consistente e correta.

Critério de exclusão:

1. População alvo

   • Os participantes não devem ter SINS (pontuação neoplásica de instabilidade espinhal) inferior a 13 ou pontuação de Mirels inferior a 9 antes de iniciar o tratamento de radiação

   • Os participantes não devem receber qualquer forma concomitante de terapia antimieloma ou sistêmica.

   • Participantes que não se recuperaram (ou seja, maior que grau 1 ou no início do estudo) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente serão excluídos. Os participantes podem receber esteróides simultâneos.

   i) Nota: sujeitos com neuropatia superior a grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo.

   ii) Observação: se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.

   iii) Observação: indivíduos com alopecia de qualquer grau são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo • Os participantes não devem ter feito radioterapia anterior (definida como menos de 10 por cento da dose prescrita anterior) na área que planeja ser tratada com radiação.

   • Os participantes que tiveram quimioterapia citotóxica anterior não devem receber essa terapia dentro de 2 semanas do início da radiação

   • Os participantes que já receberam anticorpos monoclonais anticâncer (mAb) ou outras moléculas pequenas não devem receber essa terapia dentro de 7 dias após o início da radiação

   • Os participantes não devem ter uma malignidade adicional conhecida que possa confundir a análise do tratamento no estudo. A inclusão de todos os participantes do estudo com mais de uma doença maligna deve ser discutida e aprovada pelo PI.

   • Os participantes não devem ter histórico conhecido de pneumonite não infecciosa que exija esteróides para tratamento.
   • Os participantes não devem ter evidências de doença pulmonar intersticial.
   • Os participantes não devem ter um distúrbio convulsivo atual.
   • Os participantes não devem ter histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou que não seja do melhor interesse do sujeito para participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
   • Conhece transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo.
   • Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do ensaio, começando com a consulta de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento experimental.
   • Se for detectada hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativa) ou hepatite C, o paciente não será elegível para tratamento de lesões hepáticas

   • Os participantes não devem ter tido doença cardiovascular não controlada ou significativa, incluindo, mas não se limitando a, qualquer um dos seguintes:

     • Infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral/ataque isquêmico transitório nos últimos 6 meses
     • Angina não controlada nos últimos 3 meses
     • Qualquer história de arritmias clinicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou torsades de pointes)
     • História de outras doenças cardíacas clinicamente significativas (por ex. cardiomiopatia, insuficiência cardíaca congestiva com classificação funcional III a IV da New York Heart Association, pericardite, derrame pericárdico significativo ou miocardite)
     • Necessidade relacionada a doenças cardiovasculares de oxigenoterapia suplementar diária.
   • Os participantes não podem usar estatinas concomitantemente durante o estudo. No entanto, um paciente em uso de estatinas por mais de 3 meses antes da administração do medicamento em estudo e em estado estável sem aumento de creatina quinase (CK) pode ser autorizado a se inscrever.
   • Os participantes não podem ter distúrbios musculares clinicamente significativos atuais ou históricos (por ex. miosite), lesão muscular recente não resolvida ou qualquer condição conhecida por elevar os níveis séricos de creatina quinase (CK).
   • Os participantes não devem ser prisioneiros ou estar encarcerados involuntariamente.
   • Os participantes não devem ser detidos compulsoriamente para tratamento de doenças psiquiátricas ou físicas (por exemplo, doenças infecciosas).

   Os critérios de elegibilidade para este estudo foram cuidadosamente considerados para garantir a segurança dos participantes do estudo e que os resultados do estudo possam ser usados. É imperativo que os participantes cumpram integralmente todos os critérios de elegibilidade.