Mecanismos neurocomportamentais de tratamento assistido por psilocibina para AUD

Critério de inclusão:

1. São capazes de fornecer consentimento informado voluntário
2. Ter uma concentração de álcool no ar expirado (BrAC) ≤ 0,01% na triagem, conforme determinado por uma leitura de álcool no ar expirado de um sensor de álcool no ar expirado calibrado. (Nota: este critério poderá ser reavaliado dentro do período de triagem de 30 dias. Este critério também será reavaliado na Linha de Base, no Dia 0 e no Dia 2. Aqueles que não atenderem ao critério poderão ser remarcados uma vez dentro de 14 dias se o critério for provavelmente resolvido dentro de 14 dias no julgamento do Investigador).

3. São capazes de ler, falar e compreender inglês, conforme documentado durante o processo de consentimento informado.

   a. Sujeitos que não falam inglês serão excluídos porque o estudo está usando apenas versões validadas de instrumentos de avaliação em inglês.

4. Ter entre 18 e 65 anos, inclusive, na consulta de triagem.
5. Ter diagnóstico DSM-5 de Transtorno por Uso de Álcool (AUD) moderado ou grave (usando MINI)
6. Estão em tratamento no Silver Hill Hospital (no programa de Tratamento Residencial ou Paciente Internado com plano de entrar no Programa de Tratamento Residencial)
7. São capazes e desejam cumprir todos os requisitos do estudo, incluindo comparecer a todas as visitas de estudo e sessões de terapia e concluir todas as avaliações.
8. Ter pelo menos 4 dias de consumo excessivo de álcool (4 ou mais doses por dia para uma mulher, 5 ou mais bebidas por dia para um homem) nos 30 dias anteriores à admissão no SHH
9. Concordar em abster-se de qualquer substância psicotrópica não prescrita ou uso de drogas ilícitas por pelo menos 72 horas antes da administração do produto sob investigação (IP) e por pelo menos 24 horas antes de cada visita de avaliação de fMRI, com exceções de nicotina e cafeína. Em relação à nicotina, eles devem concordar em não usar nicotina por pelo menos 1 hora antes e 6 horas após a administração IP, e por pelo menos 1 hora antes dos exames de ressonância magnética funcional. Em relação à cafeína, eles devem concordar em consumir aproximadamente a quantidade habitual de cafeína na manhã do Dia 0 (antes da administração IP).
10. Concorde em abster-se de tomar todos os medicamentos e suplementos não prescritos (nutricionais e fitoterápicos) por pelo menos 1 semana antes da sessão de administração de IP, a menos que aprovado pelo Investigador.
11. São capazes de engolir cápsulas.
12. Ter um teste de gravidez negativo na triagem, Linha de Base, Dia 0 (pré-administração IP); e dia 2.
13. Se for capaz de engravidar ou produzir espermatozóides viáveis ​​(masculino ou feminino), estiver disposto a usar métodos contraceptivos aprovados durante o estudo
14. Capaz de fornecer pelo menos 2 localizadores.

Critério de exclusão:

1. Gravidez ou lactação

2. Qualquer condição médica que possa impedir a participação segura no estudo, incluindo o seguinte, conforme determinado pela revisão do histórico médico, exame físico, eletrocardiograma (ECG) e testes laboratoriais clínicos:

   a. Transtorno convulsivo ii. Função hepática significativamente prejudicada, definida como 1) alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) > 5 × limite superior do normal (LSN); 2) ALT ou AST > 3 × LSN com bilirrubina total concomitante > 2,0 × LSN; ou 3) ALT ou AST ≥ 3 × LSN com aparecimento de fadiga, náusea, vômito, dor ou sensibilidade no quadrante superior direito, febre, erupção cutânea e/ou eosinofilia.

   iii. Doença cardiovascular, incluindo doença arterial coronariana, angina, história de arritmia (a menos que tenha sido realizada uma ablação bem-sucedida), insuficiência cardíaca, história de substituição de válvula cardíaca e história de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório.

   4. Hipertensão não controlada com pressão arterial sistólica > 140 mmHg ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg. (Observação: os participantes que de outra forma se qualificarão na visita de triagem terão 3 oportunidades para produzir 1 leitura de pressão arterial ≤ 140/90 mmHg (cada leitura será coletada com pelo menos 15 minutos de intervalo). Se a pressão arterial na consulta de triagem estiver consistentemente elevada> 140/90 mmHg em todas as 3 tentativas, os participantes podem ser encaminhados ao seu prestador de cuidados primários para tratamento da hipertensão. Após o controle da pressão arterial, os participantes terão a oportunidade de retornar uma vez dentro da janela de triagem de 30 dias para fazer 3 tentativas adicionais de leitura da pressão arterial ≤ 140/90 mmHg. Os participantes serão considerados elegíveis ao registrar 1 leitura de pressão arterial ≤ 140/90 mmHg durante o período de triagem.) v. Frequência cardíaca em repouso > 100 bpm (Observação: os participantes terão a oportunidade de retornar uma vez dentro da janela de triagem de 30 dias para fazer 3 tentativas adicionais com uma frequência cardíaca em repouso ≤ 100 bpm).

   vi. Anormalidades graves no ECG presentes no ECG obtido no Dia -65 (por exemplo, evidência de isquemia, infarto do miocárdio, intervalo QT corrigido para prolongamento da frequência cardíaca [QTc] (QTc > 0,450 segundos), arritmia ou anormalidades de condução que aumentam o risco de arritmia .

   vii. Hipertireoidismo viii. Diabetes dependente de insulina ix. Qualquer outra condição médica que impeça a participação segura no estudo na opinião médica do Investigador. (Observação: o histórico médico será atualizado no Dia 0. Aqueles que não atenderem ao critério não serão randomizados, mas poderão ser remarcados uma vez dentro de 14 dias se o critério provavelmente for resolvido dentro de 14 dias no julgamento do Investigador.)

3. Ter algum dos seguintes transtornos psiquiátricos do DSM-5, conforme determinado pelo MINI e pelo histórico psiquiátrico na visita de triagem: (Observação: o histórico psiquiátrico será reavaliado no Dia 0, mas o MINI não será administrado novamente no Dia 0 )

   1. História ao longo da vida do espectro da esquizofrenia ou outro transtorno psicótico (incluindo psicose induzida por substância ou medicamento ou psicose devido a uma condição médica concomitante).
   2. Abstinência atual de álcool (pontuação CIWA-Ar >7)
   3. História da mania
4. Ter ideação suicida ativa com intenção, com base na Escala de Avaliação de Gravidade de Suicídio de Columbia (avaliação C-SSRS (pontuação de gravidade> 3) na visita de triagem, confirmada pelo investigador. (Observação: este critério será reavaliado em cada visita que ocorrer antes do Dia 0 e no Dia 0 antes da randomização. Os participantes receberão alta se forem ativamente suicidas e o acompanhamento apropriado será organizado.
5. Ter feito uma tentativa de suicídio clinicamente significativa (ou seja, uma que tivesse uma possibilidade significativa de causar morte ou dano permanente na ausência de intervenção) nos últimos 12 meses, com base na avaliação de Triagem C-SSRS e confirmação pelo Investigador. (Observação: este critério será reavaliado em cada visita que ocorrer antes do Dia 0 e no Dia 0 antes da randomização. Os participantes receberão alta se forem ativamente suicidas e o acompanhamento apropriado será providenciado.)
6. Ter histórico familiar (parentes de primeiro grau) de esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo ou transtorno bipolar tipo 1.
7. Ter histórico de transtorno por uso de alucinógenos.
8. Ter histórico de transtorno de percepção persistente de alucinógenos (HPPD).
9. Fez uso de psicodélicos clássicos no último ano.
10. Ter > 25 usos ao longo da vida de psicodélicos clássicos.
11. Preso ou com ação legal pendente que possa impedir a participação nas atividades de estudo.
12. São mandatados pelo tribunal para concluir o tratamento residencial no SHH
13. Não podem ou não querem interromper o uso de quaisquer medicamentos e suplementos proibidos pelo protocolo. (Uma lista detalhada de medicamentos excludentes é encontrada na Seção 6.5 do protocolo) Medicamentos e suplementos proibidos devem ter sido interrompidos por pelo menos 5 meias-vidas de eliminação ou 14 dias, o que for mais longo, antes do Dia 0 (Nota: Medicamentos psiquiátricos não será descontinuado ou alterado para permitir a participação no estudo. Os medicamentos concomitantes serão reavaliados no Dia 0. Qualquer paciente que tenha iniciado medicamentos proibidos terá alta do estudo.)
14. Ter alergia ou hipersensibilidade conhecida à psilocibina ou a qualquer um dos materiais contidos no IP utilizado no estudo.
15. Ter alergia, hipersensibilidade ou outra contraindicação que possa impedir o tratamento seguro de hipertensão aguda, ansiedade ou sintomas psicóticos, se necessário, durante ou imediatamente após a Sessão de Administração IP, usando os medicamentos adjuvantes usados ​​neste estudo para tratar esses sintomas (ou seja, incapaz tomar captopril e não poder tomar clonidina; não poder tomar diazepam e não poder tomar lorazepam; ou não poder tomar olanzapina).
16. Ter qualquer outro distúrbio, sintoma, condição ou situação médica, psiquiátrica ou psicossocial que possa interferir no estabelecimento de relacionamento, adesão aos requisitos do estudo ou administração segura de psilocibina ou varredura de fMRI, com base no julgamento do Investigador. (Nota: Este critério será reavaliado no Dia 0. Aqueles que não atenderem ao critério não serão randomizados, mas poderão ser remarcados uma vez dentro de 14 dias se o critério for provavelmente resolvido dentro de 14 dias, a critério do Investigador.)
17. Incapacidade de concluir sessões de ressonância magnética com segurança (formulário de triagem de ressonância magnética)
18. Qualquer história de lesão cerebral traumática grave (avaliada usando a identificação de lesão cerebral traumática (TBI) da Ohio State University [OSU TBI-ID] modificada). (Observação: se TCE leve/moderado atual (últimos 12 meses) e pontuação CSI >/=12 (para o mês vitalício ou mês atual), o PI determinará a elegibilidade.)