Meccanismi neurocomportamentali del trattamento assistito dalla psilocibina per l'AUD

Criterio di inclusione:

1. Sono in grado di fornire il consenso informato volontario
2. Avere una concentrazione di alcol nell'espirato (BrAC) ≤ 0,01% allo screening, come determinato dalla lettura dell'alcol nell'espirato da un sensore dell'alcol nell'espirato calibrato. (Nota: questo criterio può essere rivalutato entro il periodo di screening di 30 giorni. Questo criterio sarà inoltre rivalutato al basale, al giorno 0 e al giorno 2. Coloro che non soddisfano il criterio possono essere riprogrammati una volta entro 14 giorni se è probabile che il criterio si risolva entro 14 giorni a giudizio dello sperimentatore).

3. Sono in grado di leggere, parlare e comprendere l'inglese, come documentato durante il processo di consenso informato.

   UN. I soggetti che non parlano inglese saranno esclusi perché lo studio utilizza solo versioni in lingua inglese convalidate degli strumenti di valutazione.

4. Hanno un'età compresa tra 18 e 65 anni compresi alla visita di screening.
5. Avere una diagnosi DSM-5 di disturbo da uso di alcol moderato o grave (AUD) (utilizzando MINI)
6. Sono in cura presso il Silver Hill Hospital (nel programma di trattamento residenziale o in degenza con il piano di entrare nel programma di trattamento residenziale)
7. Essere in grado e disposti ad aderire a tutti i requisiti dello studio, inclusa la partecipazione a tutte le visite di studio e le sessioni terapeutiche e il completamento di tutte le valutazioni.
8. Avere almeno 4 giorni di bevute pesanti (4 o più drink al giorno per una donna, 5 o più drink al giorno per un uomo) nei 30 giorni precedenti l'ammissione al SHH
9. Accettare di astenersi dall'uso di qualsiasi sostanza psicotropa non prescritta o uso di droghe illecite per almeno 72 ore prima della somministrazione del prodotto sperimentale (IP) e per almeno 24 ore prima di ciascuna visita di valutazione fMRI, ad eccezione di nicotina e caffeina. Per quanto riguarda la nicotina, devono accettare di non usarla per almeno 1 ora prima e 6 ore dopo la somministrazione dell'IP e per almeno 1 ora prima delle scansioni fMRI. Per quanto riguarda la caffeina, devono accettare di consumare all'incirca la quantità abituale di caffeina la mattina del giorno 0 (prima della somministrazione dell'IP).
10. Accettare di astenersi dall'assumere tutti i farmaci e gli integratori senza prescrizione (nutrizionali ed erboristici) per almeno 1 settimana prima della sessione di somministrazione dell'IP, salvo approvazione da parte dello sperimentatore.
11. Sono in grado di deglutire le capsule.
12. Avere un test di gravidanza negativo allo screening, basale, giorno 0 (somministrazione pre-IP); e Giorno 2.
13. Se in grado di rimanere incinta o produrre sperma vitale (maschio o femmina), sono disposti a utilizzare contraccettivi approvati per la durata dello studio
14. In grado di fornire almeno 2 localizzatori.

Criteri di esclusione:

1. Gravidanza o allattamento

2. Qualsiasi condizione medica che precluda una partecipazione sicura allo studio, incluse le seguenti, come determinato dall'esame della storia medica, dall'esame fisico, dall'elettrocardiogramma (ECG) e dai test clinici di laboratorio:

   UN. Disturbo convulsivo ii. Funzionalità epatica significativamente compromessa, definita come 1) alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) > 5 volte il limite superiore della norma (ULN); 2) ALT o AST > 3 × ULN con concomitante bilirubina totale > 2,0 × ULN; o 3) ALT o AST ≥ 3 × ULN con comparsa di affaticamento, nausea, vomito, dolore o dolorabilità al quadrante superiore destro, febbre, eruzione cutanea e/o eosinofilia.

   iii. Malattia cardiovascolare inclusa malattia coronarica, angina, storia di aritmia (a meno che non sia stata eseguita un'ablazione riuscita), insufficienza cardiaca, storia di sostituzione della valvola cardiaca e storia di accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio.

   iv. Ipertensione non controllata con pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg. (Nota: i partecipanti che altrimenti si qualificano alla visita di screening avranno 3 opportunità di produrre 1 lettura della pressione sanguigna ≤ 140/90 mmHg (ogni lettura verrà raccolta ad almeno 15 minuti di distanza). Se la pressione sanguigna durante la visita di screening è costantemente elevata > 140/90 mmHg in tutti e 3 i tentativi, i partecipanti possono essere indirizzati al proprio medico di base per la gestione dell'ipertensione. Dopo la gestione della pressione sanguigna, i partecipanti avranno l'opportunità di tornare una volta entro la finestra di screening di 30 giorni per effettuare 3 ulteriori tentativi con una lettura della pressione sanguigna ≤ 140/90 mmHg. I partecipanti saranno considerati idonei dopo aver registrato 1 lettura della pressione arteriosa ≤ 140/90 mmHg durante il periodo di screening.) v. Frequenza cardiaca a riposo > 100 bpm (Nota: i partecipanti avranno l'opportunità di tornare una volta entro la finestra di screening di 30 giorni per effettuare 3 tentativi aggiuntivi con una frequenza cardiaca a riposo ≤ 100 bpm.).

   vi. Gravi anomalie dell'ECG presenti sull'ECG ottenuto il giorno -65 (ad esempio, evidenza di ischemia, infarto miocardico, intervallo QT corretto per il prolungamento della frequenza cardiaca [QTc] (QTc > 0,450 secondi), aritmia o anomalie della conduzione che aumentano il rischio di aritmia .

   vii. Ipertiroidismo viii. Diabete insulino-dipendente ix. Qualsiasi altra condizione medica che precluda una partecipazione sicura allo studio secondo il parere medico dello sperimentatore. (Nota: l'anamnesi verrà aggiornata il giorno 0. Coloro che non soddisfano il criterio non verranno randomizzati ma potrebbero essere riprogrammati una volta entro 14 giorni se è probabile che il criterio si risolva entro 14 giorni a giudizio dello sperimentatore.)

3. Presentare uno dei seguenti disturbi psichiatrici DSM-5, come determinato dal MINI e dall'anamnesi psichiatrica durante la visita di screening: (Nota: l'anamnesi psichiatrica verrà rivalutata il Giorno 0, ma il MINI non verrà risomministrato il Giorno 0 )

   1. Anamnesi cronica di spettro della schizofrenia o altro disturbo psicotico (inclusa psicosi indotta da sostanze o farmaci o psicosi dovuta a una condizione medica concomitante).
   2. Attuale astinenza da alcol (punteggio CIWA-Ar >7)
   3. Storia della mania
4. Avere ideazione suicidaria attiva con intento, basata sulla Columbia-Suicide Severity Rating Scale (valutazione C-SSRS (punteggio di gravità> 3) alla visita di screening, confermata dall'investigatore. (Nota: questo criterio verrà rivalutato ad ogni visita precedente al Giorno 0 e al Giorno 0 prima della randomizzazione. I partecipanti verranno dimessi se hanno tendenze suicide e verrà organizzato un follow-up appropriato.
5. Hanno effettuato un tentativo di suicidio significativo dal punto di vista medico (vale a dire uno che aveva una significativa possibilità di causare morte o danni permanenti in assenza di intervento) negli ultimi 12 mesi, sulla base della valutazione dello screening C-SSRS e della conferma da parte dell'investigatore. (Nota: questo criterio verrà rivalutato ad ogni visita precedente al Giorno 0 e al Giorno 0 prima della randomizzazione. I partecipanti verranno dimessi se hanno tendenze suicide e verrà organizzato un follow-up appropriato.)
6. Avere una storia familiare (parenti di primo grado) di schizofrenia, disturbo schizoaffettivo o disturbo bipolare di tipo 1.
7. Avere una storia di disturbo da uso di allucinogeni.
8. Avere una storia di disturbo percettivo persistente da allucinogeni (HPPD).
9. Avere fatto uso di sostanze psichedeliche classiche nell'ultimo anno.
10. Avere > 25 usi a vita di sostanze psichedeliche classiche.
11. Incarcerati o con azioni legali pendenti che potrebbero impedire la partecipazione alle attività di studio.
12. Hanno il mandato del tribunale di completare il trattamento residenziale presso SHH
13. Non sono in grado o non sono disposti a interrompere l'assunzione di farmaci e integratori proibiti dal protocollo. (Un elenco dettagliato dei farmaci esclusivi si trova nella Sezione 6.5 del protocollo) I farmaci e gli integratori proibiti devono essere stati interrotti per almeno 5 emivite di eliminazione o 14 giorni, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima del Giorno 0 (Nota: Farmaci psichiatrici non sarà interrotto o modificato per consentire la partecipazione allo studio. I farmaci concomitanti verranno rivalutati il ​​giorno 0. Qualsiasi paziente che abbia iniziato a prendere farmaci vietati verrà dimesso dallo studio.)
14. Avere un'allergia o un'ipersensibilità nota alla psilocibina o a uno qualsiasi dei materiali contenuti nell'IP utilizzato nello studio.
15. Presentare un'allergia, ipersensibilità o altra controindicazione che potrebbe precludere un trattamento sicuro dell'ipertensione acuta, dell'ansia o dei sintomi psicotici, se necessario, durante o immediatamente dopo la sessione di somministrazione dell'IP, utilizzando i farmaci aggiuntivi utilizzati in questo studio per trattare questi sintomi (ad esempio, incapacità prendere captopril e non essere in grado di prendere clonidina; non essere in grado di prendere diazepam e non essere in grado di prendere lorazepam; o non essere in grado di prendere olanzapina).
16. Presentare qualsiasi altro disturbo, sintomo, condizione o situazione medica, psichiatrica o psicosociale che possa interferire con l'instaurazione di un rapporto, l'aderenza ai requisiti dello studio o la somministrazione sicura di psilocibina o scansione fMRI, in base al giudizio del Sperimentatore. (Nota: questo criterio verrà rivalutato il giorno 0. Coloro che non soddisfano il criterio non verranno randomizzati ma potrebbero essere riprogrammati una volta entro 14 giorni se è probabile che il criterio si risolva entro 14 giorni a giudizio dello sperimentatore.)
17. Impossibilità di completare in sicurezza le sessioni di fMRI (modulo di screening MRI)
18. Qualsiasi storia di grave lesione cerebrale traumatica (valutata utilizzando l'identificazione della lesione cerebrale traumatica (TBI) della Ohio State University [OSU TBI-ID] modificata). (Nota: se il punteggio TBI e CSI corrente (ultimi 12 mesi) lieve/moderato >/=12 (per il mese in corso o per il mese corrente), il PI determinerà l'idoneità.)