- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06303518
Концентрация углекислого газа в конце выдоха и глубина анестезии у детей
Влияние концентрации углекислого газа в конце выдоха на глубину анестезии у детей, подвергающихся тотальной внутривенной анестезии
Углекислый газ (CO2) является побочным продуктом обмена веществ и выводится из организма при выдыхании. Высокие уровни CO2 могут повлиять на нервную систему и вызвать у нас сонливость или седативное действие. Исследования показывают, что высокие уровни CO2 могут принести пользу пациентам, спящим под наркозом, например, за счет снижения уровня инфекций, тошноты или восстановления после наркоза. CO2 также может уменьшать болевые сигналы или действие лекарств, необходимых для того, чтобы пациенты спали во время анестезии; это не исследовалось у детей.
Во время общей анестезии анестезиологи усыпляют пациентов с помощью анестезирующих газов или путем введения лекарств в вену. Эти препараты могут угнетать дыхание; поэтому анестезиолог будет контролировать дыхание (вентиляцию) с помощью искусственных дыхательных путей, например эндотрахеальной трубки. Изменения вентиляции могут изменить количество CO2, выводимого из организма. Анестезиолог также может контролировать уровень сознания пациента с помощью «монитора глубины анестезии», такого как биспектральный индекс (BIS), который анализирует активность мозга пациента и генерирует число, сообщающее анестезиологу, насколько он спит.
Исследование исследователя проверит, связаны ли разные уровни CO2 во время внутривенной анестезии с разными уровнями седативного эффекта или сонливости у детей, согласно измерениям BIS. Если это так, это может уменьшить количество обезболивающих препаратов, которые получает ребенок. Другими преимуществами могут быть снижение затрат на лекарства, меньшее количество побочных эффектов и положительное воздействие на окружающую среду за счет использования меньшего количества одноразового анестезиологического оборудования.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Цель: Углекислый газ (CO2) является основным конечным продуктом метаболизма и может оказывать заметное воздействие на функцию центральной нервной системы. Им также можно легко манипулировать во время общей анестезии с помощью контролируемой вентиляции. Высокие уровни углекислого газа (гиперкапния) связаны с седацией и, как было показано, вызывают избирательное подавление термической и ишемической боли у животных и людей. Этот эффект был ослаблен дексаметазоном и налоксоном, что указывает на то, что в этом могут быть замешаны пути стресса и эндогенные опиоиды. Гиперкапния во время анестезии может иметь дополнительные преимущества, в том числе снижение уровня раневой инфекции за счет улучшения оксигенации тканей, снижения частоты послеоперационной тошноты и рвоты и сокращения времени восстановления после ингаляционного анестетика.
Это известный феномен, когда высокие уровни CO2 связаны со снижением уровня сознания у людей, известный как CO2-наркоз. В статье 1927 года описывалось наркоз животных при вдыхании 30-40% CO2 в кислороде с быстрым выздоровлением после удаления. Авторы описали «острый кислый вкус» и связанную с ним гипертензию, когда тот же раствор вводили людям. Однако лишь немногие исследования изучают влияние углекислого газа на потребность в анестезии. Исследование на животных, проведенное в 1967 году, показало, что очень высокие уровни CO2 (>95 мм рт. ст.) компенсируют потребность собак в галотане. Совсем недавно было показано, что повышенный уровень углекислого газа во время операции (40–45 мм рт. ст.) снижает минимальную альвеолярную концентрацию до тупой адренергической реакции (разрез кожи; MAC-BAR) севофлурана у взрослых пациентов, перенесших резекцию рака желудка.
Тотальная внутривенная анестезия (TIVA), альтернатива ингаляционной анестезии, является широко используемым методом анестезии в учреждениях, занимающихся исследователями. Это связано с его многочисленными преимуществами, включая снижение риска появления делирия, снижение воздействия на окружающую среду и уменьшение послеоперационной тошноты и рвоты. Введение может определяться глубиной мониторинга анестезии, например, биспектральным индексом (BIS), который измеряет уровень сознания пациента, определяемый по показаниям электроэнцефалограммы. Было показано, что BIS помогает регулировать дозировку пропофола у детей независимо от того, является ли метод TIVA целевым контролем или ручным режимом инфузии, а также хорошо коррелирует как с смоделированными, так и с измеренными уровнями пропофола у детей.
Исследование исследователя направлено на то, чтобы определить, влияют ли различные уровни CO2 на глубину анестезии у детей, находящихся под наркозом, по данным BIS.
Гипотеза: Гиперкапния связана со снижением показателей BIS у детей под наркозом.
Обоснование: Влияние EtCO2 на BIS у детей не изучалось. Если корреляция между ними будет обнаружена, она может существенно изменить анестезиологическую практику. Повысить уровень EtCO2 у анестезированных пациентов несложно, и если будет обнаружено, что это снижает потребность в анестезии, это может позволить снизить частоту введения обезболивающих препаратов. Это принесет пользу пациенту, поскольку он подвергается меньшему воздействию лекарств и меньшему количеству связанных с ними побочных эффектов, а также принесет пользу больнице и окружающей среде в целом за счет снижения затрат и использования одноразового оборудования, такого как ампулы, упаковки и шприцы.
Цели: (1) Определить влияние EtCO2 на глубину анестезии у детей по данным BIS.
(2) Движение пациента, зафиксированное клинически хирургической или анестезиологической бригадой.
План исследования: Исследователи планируют провести рандомизированное проспективное перекрестное исследование. Внутрисубъектный дизайн позволяет пациентам действовать в качестве собственного контроля. Порядок тестирования уровней EtCO2 будет рандомизирован между пациентами, использующими запечатанные конверты. Находящийся в палате анестезиолог не будет знать показаний BIS, но научный сотрудник проинформирует его, если показания будут постоянно высокими (>60) в течение более одной минуты.
Статистический анализ: Физиологические данные будут собираться в режиме реального времени с использованием специального программного обеспечения. Демографические данные и характеристики пациентов будут собраны научным сотрудником. Графики временных рядов BIS и EtCO2 для каждого участника будут построены в R (R Foundation for Statistical Computing, Вена, Австрия). Обобщенные оценочные уравнения (GEE) с использованием пакета geepack будут применяться для оценки влияния изменений целевого EtCO2 на серийные измерения BIS на этапе поддержания анестезии. Каждый участник будет рассматриваться как отдельный кластер данных, чтобы обеспечить соответствующую структуру группировки для анализа. Будет применена независимая корреляционная структура, а для получения стандартных ошибок будет использоваться робастный (сэндвич) метод оценки.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Victoria Buswell
- Номер телефона: 604-875-1989
- Электронная почта: victoria.buswell@cw.bc.ca
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Steffanie Fisher
- Номер телефона: 604-875-1989
- Электронная почта: steffanie.fisher@bcchr.ca
Места учебы
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V6H 3N1
- Рекрутинг
- BC Children's Hospital
-
Контакт:
- Steffanie Fisher
- Номер телефона: 1989 604 875 2000
- Электронная почта: steffanie.fisher@bcchr.ca
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Дети в возрасте от 3 до 11 лет, перенесшие не- или минимально-стимулирующие плановые процедуры, определяемые как анестезия без разреза кожи или болезненных манипуляций (например, неинвазивная визуализация, слуховой тест на реакцию ствола мозга), операции на среднем ухе, операции с эффективной местной или регионарной анестезией. перед хирургическим разрезом (например, стоматологические процедуры с инфильтрацией местными анестетиками, урология с регионарной блокадой).
- Физический статус I и II Американского общества анестезиологов (ASA)
- Техника TIVA подходит для индукции и поддержания анестезии.
- Контролируемая вентиляция через эндотрахеальную трубку
- Ожидаемое время операции ≥ 90 минут: чтобы дать время для индукции анестезии и последующих периодов тестирования и отмывания при всех трех уровнях EtCO2.
Критерий исключения:
- Необходимость ингаляционной индукции анестезии
- Седативная премедикация
- Использование кетамина интраоперационно
- Невозможно установить электроды BIS из-за места операции или других противопоказаний (например, МРТ).
- Аллергия на исследуемые препараты (пропофол, ремифентанил, лидокаин)
- Депрессия уровня сознания по любой причине
- ИМТ <5 или >95 процентиля для возраста
- Обструктивное или центральное апноэ во сне в анамнезе.
- Известное или подозреваемое повышенное внутричерепное давление.
- Недавняя или историческая черепно-мозговая травма
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Высокий нормальный ETCO2, нормальный ETCO2, низкий нормальный ETCO2
Все пациенты получат одинаковые вмешательства в рандомизированном порядке.
|
Показания BIS будут записываться непрерывно при «высоком нормальном ETCO2» (50 мм рт. ст. +/- 3 мм рт. ст.).
Каждый пациент будет проверен на высокий нормальный, нормальный и низкий нормальный уровни ETCO2 в рандомизированном порядке.
Показания BIS будут записываться непрерывно при «Нормальном ETCO2» (40 мм рт. ст. +/- 3 мм рт. ст.).
Каждый пациент будет проверен на высокий нормальный, нормальный и низкий нормальный уровни ETCO2 в рандомизированном порядке.
Показания BIS будут записываться непрерывно при «Низком нормальном ETCO2» (30 мм рт. ст. +/- 3 мм рт. ст.).
Каждый пациент будет проверен на высокий нормальный, нормальный и низкий нормальный уровни ETCO2 в рандомизированном порядке.
|
|
Экспериментальный: Высокий нормальный ETCO2, низкий нормальный ETCO2, нормальный ETCO2
Все пациенты получат одинаковые вмешательства в рандомизированном порядке.
|
Показания BIS будут записываться непрерывно при «высоком нормальном ETCO2» (50 мм рт. ст. +/- 3 мм рт. ст.).
Каждый пациент будет проверен на высокий нормальный, нормальный и низкий нормальный уровни ETCO2 в рандомизированном порядке.
Показания BIS будут записываться непрерывно при «Нормальном ETCO2» (40 мм рт. ст. +/- 3 мм рт. ст.).
Каждый пациент будет проверен на высокий нормальный, нормальный и низкий нормальный уровни ETCO2 в рандомизированном порядке.
Показания BIS будут записываться непрерывно при «Низком нормальном ETCO2» (30 мм рт. ст. +/- 3 мм рт. ст.).
Каждый пациент будет проверен на высокий нормальный, нормальный и низкий нормальный уровни ETCO2 в рандомизированном порядке.
|
|
Экспериментальный: Низкий нормальный ETCO2, нормальный ETCO2, высокий нормальный ETCO2
Все пациенты получат одинаковые вмешательства в рандомизированном порядке.
|
Показания BIS будут записываться непрерывно при «высоком нормальном ETCO2» (50 мм рт. ст. +/- 3 мм рт. ст.).
Каждый пациент будет проверен на высокий нормальный, нормальный и низкий нормальный уровни ETCO2 в рандомизированном порядке.
Показания BIS будут записываться непрерывно при «Нормальном ETCO2» (40 мм рт. ст. +/- 3 мм рт. ст.).
Каждый пациент будет проверен на высокий нормальный, нормальный и низкий нормальный уровни ETCO2 в рандомизированном порядке.
Показания BIS будут записываться непрерывно при «Низком нормальном ETCO2» (30 мм рт. ст. +/- 3 мм рт. ст.).
Каждый пациент будет проверен на высокий нормальный, нормальный и низкий нормальный уровни ETCO2 в рандомизированном порядке.
|
|
Экспериментальный: Низкий нормальный ETCO2, Высокий нормальный ETCO2, Нормальный ETCO2
Все пациенты получат одинаковые вмешательства в рандомизированном порядке.
|
Показания BIS будут записываться непрерывно при «высоком нормальном ETCO2» (50 мм рт. ст. +/- 3 мм рт. ст.).
Каждый пациент будет проверен на высокий нормальный, нормальный и низкий нормальный уровни ETCO2 в рандомизированном порядке.
Показания BIS будут записываться непрерывно при «Нормальном ETCO2» (40 мм рт. ст. +/- 3 мм рт. ст.).
Каждый пациент будет проверен на высокий нормальный, нормальный и низкий нормальный уровни ETCO2 в рандомизированном порядке.
Показания BIS будут записываться непрерывно при «Низком нормальном ETCO2» (30 мм рт. ст. +/- 3 мм рт. ст.).
Каждый пациент будет проверен на высокий нормальный, нормальный и низкий нормальный уровни ETCO2 в рандомизированном порядке.
|
|
Экспериментальный: Нормальный ETCO2, низкий нормальный ETCO2, высокий нормальный ETCO2
Все пациенты получат одинаковые вмешательства в рандомизированном порядке.
|
Показания BIS будут записываться непрерывно при «высоком нормальном ETCO2» (50 мм рт. ст. +/- 3 мм рт. ст.).
Каждый пациент будет проверен на высокий нормальный, нормальный и низкий нормальный уровни ETCO2 в рандомизированном порядке.
Показания BIS будут записываться непрерывно при «Нормальном ETCO2» (40 мм рт. ст. +/- 3 мм рт. ст.).
Каждый пациент будет проверен на высокий нормальный, нормальный и низкий нормальный уровни ETCO2 в рандомизированном порядке.
Показания BIS будут записываться непрерывно при «Низком нормальном ETCO2» (30 мм рт. ст. +/- 3 мм рт. ст.).
Каждый пациент будет проверен на высокий нормальный, нормальный и низкий нормальный уровни ETCO2 в рандомизированном порядке.
|
|
Экспериментальный: Нормальный ETCO2, высокий нормальный ETCO2, низкий нормальный ETCO2
Все пациенты получат одинаковые вмешательства в рандомизированном порядке.
|
Показания BIS будут записываться непрерывно при «высоком нормальном ETCO2» (50 мм рт. ст. +/- 3 мм рт. ст.).
Каждый пациент будет проверен на высокий нормальный, нормальный и низкий нормальный уровни ETCO2 в рандомизированном порядке.
Показания BIS будут записываться непрерывно при «Нормальном ETCO2» (40 мм рт. ст. +/- 3 мм рт. ст.).
Каждый пациент будет проверен на высокий нормальный, нормальный и низкий нормальный уровни ETCO2 в рандомизированном порядке.
Показания BIS будут записываться непрерывно при «Низком нормальном ETCO2» (30 мм рт. ст. +/- 3 мм рт. ст.).
Каждый пациент будет проверен на высокий нормальный, нормальный и низкий нормальный уровни ETCO2 в рандомизированном порядке.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определить влияние концентрации углекислого газа в конце выдоха (EtCO2) на глубину анестезии у детей, измеренную с помощью BIS.
Временное ограничение: Непрерывная оценка на протяжении всего действия общей анестезии, примерно 1,5–2 часа.
|
Исследование исследователя направлено на то, чтобы определить, влияют ли различные уровни CO2 на глубину анестезии у детей, находящихся под наркозом, по данным BIS.
Следователи определят, что существенным изменением в BIS является разница не менее 5 пунктов.
Пациенты будут выступать «в качестве контрольной группы» и будут проходить тестирование на три уровня ETCO2 в рандомизированном порядке.
|
Непрерывная оценка на протяжении всего действия общей анестезии, примерно 1,5–2 часа.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Движение пациента, зафиксированное клинически хирургической или анестезиологической бригадой.
Временное ограничение: Непрерывная оценка на протяжении всего действия общей анестезии, примерно 1,5–2 часа.
|
Клинические показатели недостаточной эстетической глубины, которые должны быть зарегистрированы группой по сбору данных, если их заметил любой член клинической группы.
|
Непрерывная оценка на протяжении всего действия общей анестезии, примерно 1,5–2 часа.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Christopher A Chin, MBBS, FRCA, FRCP, MA, University of British Columbia
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Chandler JR, Myers D, Mehta D, Whyte E, Groberman MK, Montgomery CJ, Ansermino JM. Emergence delirium in children: a randomized trial to compare total intravenous anesthesia with propofol and remifentanil to inhalational sevoflurane anesthesia. Paediatr Anaesth. 2013 Apr;23(4):309-15. doi: 10.1111/pan.12090.
- Rigouzzo A, Girault L, Louvet N, Servin F, De-Smet T, Piat V, Seeman R, Murat I, Constant I. The relationship between bispectral index and propofol during target-controlled infusion anesthesia: a comparative study between children and young adults. Anesth Analg. 2008 Apr;106(4):1109-16, table of contents. doi: 10.1213/ane.0b013e318164f388.
- Jeleazcov C, Ihmsen H, Schmidt J, Ammon C, Schwilden H, Schuttler J, Fechner J. Pharmacodynamic modelling of the bispectral index response to propofol-based anaesthesia during general surgery in children. Br J Anaesth. 2008 Apr;100(4):509-16. doi: 10.1093/bja/aem408. Epub 2008 Feb 12.
- Whitesell R, Asiddao C, Gollman D, Jablonski J. Relationship between arterial and peak expired carbon dioxide pressure during anesthesia and factors influencing the difference. Anesth Analg. 1981 Jul;60(7):508-12.
- Davidson A, Skowno J. Neuromonitoring in paediatric anaesthesia. Curr Opin Anaesthesiol. 2019 Jun;32(3):370-376. doi: 10.1097/ACO.0000000000000732.
- Wang F, Zhang J, Yu J, Tian M, Cui X, Wu A. Variation of bispectral index in children aged 1-12 years under propofol anesthesia: an observational study. BMC Anesthesiol. 2019 Aug 7;19(1):145. doi: 10.1186/s12871-019-0815-6.
- WOODBURY DM, KARLER R. The role of carbon dioxide in the nervous system. Anesthesiology. 1960 Nov-Dec;21:686-703. doi: 10.1097/00000542-196011000-00012. No abstract available.
- Fukuda T, Hisano S, Toyooka H. Moderate hypercapnia-induced anesthetic effects and endogenous opioids. Neurosci Lett. 2006 Jul 31;403(1-2):20-3. doi: 10.1016/j.neulet.2006.04.026. Epub 2006 May 15.
- Gronroos M, Pertovaara A. A selective suppression of human pain sensitivity by carbon dioxide: central mechanisms implicated. Eur J Appl Physiol Occup Physiol. 1994;68(1):74-9. doi: 10.1007/BF00599245.
- Akca O, Liem E, Suleman MI, Doufas AG, Galandiuk S, Sessler DI. Effect of intra-operative end-tidal carbon dioxide partial pressure on tissue oxygenation. Anaesthesia. 2003 Jun;58(6):536-42. doi: 10.1046/j.1365-2044.2003.03193.x.
- Saghaei M, Matin G, Golparvar M. Effects of intra-operative end-tidal carbon dioxide levels on the rates of post-operative complications in adults undergoing general anesthesia for percutaneous nephrolithotomy: A clinical trial. Adv Biomed Res. 2014 Feb 28;3:84. doi: 10.4103/2277-9175.127997. eCollection 2014.
- Katznelson R, Djaiani G, Naughton F, Wasowicz M, Ragoonanan T, Duffin J, Fedorko L, Murphy J, Fisher JA. Post-operative hypercapnia-induced hyperpnoea accelerates recovery from sevoflurane anaesthesia: a prospective randomised controlled trial. Acta Anaesthesiol Scand. 2013 May;57(5):623-30. doi: 10.1111/aas.12093. Epub 2013 Mar 3.
- Yamaguchi J, Kinoshita K, Hosokawa T, Ihara S. "The eyes are the windows of the soul": Portable automated pupillometry to monitor autonomic nervous activity in CO2 narcosis: A case report. Medicine (Baltimore). 2023 May 12;102(19):e33768. doi: 10.1097/MD.0000000000033768.
- Leake CD, Waters RM. Leake CD, Waters RM (1928) The anaesthetic properties of carbon dioxide. J Pharmacol Exp Ther 33:280-281. In.
- Eisele JH, Eger EI 2nd, Muallem M. Narcotic properties of carbon dioxide in the dog. Anesthesiology. 1967 Sep-Oct;28(5):856-65. doi: 10.1097/00000542-196709000-00019. No abstract available.
- Wu Z, Yu J, Zhang T, Tan H, Li H, Xie L, Lin W, Shen D, Cao L. Effects of Etco2 on the Minimum Alveolar Concentration of Sevoflurane that Blunts the Adrenergic Response to Surgical Incision: A Prospective, Randomized, Double-Blinded Trial. Anesth Analg. 2022 Jul 1;135(1):62-70. doi: 10.1213/ANE.0000000000005784. Epub 2022 Jun 16.
- Narayanan H, Raistrick C, Tom Pierce JM, Shelton C. Carbon footprint of inhalational and total intravenous anaesthesia for paediatric anaesthesia: a modelling study. Br J Anaesth. 2022 Aug;129(2):231-243. doi: 10.1016/j.bja.2022.04.022. Epub 2022 Jun 18.
- Biallas R, Rusch D, de Decker W, Wulf H, Siebrecht D, Scholz J. [Prophylaxis of postoperative nausea and vomiting (PONV) in children undergoing strabismus surgery. Sevoflurane/N2O plus dimenhydrinate vs.propofol/remifentanil plus dimenhydrinate]. Anaesthesist. 2003 Jul;52(7):586-95. doi: 10.1007/s00101-003-0516-9. Epub 2003 Jun 18. German.
- Marchant N, Sanders R, Sleigh J, Vanhaudenhuyse A, Bruno MA, Brichant JF, Laureys S, Bonhomme V. How electroencephalography serves the anesthesiologist. Clin EEG Neurosci. 2014 Jan;45(1):22-32. doi: 10.1177/1550059413509801. Epub 2014 Jan 10.
- Louvet N, Rigouzzo A, Sabourdin N, Constant I. Bispectral index under propofol anesthesia in children: a comparative randomized study between TIVA and TCI. Paediatr Anaesth. 2016 Sep;26(9):899-908. doi: 10.1111/pan.12957.
- Rigouzzo A, Khoy-Ear L, Laude D, Louvet N, Moutard ML, Sabourdin N, Constant I. EEG profiles during general anesthesia in children: A comparative study between sevoflurane and propofol. Paediatr Anaesth. 2019 Mar;29(3):250-257. doi: 10.1111/pan.13579. Epub 2019 Feb 12.
- McFarlan CS, Anderson BJ, Short TG. The use of propofol infusions in paediatric anaesthesia: a practical guide. Paediatr Anaesth. 1999;9(3):209-16.
- Habre W, Disma N, Virag K, Becke K, Hansen TG, Johr M, Leva B, Morton NS, Vermeulen PM, Zielinska M, Boda K, Veyckemans F; APRICOT Group of the European Society of Anaesthesiology Clinical Trial Network. Incidence of severe critical events in paediatric anaesthesia (APRICOT): a prospective multicentre observational study in 261 hospitals in Europe. Lancet Respir Med. 2017 May;5(5):412-425. doi: 10.1016/S2213-2600(17)30116-9. Epub 2017 Mar 28.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- H23-03546
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .