Neuroverhaltensmechanismen der Psilocybin-unterstützten Behandlung von AUD

Einschlusskriterien:

1. Sind in der Lage, eine freiwillige Einverständniserklärung abzugeben
2. Sie müssen beim Screening eine Atemalkoholkonzentration (BrAC) von ≤ 0,01 % haben, bestimmt durch einen Atemalkoholwert eines kalibrierten Atemalkoholsensors. (Hinweis: Dieses Kriterium kann innerhalb des 30-tägigen Screening-Zeitraums erneut bewertet werden. Dieses Kriterium wird auch zu Studienbeginn, am Tag 0 und am Tag 2 erneut bewertet. Diejenigen, die das Kriterium nicht erfüllen, können innerhalb von 14 Tagen einmal neu eingeplant werden, wenn das Kriterium nach Einschätzung des Prüfarztes wahrscheinlich innerhalb von 14 Tagen gelöst wird.

3. Sind in der Lage, Englisch zu lesen, zu sprechen und zu verstehen, wie im Prozess der Einwilligung nach Aufklärung dokumentiert.

   A. Nicht englischsprachige Probanden werden ausgeschlossen, da in der Studie nur validierte englischsprachige Versionen von Bewertungsinstrumenten verwendet werden.

4. Sind zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs 18 bis einschließlich 65 Jahre alt.
5. Haben Sie eine DSM-5-Diagnose einer mittelschweren oder schweren Alkoholabhängigkeit (AUD) (mit MINI)
6. Sich im Silver Hill Hospital in Behandlung befinden (entweder im Rahmen eines stationären Behandlungsprogramms oder als stationärer Patient mit der Absicht, an einem stationären Behandlungsprogramm teilzunehmen)
7. Sind in der Lage und bereit, alle Studienanforderungen einzuhalten, einschließlich der Teilnahme an allen Studienbesuchen und Therapiesitzungen sowie der Durchführung aller Beurteilungen.
8. Nehmen Sie in den 30 Tagen vor der Aufnahme in die SHH mindestens 4 Tage lang starken Alkoholkonsum auf (4 oder mehr Getränke pro Tag für eine Frau, 5 oder mehr Getränke pro Tag für einen Mann).
9. Stimmen Sie zu, mindestens 72 Stunden vor der Verabreichung des Prüfpräparats (IP) und mindestens 24 Stunden vor jedem fMRT-Beurteilungsbesuch auf den Konsum jeglicher nicht verschriebener psychotroper Substanzen oder illegaler Drogen zu verzichten, mit Ausnahme von Nikotin und Koffein. In Bezug auf Nikotin müssen sie zustimmen, mindestens 1 Stunde vor und 6 Stunden nach der IP-Verabreichung sowie mindestens 1 Stunde vor fMRT-Scans kein Nikotin zu konsumieren. Was Koffein betrifft, müssen sie zustimmen, am Morgen des Tages 0 (vor der IP-Verabreichung) ungefähr ihre übliche Menge Koffein zu sich zu nehmen.
10. Stimmen Sie zu, mindestens eine Woche vor der IP-Verabreichungssitzung auf die Einnahme aller nicht verschreibungspflichtigen Medikamente und Nahrungsergänzungsmittel (Nahrungs- und Kräuterpräparate) zu verzichten, es sei denn, der Prüfer hat dies genehmigt.
11. Kann Kapseln schlucken.
12. Einen negativen Schwangerschaftstest beim Screening, Baseline, Tag 0 (vor der IP-Verabreichung) haben; und Tag 2.
13. Wenn Sie in der Lage sind, schwanger zu werden oder lebensfähiges Sperma (männlich oder weiblich) zu produzieren, sind Sie bereit, für die Dauer der Studie zugelassene Verhütungsmittel anzuwenden
14. Kann mindestens 2 Ortungsgeräte bereitstellen.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangerschaft oder Stillzeit

2. Jeder medizinische Zustand, der eine sichere Teilnahme an der Studie ausschließen würde, einschließlich der folgenden, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung, Elektrokardiogramm (EKG) und klinische Labortests festgestellt:

   A. Anfallsleiden ii. Erheblich beeinträchtigte Leberfunktion, definiert als 1) Alanin-Aminotransferase (ALT) und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); 2) ALT oder AST > 3 × ULN bei gleichzeitigem Gesamtbilirubin > 2,0 × ULN; oder 3) ALT oder AST ≥ 3 × ULN mit dem Auftreten von Müdigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Schmerzen oder Empfindlichkeit im rechten oberen Quadranten, Fieber, Hautausschlag und/oder Eosinophilie.

   iii. Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich koronarer Herzkrankheit, Angina pectoris, Vorgeschichte von Herzrhythmusstörungen (sofern keine erfolgreiche Ablation durchgeführt wurde), Herzinsuffizienz, Vorgeschichte von Herzklappenersatz und Vorgeschichte von zerebrovaskulären Unfällen oder vorübergehenden ischämischen Anfällen.

   iv. Unkontrollierte Hypertonie mit systolischem Blutdruck > 140 mmHg oder diastolischem Blutdruck > 90 mmHg. (Hinweis: Teilnehmer, die sich ansonsten für den Screening-Besuch qualifizieren, haben drei Möglichkeiten, einen Blutdruckwert ≤ 140/90 mmHg zu ermitteln (jeder Messwert wird im Abstand von mindestens 15 Minuten erfasst). Wenn der Blutdruck während des Screening-Besuchs bei allen drei Versuchen konstant über 140/90 mmHg liegt, werden die Teilnehmer möglicherweise zur Behandlung des Bluthochdrucks an ihren Hausarzt überwiesen. Nach der Kontrolle des Blutdrucks haben die Teilnehmer die Möglichkeit, einmal innerhalb des 30-tägigen Screening-Fensters zurückzukehren, um drei weitere Versuche mit einem Blutdruckwert von ≤ 140/90 mmHg zu unternehmen. Teilnehmer gelten als teilnahmeberechtigt, wenn sie während des Screening-Zeitraums einen Blutdruckwert ≤ 140/90 mmHg registrieren.) v. Ruheherzfrequenz > 100 Schläge pro Minute (Hinweis: Die Teilnehmer haben die Möglichkeit, einmal innerhalb des 30-tägigen Screening-Fensters zurückzukehren, um drei zusätzliche Versuche mit einer Ruheherzfrequenz ≤ 100 Schlägen pro Minute zu unternehmen.)

   vi. Schwerwiegende EKG-Anomalien im EKG von Tag -65 (z. B. Hinweise auf Ischämie, Myokardinfarkt, QT-Intervall korrigiert um Herzfrequenzverlängerung [QTc] (QTc > 0,450 Sekunden), Arrhythmie oder Leitungsstörungen, die das Risiko einer Arrhythmie erhöhen .

   vii. Hyperthyreose viii. Insulinabhängiger Diabetes ix. Jeder andere medizinische Zustand, der nach ärztlicher Meinung des Prüfarztes eine sichere Teilnahme an der Studie ausschließt. (Hinweis: Die Krankengeschichte wird am Tag 0 aktualisiert. Diejenigen, die das Kriterium nicht erfüllen, werden nicht randomisiert, können aber innerhalb von 14 Tagen einmal neu geplant werden, wenn das Kriterium nach Einschätzung des Prüfarztes wahrscheinlich innerhalb von 14 Tagen gelöst wird.)

3. Sie haben eine der folgenden psychiatrischen Störungen gemäß DSM-5, wie durch den MINI und die psychiatrische Anamnese beim Screening-Besuch ermittelt: (Hinweis: Die psychiatrische Anamnese wird am Tag 0 erneut ausgewertet, der MINI wird jedoch am Tag 0 nicht erneut verabreicht )

   1. Lebenslange Vorgeschichte von Schizophrenie-Spektrum oder anderen psychotischen Störungen (einschließlich substanz- oder medikamenteninduzierter Psychosen oder Psychosen aufgrund einer gleichzeitig auftretenden Erkrankung).
   2. Aktueller Alkoholentzug (CIWA-Ar-Score >7)
   3. Geschichte der Manie
4. Haben Sie aktive Suizidgedanken mit Absicht, basierend auf der Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS-Bewertung (Schweregrad > 3) beim Screening-Besuch, bestätigt durch den Prüfarzt. (Hinweis: Dieses Kriterium wird bei jedem Besuch vor Tag 0 und am Tag 0 vor der Randomisierung neu bewertet. Teilnehmer werden entlassen, wenn sie aktiv suizidal sind, und es wird eine angemessene Nachsorge organisiert.
5. Sie haben innerhalb der letzten 12 Monate einen medizinisch bedeutsamen Suizidversuch unternommen (d. h. einen, bei dem ohne Intervention eine erhebliche Wahrscheinlichkeit zum Tod oder dauerhaften Schaden bestand), basierend auf der Beurteilung des Screening-C-SSRS und der Bestätigung durch den Prüfarzt. (Hinweis: Dieses Kriterium wird bei jedem Besuch vor Tag 0 und am Tag 0 vor der Randomisierung neu bewertet. Teilnehmer werden entlassen, wenn sie aktiv suizidgefährdet sind, und es wird eine angemessene Nachsorge arrangiert.)
6. Sie haben eine familiäre Vorgeschichte (Verwandte ersten Grades) mit Schizophrenie, schizoaffektiver Störung oder bipolarer Störung Typ 1.
7. In der Vergangenheit eine Halluzinogenkonsumstörung aufgetreten ist.
8. Sie haben eine Vorgeschichte einer halluzinogenpersistierenden Wahrnehmungsstörung (HPPD).
9. Haben Sie im letzten Jahr klassische Psychedelika konsumiert?
10. > 25 lebenslange Konsumen klassischer Psychedelika.
11. Inhaftiert oder anhängige rechtliche Schritte, die die Teilnahme an Studienaktivitäten verhindern könnten.
12. Sind gerichtlich dazu verpflichtet, eine stationäre Behandlung im SHH durchzuführen
13. Sie sind nicht in der Lage oder nicht bereit, die Einnahme von im Protokoll verbotenen Medikamenten und Nahrungsergänzungsmitteln abzubrechen. (Eine detaillierte Liste der ausschließenden Medikamente finden Sie in Abschnitt 6.5 des Protokolls.) Verbotene Medikamente und Nahrungsergänzungsmittel müssen vor Tag 0 für mindestens 5 Eliminationshalbwertszeiten oder 14 Tage, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, abgesetzt worden sein (Hinweis: Psychiatrische Medikamente). wird nicht eingestellt oder geändert, um eine Studienteilnahme zu ermöglichen. Begleitmedikamente werden am Tag 0 neu bewertet. Jeder Patient, der mit der Einnahme verbotener Medikamente begonnen hat, wird aus der Studie entlassen.)
14. Sie haben eine bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Psilocybin oder eines der in der in der Studie verwendeten IP enthaltenen Materialien.
15. Sie leiden an einer Allergie, Überempfindlichkeit oder einer anderen Kontraindikation, die eine sichere Behandlung von akutem Bluthochdruck, Angstzuständen oder psychotischen Symptomen ausschließen würde, wenn dies während oder unmittelbar nach der IP-Verabreichungssitzung erforderlich ist, und Sie verwenden die in dieser Studie verwendeten Zusatzmedikamente zur Behandlung dieser Symptome (d. h. nicht in der Lage). Captopril einnehmen und nicht in der Lage sein, Clonidin einzunehmen; nicht in der Lage, Diazepam einzunehmen und nicht in der Lage zu sein, Olanzapin einzunehmen;
16. Sie haben eine andere medizinische, psychiatrische oder psychosoziale Störung, ein Symptom, einen Zustand oder eine Situation, die nach Einschätzung des Prüfarztes wahrscheinlich den Aufbau einer Beziehung, die Einhaltung der Studienanforderungen oder die sichere Verabreichung von Psilocybin oder fMRT-Scans beeinträchtigen könnte. (Hinweis: Dieses Kriterium wird am Tag 0 erneut bewertet. Diejenigen, die das Kriterium nicht erfüllen, werden nicht randomisiert, können aber innerhalb von 14 Tagen einmal neu geplant werden, wenn das Kriterium nach Einschätzung des Prüfarztes wahrscheinlich innerhalb von 14 Tagen gelöst wird.)
17. Unfähigkeit, fMRT-Sitzungen sicher abzuschließen (MRT-Screening-Formular)
18. Jegliche schwere traumatische Hirnverletzung in der Vorgeschichte (bewertet anhand der modifizierten Identifizierung traumatischer Hirnverletzungen (TBI) der Ohio State University [OSU TBI-ID]). (Hinweis: Wenn der aktuelle (vergangene 12 Monate) leichte/mittelschwere TBI- und CSI-Wert >/=12 (entweder für den lebenslangen Monat oder den aktuellen Monat) beträgt, entscheidet der PI über die Eignung.)