裸盖菇素辅助治疗 AUD 的神经行为机制

纳入标准：

1. 能够提供自愿知情同意
2. 筛查时的呼气酒精浓度 (BrAC) ≤ 0.01%，根据校准呼气酒精传感器的呼气酒精读数确定。 （注：该标准可能会在 30 天的筛选期内重新评估。 该标准也将在基线、第 0 天和第 2 天重新评估。如果研究者判断该标准可能在 14 天内解决，则不符合标准的人员可以在 14 天内重新安排一次。

3. 能够阅读、说和理解英语，如知情同意过程中记录的那样。

   A。非英语受试者将被排除在外，因为该研究仅使用经过验证的英语版本的评估工具。

4. 筛选访视时年龄在 18 岁至 65 岁（含）之间。
5. 经 DSM-5 诊断为中度或重度酒精使用障碍 (AUD)（使用 MINI）
6. 正在 Silver Hill 医院接受治疗（住院治疗计划或计划进入住院治疗计划的住院患者）
7. 能够并且愿意遵守所有研究要求，包括参加所有研究访问和治疗课程，并完成所有评估。
8. 在进入 SHH 之前的 30 天内，至少有 4 个酗酒日（女性每天饮酒 4 次或更多，男性每天饮酒 5 次或更多）
9. 同意在研究产品 (IP) 给药前至少 72 小时内以及每次 fMRI 评估就诊前至少 24 小时内避免使用任何非处方精神药物或非法药物，尼古丁和咖啡因除外。 关于尼古丁，他们必须同意在 IP 给药前至少 1 小时和给药后 6 小时内不使用尼古丁，以及在 fMRI 扫描前至少 1 小时不使用尼古丁。 关于咖啡因，他们必须同意在第 0 天早上（IP 管理之前）摄入大约平常量的咖啡因。
10. 同意在 IP 管理会议前至少 1 周内避免服用所有非处方药和补充剂（营养品和草药），除非得到研究者的批准。
11. 能够吞咽胶囊。
12. 在筛选、基线、第 0 天（IP 前给药）时妊娠测试呈阴性；和第二天。
13. 如果能够怀孕或产生有活力的精子（男性或女性），愿意在试验期间使用经批准的避孕措施
14. 能够提供至少2个定位器。

排除标准：

1. 怀孕或哺乳期

2. 任何妨碍安全参与研究的健康状况，包括通过病史审查、体格检查、心电图 (ECG) 和临床实验室测试确定的以下情况：

   A。癫痫发作 ii. 肝功能显着受损，定义为 1) 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和/或天冬氨酸转氨酶 (AST) > 5 × 正常上限 (ULN)； 2) ALT 或 AST > 3 × ULN，同时总胆红素 > 2.0 × ULN； 3) ALT 或 AST ≥ 3 × ULN，并出现疲劳、恶心、呕吐、右上腹疼痛或压痛、发热、皮疹和/或嗜酸性粒细胞增多。

   三. 心血管疾病，包括冠状动脉疾病、心绞痛、心律失常史（除非已成功消融）、心力衰竭、心脏瓣膜置换史、脑血管意外或短暂性脑缺血发作史。

   四.未受控制的高血压，收缩压 > 140 mmHg 或舒张压 > 90 mmHg。 （注：符合筛选访问资格的参与者将有 3 次机会产生 1 次血压读数 ≤ 140/90 mmHg（每个读数将至少间隔 15 分钟收集）。 如果在所有 3 次尝试中筛查访视时血压持续升高 > 140/90 mmHg，则参与者可能会被转介至其初级保健提供者处进行高血压管理。 血压管理后，参与者将有机会在 30 天筛查窗口内返回一次，并进行 3 次额外尝试，血压读数≤ 140/90 mmHg。 在筛选期间登记 1 次血压读数 ≤ 140/90 mmHg 后，参与者将被视为符合资格。） v. 静息心率 > 100 bpm（注：参与者将有机会在 30 天筛选窗口内返回一次，以静息心率 ≤ 100 bpm 进行 3 次额外尝试。）。

   六.第-65天获得的心电图上存在严重的心电图异常（例如，缺血、心肌梗死、针对心率[QTc]延长校正的QT间期（QTc > 0.450秒）、心律失常或增加心律失常风险的传导异常的证据。

   七. 甲状腺机能亢进 八． 胰岛素依赖型糖尿病 ix. 研究者认为存在妨碍安全参与研究的任何其他医疗状况。 （注：病史将在第 0 天更新。不符合标准的患者不会被随机分组​​，但如果研究者判断该标准可能在 14 天内解决，则可以在 14 天内重新安排一次。）

3. 根据筛查访视时的 MINI 和精神病史确定，患有以下任何 DSM-5 精神疾病：（注：精神病史将在第 0 天重新评估，但 MINI 不会在第 0 天重新给药）

   1. 精神分裂症谱系或其他精神病的终生病史（包括物质或药物引起的精神病或由于同时发生的医疗状况引起的精神病）。
   2. 当前酒精戒断（CIWA-Ar 评分 >7）
   3. 躁狂症的历史
4. 根据筛选访视时的哥伦比亚自杀严重程度评定量表（C-SSRS 评估（严重程度评分 >3）），有积极的自杀意念，并经研究者确认。 （注：此标准将在第 0 天之前以及随机分组之前的第 0 天的每次访视时重新评估。 如果参与者有自杀倾向，我们将让其出院，并安排适当的后续行动。
5. 根据筛查 C-SSRS 评估和研究者的确认，在过去 12 个月内曾进行过具有医学意义的自杀企图（即，在没有干预的情况下极有可能导致死亡或永久性伤害）。 （注：此标准将在第 0 天之前以及随机分组之前的第 0 天的每次访视时重新评估。 如果参与者有自杀倾向，将被解雇，并会安排适当的后续行动。）
6. 有精神分裂症、分裂情感性障碍或 1 型双相情感障碍的家族史（一级亲属）。
7. 有致幻剂使用障碍史。
8. 有致幻剂持续性知觉障碍（HPPD）病史。
9. 过去 1 年内使用过任何经典致幻剂。
10. 终生使用经典迷幻药超过 25 次。
11. 被监禁或正在等待可能阻止参与研究活动的法律诉讼。
12. 法院强制要求在 SHH 完成住院治疗
13. 无法或不愿意停止服用任何方案禁止的药物和补充剂。 （排除药物的详细清单见方案第 6.5 节）禁用药物和补充剂必须在第 0 天之前停止至少 5 个消除半衰期或 14 天（以较长者为准）（注意：：精神科药物不会为了允许研究参与而中断或改变。 伴随药物将在第 0 天重新评估。任何已开始禁用药物的患者都将退出研究。）
14. 已知对裸盖菇素或研究中使用的 IP 中包含的任何材料过敏或超敏。
15. 过敏、超敏反应或其他禁忌症会妨碍安全治疗急性高血压、焦虑或精神病症状（如有必要），在 IP 给药期间或之后立即使用本研究中使用的辅助药物来治疗这些症状（即，无法服用卡托普利但无法服用可乐定；无法服用地西泮且无法服用劳拉西泮；或无法服用奥氮平）。
16. 根据研究者的判断，是否存在任何其他可能干扰建立融洽关系、遵守研究要求或安全使用裸盖菇素或功能磁共振成像扫描的医学、精神或社会心理障碍、症状、状况或情况。 （注：该标准将在第 0 天重新评估。不符合标准的人员不会被随机分配，但如果研究者判断该标准可能在 14 天内解决，则可以在 14 天内重新安排一次。）
17. 无法安全完成功能磁共振成像课程（MRI 筛查表）
18. 任何严重创伤性脑损伤病史（使用俄亥俄州立大学创伤性脑损伤 (TBI) 鉴定 [OSU TBI-ID] 修改后进行评估）。 （注：如果当前（过去 12 个月）轻度/中度 TBI 和 CSI 评分 >/=12（终身月份或当前月份），PI 将确定资格。）