Az AUD pszilocibin-asszisztált kezelésének neuroviselkedési mechanizmusai

Bevételi kritériumok:

1. Tudnak önkéntes, tájékozott beleegyezést adni
2. A kilégzési alkohol koncentrációja (BrAC) ≤ 0,01% legyen a szűréskor, amint azt egy kalibrált leheletalkohol-érzékelő által mért kilélegzett alkoholtartalom határozza meg. (Megjegyzés: ez a kritérium a 30 napos szűrési időszakon belül újraértékelhető. Ezt a kritériumot az alaphelyzetben, a 0. és a 2. napon is újraértékelik. A kritériumnak nem megfelelő személyek 14 napon belül egyszer átütemezhetők, ha a kritérium a vizsgáló megítélése szerint 14 napon belül valószínűleg megoldódik).

3. Tudnak olvasni, beszélni és érteni angolul, amint az a beleegyezési folyamat során dokumentált.

   a. A nem angolul beszélő tantárgyak kizárásra kerülnek, mivel a vizsgálat csak az értékelő eszközök validált angol nyelvű változatait használja.

4. 18 és 65 év közöttiek a szűrővizsgálaton.
5. Mérsékelt vagy súlyos alkoholfogyasztási zavar (AUD) DSM-5 diagnózisa (MINI használatával)
6. A Silver Hill Kórházban kezelik (akár bentlakásos kezelési programban, akár fekvőbeteg, és azt tervezik, hogy belépnek a bentlakásos kezelési programba)
7. Képesek és hajlandók betartani az összes tanulmányi követelményt, beleértve az összes tanulmányi látogatáson és terápiás ülésen való részvételt, valamint az összes felmérés elvégzését.
8. Az SHH-ba való felvételt megelőző 30 napban legalább 4 erős alkoholfogyasztást kell eltöltenie (napi 4 vagy több ital egy nő, 5 vagy több ital naponta egy férfi esetében)
9. Fogadja el, hogy tartózkodik minden nem felírt pszichotróp anyagtól vagy tiltott kábítószer-használattól legalább 72 órával a vizsgálati termék (IP) beadása előtt, és legalább 24 órával minden fMRI értékelő látogatás előtt, a nikotin és a koffein kivételével. A nikotinnal kapcsolatban meg kell állapodniuk abban, hogy az IP beadása előtt legalább 1 órával és azt követően 6 órával, valamint az fMRI-vizsgálatok előtt legalább 1 órával nem használnak nikotint. A koffeint illetően meg kell állapodniuk abban, hogy a 0. nap reggelén (az IP beadás előtt) körülbelül a szokásos mennyiségű koffeint fogyasztanak.
10. Fogadja el, hogy tartózkodik minden nem vényköteles gyógyszer és kiegészítő (táplálkozási és gyógynövény-kiegészítő) bevitelétől az IP-adminisztráció előtt legalább 1 hétig, hacsak a vizsgáló nem hagyja jóvá.
11. Képesek lenyelni a kapszulákat.
12. Negatív terhességi tesztet kell végeznie a szűréskor, kiindulási állapot, 0. nap (IP beadás előtt); és 2. nap.
13. Ha teherbe tud esni vagy életképes spermiumot termel (férfi vagy nő), hajlandó jóváhagyott fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt
14. Legalább 2 lokátor biztosítására képes.

Kizárási kritériumok:

1. Terhesség vagy szoptatás

2. Bármilyen egészségügyi állapot, amely kizárja a vizsgálatban való biztonságos részvételt, beleértve a következőket, a kórtörténet áttekintése, fizikális vizsgálat, elektrokardiogram (EKG) és klinikai laboratóriumi vizsgálatok alapján:

   a. Rohamos zavar ii. Jelentősen károsodott májfunkció, definíció szerint: 1) alanin-aminotranszferáz (ALT) és/vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) > 5-szöröse a normál felső határának (ULN); 2) ALT vagy AST > 3 × ULN és egyidejű összbilirubin > 2,0 × ULN; vagy 3) ALT vagy AST ≥ 3 × ULN, fáradtság, hányinger, hányás, fájdalom vagy érzékenység a jobb felső kvadránsban, láz, bőrkiütés és/vagy eozinofília megjelenésével.

   iii. Szív- és érrendszeri betegségek, beleértve a koszorúér-betegséget, anginát, szívritmuszavart (kivéve, ha sikeres ablációt hajtottak végre), szívelégtelenség, szívbillentyű-csere a kórtörténetben, valamint cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham.

   iv. Nem kontrollált magas vérnyomás szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm. (Megjegyzés: azoknak a résztvevőknek, akik egyébként megfelelnek a szűrési látogatásnak, 3 lehetőségük lesz 1 ≤ 140/90 Hgmm vérnyomás mérésére (mindegyik mérési különbség legalább 15 perc különbséggel történik). Ha a szűrővizsgálat során mért vérnyomás mindhárom kísérlet során folyamatosan 140/90 Hgmm-nél magasabb, a résztvevőket az alapellátójukhoz utalhatják a magas vérnyomás kezelésére. A vérnyomás kezelését követően a résztvevőknek lehetőségük lesz egyszer visszatérni a 30 napos szűrési időszakon belül, hogy további 3 kísérletet tegyenek ≤ 140/90 Hgmm vérnyomás mérésére. A résztvevők akkor minősülnek jogosultnak, ha a szűrési időszakban 1 ≤ 140/90 Hgmm vérnyomást regisztrálnak.) v. Nyugalmi pulzusszám > 100 bpm (Megjegyzés: a résztvevőknek lehetőségük lesz egyszer visszatérni a 30 napos szűrési időszakon belül, hogy további 3 kísérletet tegyenek ≤ 100 bpm nyugalmi pulzusszám mellett).

   vi. Súlyos EKG-rendellenességek a -65. napon észlelt EKG-n (pl. ischaemia, szívinfarktus, szívfrekvencia [QTc]-megnyúlással korrigált QT-intervallum (QTc > 0,450 másodperc), aritmia vagy vezetési rendellenességek, amelyek növelik az aritmia kockázatát .

   vii. Hyperthyreosis viii. Inzulinfüggő cukorbetegség ix. Bármilyen egyéb egészségügyi állapot, amely a vizsgálatban való biztonságos részvételt a vizsgáló orvosi véleményében kizárja. (Megjegyzés: a kórtörténetet a 0. napon frissítjük. A kritériumnak nem megfelelőket nem véletlenszerűen soroljuk be, de 14 napon belül egyszer átütemezhetők, ha a kritérium a vizsgáló megítélése szerint 14 napon belül valószínűleg megoldódik.)

3. Ha rendelkezik a következő DSM-5 pszichiátriai rendellenességek bármelyikével, amint azt a MINI és a pszichiátriai előzmények a szűrési látogatás alkalmával megállapították: (Megjegyzés: a pszichiátriai anamnézist a 0. napon újraértékelik, de a MINI-t a 0. napon nem adják be újra )

   1. Élethosszig tartó skizofrénia spektrum vagy más pszichotikus rendellenesség (beleértve az anyagok vagy gyógyszerek által kiváltott pszichózist vagy az egyidejűleg előforduló egészségügyi állapot miatti pszichózist).
   2. Jelenlegi alkoholelvonás (CIWA-Ar pontszám >7)
   3. A mánia története
4. Szándékosan aktív öngyilkossági gondolatai vannak a Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS értékelés (súlyossági pontszám >3) alapján) a szűrési látogatáson, amelyet a vizsgáló megerősített. (Megjegyzés: ezt a kritériumot minden egyes látogatáskor újra kell értékelni, amely a 0. napot megelőzően és a véletlenszerű besorolást megelőző 0. napon történik. A résztvevőket elbocsátják, ha aktívan öngyilkosok, és megfelelő nyomon követésről gondoskodnak.
5. Az elmúlt 12 hónapban orvosilag jelentős öngyilkossági kísérletet hajtottak végre (azaz olyant, amelynél jelentős valószínűséggel halált vagy maradandó sérülést okoztak beavatkozás hiányában), a Screening C-SSRS értékelése és a vizsgáló megerősítése alapján. (Megjegyzés: ezt a kritériumot minden egyes látogatáskor újra kell értékelni, amely a 0. napot megelőzően és a véletlenszerű besorolást megelőző 0. napon történik. A résztvevőket elbocsátják, ha aktívan öngyilkosok, és megfelelő nyomon követésről gondoskodnak.)
6. Családi anamnézisében (elsőfokú rokonaiban) előfordult skizofrénia, skizoaffektív rendellenesség vagy 1-es típusú bipoláris zavar.
7. Ha kórtörténetében hallucinogénhasználati zavar szerepel.
8. A kórelőzményében hallucinogén perzisztáló észlelési zavar (HPPD) szerepel.
9. Használt bármilyen klasszikus pszichedelikus szert az elmúlt 1 évben.
10. Élet során több mint 25 alkalommal használja a klasszikus pszichedelikus szereket.
11. Bebörtönzött vagy olyan jogi eljárás van folyamatban, amely megakadályozhatja a tanulmányi tevékenységekben való részvételt.
12. A bíróság felhatalmazást kapott arra, hogy bentlakásos kezelést végezzen az SHH-nál
13. Képtelenek vagy nem akarják abbahagyni a protokoll által tiltott gyógyszerek és étrend-kiegészítők szedését. (A kizáró gyógyszerek részletes listája a jegyzőkönyv 6.5. pontjában található.) A tiltott gyógyszerek és kiegészítők szedését a 0. nap előtt legalább 5 eliminációs felezési időre vagy 14 napra le kell állítani, attól függően, hogy melyik a hosszabb (Megjegyzés: : Pszichiátriai gyógyszerek nem szűnik meg és nem változtatják meg a tanulmányban való részvétel lehetővé tétele érdekében. Az egyidejűleg szedett gyógyszereket a 0. napon újraértékelik. Minden olyan beteget, aki tiltott gyógyszerszedést kezdett, ki kell zárni a vizsgálatból.)
14. Ismert allergiája vagy túlérzékenysége a pszilocibinre vagy a vizsgálatban használt IP-ben szereplő bármely anyagra.
15. Ha allergiája, túlérzékenysége vagy egyéb ellenjavallata van, amely kizárja az akut hipertónia, szorongás vagy pszichotikus tünetek biztonságos kezelését, ha szükséges az IP Adminisztrációs Session alatt vagy közvetlenül azt követően, a jelen vizsgálatban használt kiegészítő gyógyszerekkel e tünetek kezelésére (azaz nem kaptoprilt szed, és nem tud klonidint szedni; nem tud diazepamot szedni és nem tud lorazepámot szedni; vagy nem tud olanzapint szedni).
16. Bármilyen egyéb orvosi, pszichiátriai vagy pszichoszociális rendellenessége, tünete, állapota vagy helyzete valószínűleg megzavarhatja a kapcsolat kialakítását, a vizsgálati követelmények betartását vagy a pszilocibin vagy fMRI-vizsgálat biztonságos alkalmazását, a vizsgáló megítélése alapján. (Megjegyzés: Ezt a kritériumot a 0. napon újraértékelik. A kritériumnak nem megfelelő személyeket nem véletlenszerűen sorolják be, de 14 napon belül egyszer átütemezhetők, ha a kritérium a vizsgáló megítélése szerint 14 napon belül valószínűleg megoldódik.)
17. Képtelenség biztonságosan befejezni az fMRI vizsgálatokat (MRI szűrési űrlap)
18. Bármilyen súlyos traumás agysérülés anamnézisében (az Ohio State University Traumatic Brain Injury (TBI) azonosítása [OSU TBI-ID] módosítva) alapján. (Megjegyzés: Ha a jelenlegi (elmúlt 12 hónap) enyhe/közepes TBI- és CSI-pontszám >/=12 (akár az élettartamra, akár az aktuális hónapra vonatkozóan), a PI határozza meg a jogosultságot.)