- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06303518
Concentração final de dióxido de carbono expirado e profundidade da anestesia em crianças
Efeitos da concentração final de dióxido de carbono expirado na profundidade da anestesia em crianças submetidas à anestesia intravenosa total
O dióxido de carbono (CO2) é um subproduto do metabolismo e é removido do corpo quando expiramos. Altos níveis de CO2 podem afetar o sistema nervoso e causar sonolência ou sedação. A pesquisa sugere que altos níveis de CO2 podem beneficiar pacientes que dormem sob anestesia, reduzindo as taxas de infecção, náuseas ou recuperação da anestesia. O CO2 também pode reduzir os sinais de dor ou a medicação necessária para manter os pacientes dormindo durante a anestesia; isso não foi pesquisado em crianças.
Durante a anestesia geral, os anestesiologistas mantêm os pacientes dormindo com gases anestésicos ou administrando medicamentos na veia. Estas drogas podem deprimir a respiração; portanto, um anestesista controlará a respiração (ventilação) com uma via aérea artificial, como um tubo endotraqueal. Mudanças na ventilação podem alterar a quantidade de CO2 removida do corpo. O anestesiologista também pode monitorar o nível de consciência do paciente usando um 'Monitor de Profundidade de Anestesia', como o Índice Bispectral (BIS), que analisa a atividade cerebral do paciente e gera um número para informar ao anestesiologista o quanto ele está dormindo.
O estudo do investigador testará se diferentes níveis de CO2 durante a anestesia intravenosa estão associados a diferentes níveis de sedação ou sonolência em crianças, conforme medido pelo BIS. Nesse caso, isso poderia reduzir a quantidade de medicação anestésica que a criança recebe. Outros benefícios podem ser a redução dos custos de medicação, menos efeitos colaterais e um impacto ambiental positivo ao usar menos equipamentos de anestesia descartáveis.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Objetivo: O dióxido de carbono (CO2) é o principal produto final do metabolismo e pode ter efeitos marcantes na função do sistema nervoso central. Também pode ser facilmente manipulado durante anestesia geral através de ventilação controlada. Altos níveis de dióxido de carbono (hipercapnia) estão associados à sedação e demonstraram produzir supressão seletiva da dor térmica e isquêmica em animais e humanos. Este efeito foi atenuado pela dexametasona e naloxona, indicando que as vias de estresse e os opioides endógenos podem estar implicados. A hipercapnia durante a anestesia pode ter benefícios adicionais, incluindo níveis reduzidos de infecção da ferida devido à melhora da oxigenação dos tecidos, redução da incidência de náuseas e vômitos pós-operatórios e redução do tempo de recuperação do anestésico volátil.
É um fenômeno conhecido que altos níveis de CO2 estão associados a níveis reduzidos de consciência em humanos, conhecido como narcose por CO2. Um artigo de 1927 descreveu a narcose em animais ao respirar 30-40% de CO2 em oxigênio, com recuperação imediata após a remoção. Os autores descreveram um “gosto azedo acentuado” e hipertensão associada quando a mesma solução foi administrada a humanos. No entanto, poucos estudos investigam o impacto do dióxido de carbono nas necessidades anestésicas. Um estudo em animais de 1967 demonstrou que níveis muito elevados de CO2 (>95 mmHg) compensam as necessidades de halotano em cães. Mais recentemente, foi demonstrado que níveis aumentados de dióxido de carbono durante a cirurgia (40 - 45 mmHg) reduzem a concentração alveolar mínima para resposta adrenérgica contundente (incisão na pele; MAC-BAR) de sevoflurano em pacientes adultos submetidos à ressecção de carcinoma gástrico.
A anestesia intravenosa total (TIVA), uma alternativa à anestesia inalatória, é uma técnica anestésica comumente usada na instituição do investigador. Isto se deve aos seus muitos benefícios, incluindo redução do delírio ao despertar, redução do impacto ambiental e redução de náuseas e vômitos pós-operatórios. A administração pode ser orientada pelo monitoramento da profundidade da anestesia, como o Índice Bispectral (BIS), que mede o nível de consciência do paciente derivado das leituras do eletroencefalograma. Foi demonstrado que o BIS ajuda a orientar a dosagem de propofol em crianças, independentemente de a técnica TIVA ter sido controlada por alvo ou um regime de infusão manual, e se correlaciona bem com os níveis de propofol modelados e medidos em crianças.
O estudo do investigador visa determinar se diferentes níveis de CO2 afetam a profundidade anestésica em crianças anestesiadas, conforme medido pelo BIS.
Hipótese: A hipercarbia está associada à redução nas leituras do BIS, em crianças anestesiadas.
JUSTIFICAÇÃO: O impacto do EtCO2 no BIS não foi estudado em crianças. Se descoberta, uma correlação entre os dois poderia mudar significativamente a prática anestésica. É simples aumentar os níveis de EtCO2 em pacientes anestesiados e, se isso reduzir as necessidades anestésicas, poderá permitir taxas mais baixas de administração de medicamentos anestésicos. Isto beneficiaria o paciente, ao expô-lo a menos medicamentos e a menos efeitos secundários associados, bem como beneficiaria o hospital e o ambiente em geral, ao reduzir o custo e a utilização de equipamento descartável, como ampolas, embalagens e seringas.
Objetivos: (1) Determinar o efeito do EtCO2 na profundidade da anestesia em crianças, medida pelo BIS.
(2) Movimento do paciente detectado clinicamente pela equipe cirúrgica ou anestésica.
Projeto de pesquisa: Os investigadores planejam conduzir um estudo randomizado, prospectivo e cruzado. O design dentro do sujeito permite que os pacientes atuem como seus próprios controles. A ordem em que os níveis de EtCO2 são testados será randomizada entre os pacientes por meio de envelopes lacrados. O anestesista na sala não terá conhecimento da leitura do BIS, mas será informado por um assistente de pesquisa se a leitura for persistentemente alta (>60) por mais de um minuto.
Análise estatística: Os dados fisiológicos serão coletados em tempo real usando software específico. Os dados demográficos e as características do paciente serão coletados por um assistente de pesquisa. Gráficos de séries temporais de BIS e EtCO2 para cada participante serão feitos em R (R Foundation for Statistical Computing, Viena, Áustria). Equações de estimativa generalizada (GEE), usando o pacote geepack, serão aplicadas para estimar o efeito das mudanças no EtCO2 alvo nas medições seriadas do BIS durante a fase de manutenção da anestesia. Cada participante será considerado seu próprio cluster de dados para fornecer uma estrutura de agrupamento apropriada para a análise. Uma estrutura de correlação independente será aplicada e um método estimador robusto (sanduíche) será utilizado para obter erros padrão.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Victoria Buswell
- Número de telefone: 604-875-1989
- E-mail: victoria.buswell@cw.bc.ca
Estude backup de contato
- Nome: Steffanie Fisher
- Número de telefone: 604-875-1989
- E-mail: steffanie.fisher@bcchr.ca
Locais de estudo
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British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canadá, V6H 3N1
- Recrutamento
- Bc Children'S Hospital
-
Contato:
- Steffanie Fisher
- Número de telefone: 1989 604 875 2000
- E-mail: steffanie.fisher@bcchr.ca
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Crianças de 3 a 11 anos submetidas a procedimentos eletivos não ou minimamente estimulantes, definidos como anestesia sem incisão na pele ou manipulação dolorosa (por exemplo, imagem não invasiva, teste de resposta auditiva do tronco encefálico), cirurgia do ouvido médio, cirurgia com anestesia local ou regional eficaz antes da incisão cirúrgica (por exemplo, procedimentos odontológicos com infiltração anestésica local, urologia com bloqueio regional).
- Estado físico I e II da Sociedade Americana de Anestesiologistas (ASA)
- Técnica TIVA apropriada durante a indução e manutenção da anestesia
- Ventilação controlada via tubo endotraqueal
- Tempo cirúrgico previsto ≥ 90 minutos: para permitir tempo para a indução anestésica e subsequentes testes e períodos de eliminação em todos os três níveis de EtCO2.
Critério de exclusão:
- Necessidade de indução inalatória de anestesia
- Pré-medicação sedativa
- Uso de cetamina no intraoperatório
- Incapaz de colocar eletrodos do BIS devido ao local da cirurgia ou outras contraindicações (por exemplo, ressonância magnética)
- Alergia aos medicamentos em estudo (propofol, remifentanil, lidocaína)
- Depressão do nível consciente por qualquer motivo
- IMC <5 ou >95º percentil para idade
- História de apneia obstrutiva ou central do sono
- Pressão intracraniana elevada conhecida ou suspeita
- Lesão cerebral traumática recente ou histórica
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: ETCO2 normal alto, ETCO2 normal, ETCO2 normal baixo
Todos os pacientes receberão as mesmas intervenções, em ordem aleatória.
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As leituras do BIS serão registradas continuamente em 'ETCO2 Normal Alto' (50 mmHg +/- 3 mmHg).
Cada paciente será testado em níveis de ETCO2 normais altos, normais e normais baixos em uma ordem aleatória.
As leituras do BIS serão registradas continuamente em 'ETCO2 normal' (40 mmHg +/- 3 mmHg).
Cada paciente será testado em níveis de ETCO2 normais altos, normais e normais baixos em uma ordem aleatória.
As leituras do BIS serão registradas continuamente em 'ETCO2 normal baixo' (30 mmHg +/- 3 mmHg).
Cada paciente será testado em níveis de ETCO2 normais altos, normais e normais baixos em uma ordem aleatória.
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Experimental: ETCO2 normal alto, ETCO2 normal baixo, ETCO2 normal
Todos os pacientes receberão as mesmas intervenções, em ordem aleatória.
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As leituras do BIS serão registradas continuamente em 'ETCO2 Normal Alto' (50 mmHg +/- 3 mmHg).
Cada paciente será testado em níveis de ETCO2 normais altos, normais e normais baixos em uma ordem aleatória.
As leituras do BIS serão registradas continuamente em 'ETCO2 normal' (40 mmHg +/- 3 mmHg).
Cada paciente será testado em níveis de ETCO2 normais altos, normais e normais baixos em uma ordem aleatória.
As leituras do BIS serão registradas continuamente em 'ETCO2 normal baixo' (30 mmHg +/- 3 mmHg).
Cada paciente será testado em níveis de ETCO2 normais altos, normais e normais baixos em uma ordem aleatória.
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Experimental: ETCO2 normal baixo, ETCO2 normal, ETCO2 normal alto
Todos os pacientes receberão as mesmas intervenções, em ordem aleatória.
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As leituras do BIS serão registradas continuamente em 'ETCO2 Normal Alto' (50 mmHg +/- 3 mmHg).
Cada paciente será testado em níveis de ETCO2 normais altos, normais e normais baixos em uma ordem aleatória.
As leituras do BIS serão registradas continuamente em 'ETCO2 normal' (40 mmHg +/- 3 mmHg).
Cada paciente será testado em níveis de ETCO2 normais altos, normais e normais baixos em uma ordem aleatória.
As leituras do BIS serão registradas continuamente em 'ETCO2 normal baixo' (30 mmHg +/- 3 mmHg).
Cada paciente será testado em níveis de ETCO2 normais altos, normais e normais baixos em uma ordem aleatória.
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Experimental: ETCO2 normal baixo, ETCO2 normal alto, ETCO2 normal
Todos os pacientes receberão as mesmas intervenções, em ordem aleatória.
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As leituras do BIS serão registradas continuamente em 'ETCO2 Normal Alto' (50 mmHg +/- 3 mmHg).
Cada paciente será testado em níveis de ETCO2 normais altos, normais e normais baixos em uma ordem aleatória.
As leituras do BIS serão registradas continuamente em 'ETCO2 normal' (40 mmHg +/- 3 mmHg).
Cada paciente será testado em níveis de ETCO2 normais altos, normais e normais baixos em uma ordem aleatória.
As leituras do BIS serão registradas continuamente em 'ETCO2 normal baixo' (30 mmHg +/- 3 mmHg).
Cada paciente será testado em níveis de ETCO2 normais altos, normais e normais baixos em uma ordem aleatória.
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Experimental: ETCO2 normal, ETCO2 normal baixo, ETCO2 normal alto
Todos os pacientes receberão as mesmas intervenções, em ordem aleatória.
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As leituras do BIS serão registradas continuamente em 'ETCO2 Normal Alto' (50 mmHg +/- 3 mmHg).
Cada paciente será testado em níveis de ETCO2 normais altos, normais e normais baixos em uma ordem aleatória.
As leituras do BIS serão registradas continuamente em 'ETCO2 normal' (40 mmHg +/- 3 mmHg).
Cada paciente será testado em níveis de ETCO2 normais altos, normais e normais baixos em uma ordem aleatória.
As leituras do BIS serão registradas continuamente em 'ETCO2 normal baixo' (30 mmHg +/- 3 mmHg).
Cada paciente será testado em níveis de ETCO2 normais altos, normais e normais baixos em uma ordem aleatória.
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Experimental: ETCO2 normal, ETCO2 normal alto, ETCO2 normal baixo
Todos os pacientes receberão as mesmas intervenções, em ordem aleatória.
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As leituras do BIS serão registradas continuamente em 'ETCO2 Normal Alto' (50 mmHg +/- 3 mmHg).
Cada paciente será testado em níveis de ETCO2 normais altos, normais e normais baixos em uma ordem aleatória.
As leituras do BIS serão registradas continuamente em 'ETCO2 normal' (40 mmHg +/- 3 mmHg).
Cada paciente será testado em níveis de ETCO2 normais altos, normais e normais baixos em uma ordem aleatória.
As leituras do BIS serão registradas continuamente em 'ETCO2 normal baixo' (30 mmHg +/- 3 mmHg).
Cada paciente será testado em níveis de ETCO2 normais altos, normais e normais baixos em uma ordem aleatória.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Determinar o efeito da concentração expirada de dióxido de carbono (EtCO2) na profundidade da anestesia em crianças, medida pelo BIS.
Prazo: Avaliado continuamente durante toda a anestesia geral, aproximadamente 1,5 a 2 horas
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O estudo do investigador visa determinar se diferentes níveis de CO2 afetam a profundidade anestésica em crianças anestesiadas, conforme medido pelo BIS.
Os investigadores determinarão uma mudança significativa no BIS como uma diferença de pelo menos 5 pontos.
Os pacientes agirão “como seus próprios controles” e serão testados em três níveis de ETCO2 em ordem aleatória.
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Avaliado continuamente durante toda a anestesia geral, aproximadamente 1,5 a 2 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Movimento do paciente detectado clinicamente pela equipe cirúrgica ou anestésica.
Prazo: Avaliado continuamente durante toda a anestesia geral, aproximadamente 1,5 a 2 horas
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Indicadores clínicos de profundidade estética inadequada, a serem registrados na equipe de coleta de dados caso observados por algum membro da equipe clínica.
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Avaliado continuamente durante toda a anestesia geral, aproximadamente 1,5 a 2 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Christopher A Chin, MBBS, FRCA, FRCP, MA, University of British Columbia
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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- Rigouzzo A, Girault L, Louvet N, Servin F, De-Smet T, Piat V, Seeman R, Murat I, Constant I. The relationship between bispectral index and propofol during target-controlled infusion anesthesia: a comparative study between children and young adults. Anesth Analg. 2008 Apr;106(4):1109-16, table of contents. doi: 10.1213/ane.0b013e318164f388.
- Jeleazcov C, Ihmsen H, Schmidt J, Ammon C, Schwilden H, Schuttler J, Fechner J. Pharmacodynamic modelling of the bispectral index response to propofol-based anaesthesia during general surgery in children. Br J Anaesth. 2008 Apr;100(4):509-16. doi: 10.1093/bja/aem408. Epub 2008 Feb 12.
- Whitesell R, Asiddao C, Gollman D, Jablonski J. Relationship between arterial and peak expired carbon dioxide pressure during anesthesia and factors influencing the difference. Anesth Analg. 1981 Jul;60(7):508-12.
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- Louvet N, Rigouzzo A, Sabourdin N, Constant I. Bispectral index under propofol anesthesia in children: a comparative randomized study between TIVA and TCI. Paediatr Anaesth. 2016 Sep;26(9):899-908. doi: 10.1111/pan.12957.
- Rigouzzo A, Khoy-Ear L, Laude D, Louvet N, Moutard ML, Sabourdin N, Constant I. EEG profiles during general anesthesia in children: A comparative study between sevoflurane and propofol. Paediatr Anaesth. 2019 Mar;29(3):250-257. doi: 10.1111/pan.13579. Epub 2019 Feb 12.
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- Habre W, Disma N, Virag K, Becke K, Hansen TG, Johr M, Leva B, Morton NS, Vermeulen PM, Zielinska M, Boda K, Veyckemans F; APRICOT Group of the European Society of Anaesthesiology Clinical Trial Network. Incidence of severe critical events in paediatric anaesthesia (APRICOT): a prospective multicentre observational study in 261 hospitals in Europe. Lancet Respir Med. 2017 May;5(5):412-425. doi: 10.1016/S2213-2600(17)30116-9. Epub 2017 Mar 28.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
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- H23-03546
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