Ensaio clínico multicêntrico sobre a eficácia e segurança da instilação de BCG e protocolos alternativos de BCG para câncer de bexiga invasivo não muscular de risco intermediário e alto

Critério de inclusão:

1. Participação voluntária no estudo com consentimento informado assinado;
2. Pacientes com idade ≥18 e ≤75 anos, independente do sexo, com sobrevida esperada ≥2 anos;
3. Carcinoma urotelial de bexiga não invasivo histologicamente confirmado com expressão positiva de PD-L1. De acordo com as diretrizes de 2014 da Associação Urológica Chinesa (CUA), os pacientes são avaliados como tendo risco médio a alto de recorrência ou progressão. (Para pacientes que consideram uma segunda ressecção transuretral, eles podem ser incluídos no estudo após a conclusão do procedimento e se a patologia confirmar carcinoma urotelial da bexiga não invasivo do músculo de médio a alto risco);
4. Pontuação de status de desempenho (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) de 0-2;
5. Realização de exames relacionados ao rastreio (hemograma completo, função de coagulação, função hepática e renal, rastreio de doenças infecciosas, ECG de 12 derivações, ultrassonografia do sistema urinário, RM pélvica e exame de patologia tecidual), sem contraindicações cirúrgicas.

Critério de exclusão:

1. Qualquer uma das seguintes condições:

   Deficiência ou deficiência imunológica (como pacientes com AIDS), uso atual de medicamentos imunossupressores ou radioterapia que podem causar reação sistêmica da doença ao BCG; alergia aos componentes do BCG; pacientes com febre e doenças infecciosas agudas, incluindo tuberculose ativa ou em tratamento antituberculose; aqueles com doenças cardiovasculares ou cerebrovasculares crônicas graves ou doença renal crônica;

2. Tumores concomitantes do sistema urogenital ou tumores em outros órgãos;
3. Pacientes com carcinoma urotelial de bexiga músculo-invasivo (estágio T2 e superior);
4. Pacientes que receberam quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia nas últimas 4 semanas (exceto quimioterapia de instilação na bexiga no pós-operatório imediato);
5. Mulheres grávidas ou lactantes, mulheres em idade fértil que não usam métodos contraceptivos eficazes ou aquelas que planejam engravidar durante o período experimental (incluindo parceiros participantes do sexo masculino);
6. Perfuração da bexiga intraoperatória conhecida ou suspeita;
7. Presença de hematúria macroscópica antes da inscrição, suspeita de feridas cirúrgicas não cicatrizadas ou mucosa urinária danificada;
8. Estenose uretral grave impedindo cistoscopia, história de contratura vesical ou volume funcional da bexiga inferior a 100mL;
9. Acompanhante de cistite, ou aqueles que receberam outros medicamentos para instilação na bexiga e apresentam sinais graves de irritação da bexiga que podem afetar a avaliação deste estudo;
10. Pacientes com diversos transtornos mentais, função grave de coagulação, função hepática e renal, distúrbios da função hematopoiética, etc., que não toleram tratamento cirúrgico;
11. Participação em ensaios clínicos de outros medicamentos nos 3 meses anteriores à inscrição;
12. Dependência conhecida ou suspeita de opioides ou álcool;
13. Qualquer condição que o pesquisador acredite poder aumentar o risco para o participante ou interferir na execução do ensaio clínico.