Neurobehaviorální mechanismy léčby AUD za pomoci psilocybinu

Kritéria pro zařazení:

1. Jsou schopni poskytnout dobrovolný informovaný souhlas
2. Mějte při screeningu koncentraci alkoholu v dechu (BrAC) ≤ 0,01 %, jak je stanoveno naměřenou hodnotou alkoholu v dechu z kalibrovaného senzoru alkoholu v dechu. (Poznámka: toto kritérium může být přehodnoceno během 30denního screeningového období. Toto kritérium bude také znovu posouzeno ve výchozím stavu, v den 0 a v den 2. Osoby, které toto kritérium nesplňují, mohou být přeplánovány jednou do 14 dnů, pokud je pravděpodobné, že se kritérium vyřeší do 14 dnů podle úsudku zkoušejícího).

3. Jsou schopni číst, mluvit a rozumět anglicky, jak bylo zdokumentováno během procesu informovaného souhlasu.

   A. Neanglicky mluvící předměty budou vyloučeny, protože studie používá pouze ověřené anglické verze nástrojů hodnocení.

4. Při screeningové návštěvě jsou ve věku 18 až 65 let včetně.
5. Mají DSM-5 diagnózu středně těžké nebo těžké poruchy užívání alkoholu (AUD) (pomocí MINI)
6. Léčí se v nemocnici Silver Hill Hospital (buď v rezidenčním léčebném programu, nebo hospitalizovaném s plánem vstoupit do rezidenčního léčebného programu)
7. Jsou schopni a ochotni dodržovat všechny studijní požadavky, včetně účasti na všech studijních návštěvách a terapeutických sezeních a dokončení všech hodnocení.
8. Během 30 dnů před přijetím do SHH mějte alespoň 4 dny silného pití (4 nebo více nápojů denně pro ženy, 5 nebo více nápojů denně pro muže)
9. Souhlasíte s tím, že se zdržíte užívání jakékoli nepředepsané psychotropní látky nebo nelegálních drog po dobu alespoň 72 hodin před podáním hodnoceného produktu (IP) a po dobu alespoň 24 hodin před každou hodnotící návštěvou fMRI, s výjimkou nikotinu a kofeinu. Pokud jde o nikotin, musí souhlasit s tím, že nebudou užívat nikotin alespoň 1 hodinu před a 6 hodin po IP aplikaci a alespoň 1 hodinu před skeny fMRI. Pokud jde o kofein, musí souhlasit s konzumací přibližně obvyklého množství kofeinu ráno v den 0 (před podáním IP).
10. Souhlasíte s tím, že se zdržíte užívání všech volně prodejných léků a doplňků (výživových a bylinných) po dobu alespoň 1 týdne před zahájením podávání IP, pokud to neschválí zkoušející.
11. Jsou schopni polykat kapsle.
12. mít negativní těhotenský test při screeningu, výchozí stav, den 0 (před IP podáním); a den 2.
13. Pokud jste schopni otěhotnět nebo produkovat životaschopné spermie (muž nebo žena), jste ochotni používat schválenou antikoncepci po dobu trvání studie
14. Schopnost poskytnout alespoň 2 lokátory.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotenství nebo kojení

2. Jakýkoli zdravotní stav, který by znemožňoval bezpečnou účast ve studii, včetně následujících, jak je stanoveno na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, elektrokardiogramu (EKG) a klinických laboratorních testů:

   A. Záchvatová porucha ii. Významně narušená funkce jater, definovaná jako 1) alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 5 × horní hranice normy (ULN); 2) ALT nebo AST > 3 × ULN se současným celkovým bilirubinem > 2,0 × ULN; nebo 3) ALT nebo AST ≥ 3 × ULN s projevy únavy, nevolnosti, zvracení, bolesti nebo citlivosti v pravém horním kvadrantu, horečky, vyrážky a/nebo eozinofilie.

   iii. Kardiovaskulární onemocnění včetně onemocnění koronárních tepen, angina pectoris, arytmie v anamnéze (pokud nebyla provedena úspěšná ablace), srdeční selhání, náhrada srdeční chlopně v anamnéze a cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka v anamnéze.

   iv. Nekontrolovaná hypertenze se systolickým krevním tlakem > 140 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem > 90 mmHg. (Poznámka: účastníci, kteří se jinak kvalifikovali při screeningové návštěvě, budou mít 3 příležitosti k vytvoření 1 hodnoty krevního tlaku ≤ 140/90 mmHg (každá hodnota bude shromážděna s odstupem alespoň 15 minut). Pokud je krevní tlak při screeningové návštěvě trvale zvýšen > 140/90 mmHg ve všech 3 pokusech, mohou být účastníci odesláni ke svému poskytovateli primární péče, aby zvládnul hypertenzi. Po zvládnutí krevního tlaku budou mít účastníci možnost se jednou vrátit během 30denního screeningového okna, aby provedli 3 další pokusy na měření krevního tlaku ≤ 140/90 mmHg. Účastníci budou považováni za způsobilé po registraci 1 měření krevního tlaku ≤ 140/90 mmHg během období screeningu.) v. Klidová srdeční frekvence > 100 tepů za minutu (Poznámka: účastníci budou mít možnost se jednou vrátit v rámci 30denního screeningového okna a provést 3 další pokusy o klidovou tepovou frekvenci ≤ 100 tepů za minutu.).

   vi. Závažné abnormality EKG přítomné na EKG získaném v den -65 (např. známky ischémie, infarktu myokardu, QT interval korigovaný na prodloužení srdeční frekvence [QTc] (QTc > 0,450 sekund), arytmie nebo poruchy vedení, které zvyšují riziko arytmie .

   vii. Hypertyreóza viii. Diabetes závislý na inzulínu ix. Jakýkoli jiný zdravotní stav, který vylučuje bezpečnou účast ve studii, uvádí lékařský posudek zkoušejícího. (Poznámka: anamnéza bude aktualizována v den 0. Osoby, které nesplňují kritérium, nebudou randomizovány, ale mohou být přeplánovány jednou do 14 dnů, pokud je pravděpodobné, že se kritérium vyřeší do 14 dnů na základě úsudku zkoušejícího.)

3. Máte některou z následujících psychiatrických poruch DSM-5, jak bylo stanoveno MINI a psychiatrickou anamnézou při screeningové návštěvě: (Poznámka: psychiatrická anamnéza bude znovu vyhodnocena v den 0, ale MINI nebude znovu podána v den 0 )

   1. Celoživotní anamnéza spektra schizofrenie nebo jiné psychotické poruchy (včetně psychózy nebo psychózy vyvolané látkou nebo léky v důsledku souběžného zdravotního stavu).
   2. Aktuální odvykání alkoholu (CIWA-Ar skóre >7)
   3. Historie mánie
4. Mít úmyslně aktivní sebevražedné myšlenky na základě Columbia-Suicide Severity Rating Scale (hodnocení C-SSRS (skóre závažnosti >3) při screeningové návštěvě, potvrzené zkoušejícím. (Poznámka: toto kritérium bude přehodnoceno při každé návštěvě, která proběhne před dnem 0 a v den 0 před randomizací. V případě aktivní sebevraždy budou účastníci propuštěni a bude zajištěno vhodné sledování.
5. Udělali lékařsky významný pokus o sebevraždu (tj. takový, který měl významnou možnost způsobit smrt nebo trvalé poškození bez zásahu) během posledních 12 měsíců na základě hodnocení Screeningu C-SSRS a potvrzení zkoušejícím. (Poznámka: toto kritérium bude přehodnoceno při každé návštěvě, která proběhne před dnem 0 a v den 0 před randomizací. V případě aktivní sebevraždy budou účastníci propuštěni a bude zajištěno vhodné sledování.)
6. Mít v rodinné anamnéze (příbuzní prvního stupně) schizofrenii, schizoafektivní poruchu nebo bipolární poruchu typu 1.
7. Máte v anamnéze poruchu užívání halucinogenů.
8. Máte v anamnéze halucinogenní percepční poruchu (HPPD).
9. Užili jste v posledním 1 roce klasická psychedelika.
10. Mít > 25 celoživotních použití klasických psychedelik.
11. Uvěznění nebo čekající právní kroky, které by mohly zabránit účasti na studijních aktivitách.
12. Jsou soudem pověřeni absolvovat pobytovou léčbu v SHH
13. Nejsou schopni nebo ochotni přerušit užívání jakýchkoli protokolem zakázaných léků a doplňků. (Podrobný seznam vylučujících léků je uveden v části 6.5 protokolu) Zakázané léky a doplňky musí být vysazeny alespoň na 5 poločasů eliminace nebo 14 dní, podle toho, co je delší, před dnem 0 (Poznámka: Psychiatrické léky nebude přerušena ani změněna, aby byla umožněna účast na studii. Souběžně podávané léky budou znovu posouzeny v den 0. Každý pacient, který začal užívat zakázané léky, bude ze studie propuštěn.)
14. Máte známou alergii nebo přecitlivělost na psilocybin nebo jakýkoli z materiálů obsažených v IP použitém ve studii.
15. Máte alergii, přecitlivělost nebo jinou kontraindikaci, která by zabránila bezpečné léčbě akutní hypertenze, úzkosti nebo psychotických příznaků, je-li to nutné, během sezení IP administrace nebo bezprostředně po něm, s použitím doplňkových léků používaných v této studii k léčbě těchto příznaků (tj. užívat kaptopril a nemůžete užívat klonidin; nemůžete užívat diazepam a nemůžete užívat lorazepam; nebo nemůžete užívat olanzapin).
16. Máte jakoukoli jinou zdravotní, psychiatrickou nebo psychosociální poruchu, symptom, stav nebo situaci, která by mohla narušit navázání vztahu, dodržování studijních požadavků nebo bezpečné podávání psilocybinu nebo skenování fMRI, na základě úsudku zkoušejícího. (Poznámka: Toto kritérium bude znovu posouzeno v den 0. Osoby, které toto kritérium nesplní, nebudou randomizovány, ale mohou být přeplánovány jednou do 14 dnů, pokud je pravděpodobné, že se kritérium vyřeší do 14 dnů na základě úsudku zkoušejícího.)
17. Neschopnost bezpečně dokončit sezení fMRI (screeningový formulář MRI)
18. Jakákoli anamnéza těžkého traumatického poranění mozku (posuzováno pomocí identifikace traumatického poranění mozku (TBI) Ohio State University [OSU TBI-ID] modifikováno). (Poznámka: Pokud aktuální (za posledních 12 měsíců) mírné/střední skóre TBI a CSI >/=12 (buď za celý měsíc, nebo za aktuální měsíc), o způsobilosti rozhodne PI.)