AUDに対するシロシビン支援治療の神経行動学的メカニズム

包含基準:

1. 自発的なインフォームド・コンセントを提供できる
2. スクリーニング時の呼気アルコール濃度（BrAC）が 0.01% 以下であること（校正済み呼気アルコール センサーからの呼気アルコール測定値によって決定）。 (注: この基準は 30 日間のスクリーニング期間内に再評価される場合があります。 この基準は、ベースライン、0 日目、2 日目にも再評価されます。基準を満たさない患者は、治験責任医師の判断で基準が 14 日以内に解決する可能性が高い場合、14 日以内に 1 回再スケジュールされることがあります。

3. インフォームド・コンセントのプロセス中に文書化されているように、英語を読み、話し、理解することができる。

   ａ．この研究では検証された英語版の評価ツールのみが使用されているため、英語を話さない被験者は除外されます。

4. スクリーニング訪問時の年齢は 18 歳から 65 歳までです。
5. DSM-5 による中等度または重度のアルコール使用障害 (AUD) の診断を受けている (MINI を使用)
6. シルバーヒル病院で治療を受けている（居住治療プログラム中、または居住治療プログラムに参加する予定の入院患者のいずれか）
7. すべての研究訪問および治療セッションに出席し、すべての評価を完了することを含む、すべての研究要件を遵守する能力および意欲がある。
8. SHHに入院する前の30日間に、少なくとも4日の大量飲酒日（女性の場合は1日あたり4杯以上、男性の場合は1日あたり5杯以上）がある
9. ニコチンとカフェインを除き、治験薬（IP）投与の少なくとも 72 時間前、および各 fMRI 評価来院の少なくとも 24 時間前に、処方されていない向精神薬または違法薬物の使用を控えることに同意します。 ニコチンに関しては、IP 投与の少なくとも 1 時間前と投与後の 6 時間、および fMRI スキャン前の少なくとも 1 時間はニコチンを使用しないことに同意する必要があります。 カフェインに関しては、0 日目の朝 (IP 投与前) にほぼ通常の量のカフェインを摂取することに同意する必要があります。
10. 治験責任医師の承認がない限り、IP 投与セッションの少なくとも 1 週間前に、すべての非処方薬およびサプリメント (栄養補助食品およびハーブ) の摂取を控えることに同意します。
11. カプセルを飲み込むことができます。
12. スクリーニング、ベースライン、0日目（IP投与前）で妊娠検査が陰性である。そして2日目。
13. 妊娠するか、生存可能な精子（男性または女性）を生成できる場合、治験期間中は承認された避妊薬を使用する意思がある
14. 少なくとも 2 つのロケーターを提供できる。

除外基準:

1. 妊娠中または授乳中

2. 病歴の検討、身体検査、心電図（ECG）、および臨床検査検査によって判断される、以下を含む研究への安全な参加を妨げる病状：

   ａ．発作性障害 ii． 肝機能の重大な障害。1) アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) > 5 × 正常上限 (ULN)。 2) ALT または AST > 3 × ULN、付随する総ビリルビン > 2.0 × ULN。または 3) ALT または AST ≧ 3 × ULN で、疲労、吐き気、嘔吐、右上腹部の痛みまたは圧痛、発熱、発疹、および/または好酸球増加症の出現を伴う。

   iii. 冠状動脈疾患、狭心症、不整脈の病歴（アブレーションが成功した場合を除く）、心不全、心臓弁置換術の病歴、脳血管障害または一過性虚血発作の病歴などの心血管疾患。

   iv.収縮期血圧 > 140 mmHg または拡張期血圧 > 90 mmHg の制御されていない高血圧。 （注：スクリーニング訪問でその他の条件を満たす参加者には、140/90 mmHg 以下の血圧測定値を 1 つ測定する機会が 3 回あります（各測定値は少なくとも 15 分間隔で収集されます）。 スクリーニング訪問時の血圧が 3 回の試行すべてを通じて一貫して 140/90 mmHg 以上上昇している場合、参加者は高血圧の管理のためにかかりつけ医療提供者に紹介されることがあります。 血圧を管理したら、参加者には 30 日のスクリーニング期間内に 1 回戻って、血圧測定値 140/90 mmHg 以下でさらに 3 回の試行を行う機会が与えられます。 参加者は、スクリーニング期間中に 140/90 mmHg 以下の血圧測定値を 1 つ登録すると資格があるとみなされます。) v. 安静時心拍数 > 100 bpm (注: 参加者には、安静時心拍数 ≤ 100 bpm でさらに 3 回試行するために 30 日のスクリーニング期間内に 1 回戻る機会があります。)。

   vi. -65日目に取得したECGに存在する重篤なECG異常（例、虚血、心筋梗塞の証拠、心拍数[QTc]延長（QTc > 0.450秒）を補正したQT間隔、不整脈、または不整脈のリスクを高める伝導異常の証拠） 。

   vii. 甲状腺機能亢進症 viii． インスリン依存性糖尿病 ｉｘ． 研究者の医学的意見により、研究への安全な参加を妨げるその他の病状。 (注: 病歴は 0 日目に更新されます。基準を満たさない人は無作為に割り当てられませんが、治験責任医師の判断で基準が 14 日以内に解決する可能性が高い場合は、14 日以内に 1 回再スケジュールされることがあります。)

3. スクリーニング来院時のMINIおよび精神病歴によって判定される、以下のDSM-5精神障害のいずれかを患っている：（注：精神病歴は0日目に再評価されますが、MINIは0日目に再投与されません） )

   1. 統合失調症スペクトラムまたはその他の精神病性障害（薬物または薬物誘発性の精神病、または併発する病状による精神病を含む）の生涯歴。
   2. 現在のアルコール離脱症状 (CIWA-Ar スコア >7)
   3. マニアの歴史
4. コロンビア自殺重症度評価スケール（スクリーニング訪問時のC-SSRS評価（重症度スコア>3）に基づいて、意図を持った積極的な自殺念慮があり、治験責任医師によって確認されている。） (注: この基準は、0 日目より前に発生する各訪問時、および無作為化前の 0 日目に再評価されます。 参加者が積極的に自殺する場合は退院し、適切なフォローアップが手配されます。
5. スクリーニングC-SSRS評価および治験責任医師による確認に基づいて、過去12か月以内に医学的に重大な自殺未遂（つまり、介入がなければ死亡または永久的な危害を引き起こす重大な可能性があった自殺未遂）を行ったことがある。 (注: この基準は、0 日目より前に発生する各訪問時、および無作為化前の 0 日目に再評価されます。 参加者が積極的に自殺する場合は退院し、適切なフォローアップが手配されます。）
6. 統合失調症、統合失調感情障害、または双極性障害1型の家族歴（一親等親戚）がある。
7. 幻覚剤使用障害の病歴がある。
8. 幻覚剤持続性知覚障害（HPPD）の病歴がある。
9. 過去 1 年間に古典的なサイケデリックを使用したことがある。
10. 古典的なサイケデリックを生涯で 25 回以上使用したことがある。
11. 投獄されているか、研究活動への参加を妨げる可能性のある訴訟が係争中である。
12. SHHでの居住治療を完了するよう裁判所から命じられている
13. プロトコールで禁止されている薬剤やサプリメントの摂取を中止できない、または中止したくない。 (除外薬物の詳細なリストはプロトコールのセクション 6.5 にあります) 禁止されている薬物およびサプリメントは、0 日目より前に、少なくとも 5 排出半減期または 14 日間のいずれか長い方の間中止されている必要があります (注: : 精神科薬)研究への参加を可能にするために中止または変更されることはありません。 併用薬は 0 日目に再評価されます。禁止薬を開始した患者は研究から除外されます。)
14. -シロシビンまたは研究で使用されたIPに含まれる物質に対する既知のアレルギーまたは過敏症がある。
15. アレルギー、過敏症、またはその他の禁忌を有しており、IP投与セッション中またはその直後に必要に応じて、急性高血圧、不安、または精神病症状を治療するために本研究で使用される補助薬剤を使用してこれらの症状を安全に治療することができない（つまり、治療ができない）カプトプリルは服用できるがクロニジンは服用できない、ジアゼパムは服用できないがロラゼパムは服用できない、またはオランザピンは服用できない）。
16. -治験責任医師の判断に基づいて、信頼関係の確立、研究要件の順守、またはシロシビンまたはfMRIスキャンの安全な投与を妨げる可能性のあるその他の医学的、精神医学的または心理社会的障害、症状、状態、または状況を抱えている。 (注: この基準は 0 日目に再評価されます。基準を満たさない人はランダム化されませんが、調査官の判断で基準が 14 日以内に解決する可能性が高い場合は、14 日以内に 1 回再スケジュールされることがあります。)
17. fMRI セッションを安全に完了できない (MRI スクリーニング フォーム)
18. 重度の外傷性脳損傷の病歴（オハイオ州立大学外傷性脳損傷（TBI）識別法[OSU TBI-ID]修正版を使用して評価）。 （注：現在（過去 12 か月）の軽度/中等度の外傷性脳損傷および CSI スコアが（生涯月または当月のいずれかで）12 以上の場合、PI が適格性を決定します。）