Prova di ipofrazionamento (radiazione) per il mieloma multiplo

Criterio di inclusione:

- Per l'ingresso nello studio, i seguenti criteri devono essere soddisfatti prima della somministrazione del Giorno 1. Non sarà concessa alcuna eccezione. I criteri di ammissibilità per questo studio sono stati attentamente considerati per garantire la sicurezza dei partecipanti allo studio e che i risultati dello studio possano essere utilizzati. È fondamentale che i partecipanti soddisfino pienamente tutti i criteri di ammissibilità.

1. Consenso informato scritto firmato

   • I partecipanti devono essere in grado di fornire il proprio consenso e quindi firmare e datare un consenso informato scritto approvato dal Comitato di revisione istituzionale (IRB)/Comitato etico indipendente (IEC) in conformità con le linee guida normative e istituzionali locali. Questo consenso deve essere ottenuto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura relativa al protocollo che non sia considerata parte della normale cura del partecipante.
   • I partecipanti devono essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il programma di trattamento, i test di laboratorio e altri requisiti dello studio.

2. Tipo di partecipante e caratteristiche della malattia

   1. Criteri generali di inclusione:

      • Uomini o donne di età ≥ 18 anni.
      • Presentano mieloma multiplo recidivante/refrattario clinicamente confermato con un massimo di 5 lesioni ossee che possono essere trattate con radioterapia (punteggio SINS ≤ 13 o punteggio Mirels ≤ 9) iii) Sono stati sottoposti ad adeguate opzioni di trattamento standard (a giudizio del medico curante) investigatore).

      iv) I partecipanti devono avere una malattia misurabile come definita dalla versione 1.1 RECIST, inclusa almeno una lesione tumorale che soddisfi i criteri per la radioterapia.

      1. . Da 0,25 cc a 65 cc di tumore vitale di circa 5 cm di dimensione massima. I tumori di dimensioni superiori a 65 cc possono essere parzialmente trattati, ma l'intero tumore deve ricevere almeno la dose minima prescritta confermata dal team di studio.

   v) I partecipanti devono avere un performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group maggiore o uguale a 2 vi) Funzione organica adeguata, come definita dai valori di laboratorio che saranno confermati dal medico dello studio.

3. Età e stato riproduttivo

   • I partecipanti devono essere maschi e femmine di età ≥ 18 anni al momento del consenso informato.

   • I partecipanti che sono donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima dell'inizio dello studio.

     c) Le partecipanti donne non devono allattare al seno. d) I partecipanti che sono donne in età fertile devono accettare di seguire le istruzioni relative ai metodi contraccettivi per tutta la durata del trattamento con il/i farmaco/i in studio e fino a 5 mesi dopo l'ultima dose del/i farmaco/i in studio.

     e) Le partecipanti che sono donne in età fertile che sono costantemente non eterosessuali attive sono esentate dall'obbligo di contraccezione ma devono comunque sottoporsi a test di gravidanza come descritto in questa sezione.

     f) I partecipanti di sesso maschile e sessualmente attivi con donne in età fertile devono accettare di seguire le istruzioni relative ai metodi contraccettivi per tutta la durata del trattamento con il/i farmaco/i in studio e fino a 7 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio (S). Inoltre, i partecipanti uomini devono essere disposti ad astenersi dalla donazione di sperma durante questo periodo.

     g) I partecipanti che sono maschi azoospermici sono esenti dall'obbligo di contraccezione.

Gli investigatori dovranno consigliare le donne in età fertile e i partecipanti di sesso maschile che sono sessualmente attivi con donne in età fertile sull'importanza della prevenzione della gravidanza e sulle implicazioni di una gravidanza inaspettata. Gli investigatori dovranno consigliare l'uso di metodi contraccettivi altamente efficaci, che hanno un tasso di fallimento < 1% se usati in modo coerente e corretto.

Criteri di esclusione:

1. Popolazione target

   • I partecipanti non devono avere SINS (punteggio neoplastico di instabilità spinale) inferiore a 13 o punteggio Mirels inferiore a 9 prima di iniziare il trattamento con radiazioni

   • I partecipanti non devono ricevere alcuna terapia anti-mieloma concomitante o sistemica di qualsiasi forma.

   • Partecipanti che non si sono ripresi (ad es. superiore al grado 1 o al basale) saranno esclusi eventi avversi dovuti a un agente precedentemente somministrato. I partecipanti possono ricevere steroidi contemporaneamente.

   i) Nota: i soggetti con neuropatia di grado superiore a 2 costituiscono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio.

   ii) Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico maggiore, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicazioni derivanti dall'intervento prima di iniziare la terapia.

   iii) Nota: i soggetti con alopecia di qualsiasi grado costituiscono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio • I partecipanti non devono essere stati sottoposti a precedente radioterapia (definita come inferiore al 10% della dose prescritta in precedenza) nell'area pianificata da trattare radiazione.

   • I partecipanti che hanno subito una precedente chemioterapia citotossica non devono ricevere tale terapia entro 2 settimane dall'inizio della radioterapia

   • I partecipanti che hanno avuto in precedenza anticorpi monoclonali antitumorali (mAb) o altre piccole molecole non devono ricevere tale terapia entro 7 giorni dall'inizio della radioterapia

   • I partecipanti non devono avere un tumore maligno aggiuntivo noto che potrebbe confondere l'analisi del trattamento in studio. L'inclusione di tutti i partecipanti allo studio con più di una neoplasia deve essere discussa e approvata dal PI.

   • I partecipanti non devono avere una storia nota di polmonite non infettiva che abbia richiesto steroidi per il trattamento.
   • I partecipanti non devono avere evidenza di malattia polmonare interstiziale.
   • I partecipanti non devono avere un disturbo convulsivo attuale.
   • I partecipanti non devono avere una storia o prove attuali di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non essere nel migliore interesse del soggetto a partecipare. partecipare, secondo il parere dello sperimentatore curante.
   • Ha conosciuto disturbi psichiatrici o legati all'abuso di sostanze che potrebbero interferire con la collaborazione con i requisiti dello studio.
   • È incinta o sta allattando al seno, o si aspetta di concepire o diventare padre entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di studio.
   • Se viene rilevata l'epatite B attiva nota (ad es. HBsAg reattiva) o l'epatite C, il paziente non è idoneo al trattamento delle lesioni epatiche

   • I partecipanti non devono aver avuto malattie cardiovascolari incontrollate o significative incluse, ma non limitate a, nessuna delle seguenti:

     • Infarto miocardico o ictus/attacco ischemico transitorio negli ultimi 6 mesi
     • Angina non controllata negli ultimi 3 mesi
     • Qualsiasi storia di aritmie clinicamente significative (come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o torsione di punta)
     • Storia di altre malattie cardiache clinicamente significative (ad es. cardiomiopatia, insufficienza cardiaca congestizia con classificazione funzionale della New York Heart Association da III a IV, pericardite, versamento pericardico significativo o miocardite)
     • Fabbisogno correlato alla malattia cardiovascolare per l’ossigenoterapia supplementare giornaliera.
   • I partecipanti non possono utilizzare contemporaneamente statine durante lo studio. Tuttavia, un paziente che utilizza statine per più di 3 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio e in uno stato stabile senza aumento della creatina chinasi (CK) può essere autorizzato ad arruolarsi.
   • I partecipanti potrebbero non avere attuali o anamnesi di disturbi muscolari clinicamente significativi (ad es. miosite), recente lesione muscolare irrisolta o qualsiasi condizione nota che aumenti i livelli sierici di creatina chinasi (CK).
   • I partecipanti non devono essere prigionieri o essere incarcerati involontariamente.
   • I partecipanti non devono essere detenuti obbligatoriamente per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad esempio malattie infettive).

   I criteri di ammissibilità per questo studio sono stati attentamente considerati per garantire la sicurezza dei partecipanti allo studio e che i risultati dello studio possano essere utilizzati. È fondamentale che i partecipanti soddisfino pienamente tutti i criteri di ammissibilità.