Neuroadfærdsmekanismer for psilocybin-assisteret behandling for AUD

Inklusionskriterier:

1. Er i stand til at give frivilligt informeret samtykke
2. Hav en alkoholkoncentration i udåndingsluften (BrAC) ≤ 0,01 % ved screening, som bestemt ved en udåndingsalkoholaflæsning fra en kalibreret udåndingsalkoholsensor. (Bemærk: dette kriterium kan revurderes inden for den 30-dages screeningsperiode. Dette kriterium vil også blive revurderet ved baseline, på dag 0 og på dag 2. De, der ikke opfylder kriteriet, kan omlægges én gang inden for 14 dage, hvis det er sandsynligt, at kriteriet løses inden for 14 dage efter efterforskerens vurdering).

3. Er i stand til at læse, tale og forstå engelsk, som dokumenteret under processen med informeret samtykke.

   en. Ikke-engelsktalende emner vil blive udelukket, fordi undersøgelsen kun bruger validerede engelsksprogede versioner af vurderingsinstrumenter.

4. Er 18 til 65 år, inklusive, ved screeningsbesøg.
5. Har DSM-5 diagnose af moderat eller svær alkoholforbrugsforstyrrelse (AUD) (ved hjælp af MINI)
6. Er i behandling på Silver Hill Hospital (enten i Residential Treatment-programmet eller indlagt med plan om at gå ind i Residential Treatment Program)
7. Er i stand til og villig til at overholde alle studiekrav, herunder at deltage i alle studiebesøg og terapisessioner og gennemføre alle vurderinger.
8. Drikke mindst 4 dage med store forbrug (4 eller flere drinks om dagen for en kvinde, 5 eller flere drinks om dagen for en mand) i de 30 dage før indlæggelse på SHH
9. Accepter at afstå fra ikke-ordineret psykotropt stof eller ulovligt stofbrug i mindst 72 timer før indgivelse af forsøgsprodukt (IP) og i mindst 24 timer før hvert fMRI vurderingsbesøg, med undtagelse af nikotin og koffein. Med hensyn til nikotin skal de acceptere ikke at bruge nikotin i mindst 1 time før og 6 timer efter IP-administration og i mindst 1 time før fMRI-scanninger. Med hensyn til koffein skal de acceptere at indtage omtrent deres sædvanlige mængde koffein om morgenen dag 0 (før IP-administration).
10. Accepter at afstå fra at tage al ikke-receptpligtig medicin og kosttilskud (ernærings- og naturlægemidler) i mindst 1 uge før IP-administrationssessionen, medmindre det er godkendt af investigator.
11. Er i stand til at sluge kapsler.
12. Har en negativ graviditetstest ved screening, baseline, dag 0 (præ-IP administration); og dag 2.
13. Hvis du er i stand til at blive gravid eller producere levedygtig sæd (mandlig eller kvinde), er du villig til at bruge godkendt prævention under forsøgets varighed
14. Kunne levere mindst 2 locatorer.

Ekskluderingskriterier:

1. Graviditet eller amning

2. Enhver medicinsk tilstand, der vil udelukke sikker deltagelse i undersøgelsen, herunder følgende, som bestemt ved sygehistorie, fysisk undersøgelse, elektrokardiogram (EKG) og kliniske laboratorietests:

   en. Anfaldslidelse ii. Signifikant svækket leverfunktion, defineret som 1) alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) > 5 × øvre normalgrænse (ULN); 2) ALAT eller AST > 3 × ULN med samtidig total bilirubin > 2,0 × ULN; eller 3) ALAT eller ASAT ≥ 3 × ULN med forekomst af træthed, kvalme, opkastning, smerter eller ømhed i højre øvre kvadrant, feber, udslæt og/eller eosinofili.

   iii. Kardiovaskulær sygdom, herunder koronararteriesygdom, angina, arytmi i anamnesen (medmindre en vellykket ablation er blevet udført), hjertesvigt, tidligere hjerteklapudskiftning og anamnese med cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald.

   iv. Ukontrolleret hypertension med systolisk blodtryk > 140 mmHg eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg. (Bemærk: Deltagere, der ellers kvalificerer sig til screeningsbesøget, vil have 3 muligheder for at producere 1 blodtryksaflæsning ≤ 140/90 mmHg (hver aflæsning vil blive indsamlet med mindst 15 minutters mellemrum). Hvis blodtrykket, screeningsbesøget er konsekvent forhøjet > 140/90 mmHg på tværs af alle 3 forsøg, kan deltagerne blive henvist til deres primære behandler for behandling af hypertension. Efter styring af blodtrykket vil deltagerne have mulighed for at vende tilbage én gang inden for 30 dages screeningsvindue for at gøre 3 yderligere forsøg på en blodtryksaflæsning på ≤ 140/90 mmHg. Deltagerne vil blive betragtet som kvalificerede ved registrering af 1 blodtryksmåling ≤ 140/90 mmHg i løbet af screeningsperioden.) v. Hvilepuls > 100 bpm (Bemærk: Deltagerne vil have mulighed for at vende tilbage én gang inden for 30 dages screeningsvindue for at gøre 3 yderligere forsøg med en hvilepuls ≤ 100 bpm.).

   vi. Alvorlige EKG-abnormaliteter til stede på EKG'et opnået på dag -65 (f.eks. tegn på iskæmi, myokardieinfarkt, QT-interval korrigeret for hjertefrekvensforlængelse [QTc]-forlængelse (QTc > 0,450 sekunder), arytmi eller ledningsabnormiteter, der øger risikoen for arytmi .

   vii. Hyperthyroidisme viii. Insulinafhængig diabetes ix. Enhver anden medicinsk tilstand, der udelukker sikker deltagelse i undersøgelsen i henhold til efterforskerens lægelige udtalelse. (Bemærk: sygehistorien vil blive opdateret på dag 0. De, der ikke opfylder kriteriet, vil ikke blive randomiseret, men kan omlægges én gang inden for 14 dage, hvis det er sandsynligt, at kriteriet løses inden for 14 dage efter efterforskerens vurdering).

3. Har nogen af ​​følgende DSM-5 psykiatriske lidelser, som bestemt af MINI og psykiatrisk historie VED screeningbesøget: (Bemærk: psykiatrisk historie vil blive revurderet på dag 0, men MINI vil ikke blive genadministreret på dag 0 )

   1. Livstidshistorie med skizofrenispektrum eller anden psykotisk lidelse (herunder stof- eller medicin-induceret psykose eller psykose på grund af en samtidig forekommende medicinsk tilstand).
   2. Aktuel alkoholabstinens (CIWA-Ar score >7)
   3. Historien om manien
4. Hav aktive selvmordstanker med hensigt baseret på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS-vurdering (sværhedsgrad >3) ved screeningbesøget, bekræftet af investigator. (Bemærk: dette kriterium vil blive revurderet ved hvert besøg, der finder sted før dag 0, og på dag 0 før randomisering. Deltagerne vil blive udskrevet, hvis de er aktivt selvmordstruede, og passende opfølgning vil blive arrangeret.
5. Har foretaget et medicinsk signifikant selvmordsforsøg (dvs. et, der havde en betydelig mulighed for at forårsage død eller permanent skade uden indgreb) inden for de seneste 12 måneder, baseret på screening C-SSRS vurdering og bekræftelse af investigator. (Bemærk: dette kriterium vil blive revurderet ved hvert besøg, der finder sted før dag 0, og på dag 0 før randomisering. Deltagerne vil blive udskrevet, hvis de er aktivt selvmordstruede, og passende opfølgning vil blive arrangeret.)
6. Har en familiehistorie (førstegradsslægtninge) med skizofreni, skizoaffektiv lidelse eller bipolar lidelse type 1.
7. Har en historie med hallucinogen brugsforstyrrelse.
8. Har en historie med hallucinogen persisting perceptual disorder (HPPD).
9. Har brugt klassiske psykedelika inden for det seneste 1 år.
10. Har > 25 livstidsbrug af klassiske psykedelika.
11. Fængslet eller har verserende retssager, der kan forhindre deltagelse i studieaktiviteter.
12. Er domstolsbemyndiget til at gennemføre boligbehandling på SHH
13. Er ude af stand til eller villige til at holde op med at tage nogen protokol-forbudte medicin og kosttilskud. (En detaljeret liste over udelukkende medicin findes i afsnit 6.5 i protokollen) Forbudte medicin og kosttilskud skal have været stoppet i mindst 5 eliminationshalveringstider eller 14 dage, alt efter hvad der er længst, før dag 0 (Bemærk: : Psykiatrisk medicin vil ikke blive afbrudt eller ændret for at tillade studiedeltagelse. Samtidig medicin vil blive revurderet på dag 0. Enhver patient, der har startet forbudt medicin, vil blive udskrevet fra undersøgelsen.)
14. Har en kendt allergi eller overfølsomhed over for psilocybin eller et hvilket som helst af materialerne i den IP, der er brugt i undersøgelsen.
15. Har en allergi, overfølsomhed eller anden kontraindikation, der vil udelukke sikker behandling af akut hypertension, angst eller psykotiske symptomer, hvis det er nødvendigt under eller umiddelbart efter IP-administrationssessionen, ved at bruge de supplerende lægemidler, der anvendes i denne undersøgelse til at behandle disse symptomer (dvs. at tage captopril og ude af stand til at tage clonidin; ude af stand til at tage diazepam og ude af stand til at tage lorazepam; eller ude af stand til at tage olanzapin).
16. Har nogen anden medicinsk, psykiatrisk eller psykosocial lidelse, symptom, tilstand eller situation, der sandsynligvis vil forstyrre etableringen af ​​rapport, overholdelse af studiekrav eller sikker administration af psilocybin eller fMRI-scanning, baseret på efterforskerens vurdering. (Bemærk: Dette kriterium vil blive revurderet på dag 0. De, der ikke opfylder kriteriet, vil ikke blive randomiseret, men kan omlægges én gang inden for 14 dage, hvis det er sandsynligt, at kriteriet løses inden for 14 dage efter efterforskerens vurdering).
17. Manglende evne til sikkert at gennemføre fMRI-sessioner (MRI-screeningsform)
18. Enhver historie med alvorlig traumatisk hjerneskade (vurderet ved hjælp af Ohio State University Traumatic Brain Injury (TBI) Identifikation [OSU TBI-ID] ændret). (Bemærk: Hvis nuværende (seneste 12 måneder) mild/moderat TBI og CSI-score >/=12 (for enten levetidsmåned eller nuværende måned), vil PI afgøre berettigelsen.)