Liberação de copeptina induzida por manitol em adultos saudáveis e pacientes com síndrome de poliúria-polidipsia (estudo MARS) (MARS)
8 de dezembro de 2025 atualizado por: University Hospital, Basel, Switzerland
Liberação de copeptina induzida por manitol em adultos saudáveis e pacientes com síndrome de poliúria-polidipsia: um estudo piloto duplo-cego, randomizado e cruzado de prova de conceito e aberto de braço único (estudo MARS)
Os objetivos deste estudo são investigar se o manitol estimula a copeptina (parte 1: prova de conceito) e se os níveis de copeptina após a infusão de manitol diferem na polidipsia primária e na deficiência de arginina vasopressina (parte 2: estudo piloto).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Descrição detalhada
Diagnosticar a síndrome de poliúria-polidipsia, que inclui deficiência de arginina vasopressina (AVP) (AVP-D, anteriormente diabetes insipidus central) e polidipsia primária (PP), é desafiador, mas essencial. Atualmente, o teste mais preciso envolve a medição da copeptina após estimulação osmótica com solução salina hipertônica, mas esse teste raramente é utilizado devido à necessidade de monitoramento rigoroso do sódio e ao desconforto que pode causar.
Foi demonstrado que o manitol estimula a liberação de AVP, mas nenhum estudo testou os níveis de copeptina após estimulação com manitol em adultos saudáveis ou pacientes com AVP-D ou PP.
Este estudo unicêntrico é realizado em duas partes consecutivas. A Parte 1 é um estudo duplo-cego, randomizado e cruzado de prova de conceito em adultos saudáveis para investigar se a infusão de manitol estimula a liberação de copeptina. A Parte 2 é um estudo piloto de caso-controle de braço único, aberto, em adultos com diagnóstico de PP ou AVP-D para verificar se os níveis de copeptina após a estimulação com manitol diferem em PP e AVP-D.
Os resultados deste estudo visam demonstrar se a infusão de manitol tem potencial para ser utilizada como alternativa à infusão de solução salina hipertônica.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
42
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Basel, Suíça, 4031
- University Hospital Basel
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
Parte 1: Prova de Conceito em Adultos Saudáveis
- Idade ≥ 18 anos
- Saudável, sem medicação, exceto contracepção hormonal
Parte 2: Estudo Piloto em Pacientes com Polidipsia Primária (PP) ou Deficiência de Arginina Vasopressina (AVP-D)
- Idade ≥ 18 anos
- Evidência de poliúria > 40-50 ml/kg de peso corporal por 24 horas e polidipsia > 3 litros por 24 horas ou medicação regular de desmopressina correspondente a um diagnóstico de PP ou AVP-D
Critério de exclusão:
Parte 1: Prova de Conceito em Adultos Saudáveis
- Participação em um ensaio com medicamentos experimentais dentro de 30 dias
- Evidência de hábitos de consumo desordenados e diurese definidos como poliúria > 40-50 ml/kg de peso corporal por 24 horas e polidipsia > 3 litros por 24 horas.
- Taxa estimada de filtração glomerular (TFGe) < 60 ml/min/1,73 m2
- Glicose > 11,1 mmol/L correspondendo ao diagnóstico de diabetes mellitus não controlado
- História de obstrução do trato urinário
- Problemas com a micção
- Gravidez ou amamentação
- Alergias múltiplas (≥ 3)
- Evidência de doença aguda
Parte 2: Estudo Piloto em Pacientes com PP ou AVP-D
- Participação em um ensaio com medicamentos experimentais dentro de 30 dias
- Gravidez ou amamentação
- Evidência de doença aguda
- TFGe < 60 ml/min/1,73 m2
- Glicose > 11,1 mmol/L correspondente ao diagnóstico de diabetes mellitus não controlado
- História de obstrução do trato urinário
- Problemas com a micção
- Terapia com diuréticos
- Alergias múltiplas (≥ 3)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Adultos saudáveis
A Parte 1 do estudo é conduzida com adultos saudáveis.
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1 g de manitol por kg de peso corporal é infundido em 30 minutos (≙ 5 ml/kg de peso corporal), com limite superior de 80 g, equivalente a um peso corporal de 80 kg ou volume de 400 ml.
A solução utilizada para perfusão é manitol a 20% em água para preparações injetáveis e é administrada a uma taxa de 0,17 ml/kg/min.
Solução salina 0,9% será administrada na mesma quantidade da dose de infusão de manitol (= 5 ml/kg de peso corporal), com taxa de 0,17 ml/kg/min em 30 minutos, com limite superior de 400 ml (equivalente a um peso corporal de 80 kg).
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Experimental: Pacientes com polidipsia primária (PP)
A Parte 2 do estudo é conduzida com pacientes com PP.
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1,5 g de manitol por kg de peso corporal são infundidos em 30 minutos (≙ 7,5 ml/kg de peso corporal), com um limite superior de 120 g, equivalente a um peso corporal de 80 kg ou um volume de 600 ml.
A solução utilizada para a infusão é manitol a 20% em água para injeção.
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Experimental: Pacientes com deficiência de arginina vasopressina (AVP-D)
A Parte 2 do estudo é conduzida com pacientes com AVP-D.
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1,5 g de manitol por kg de peso corporal são infundidos em 30 minutos (≙ 7,5 ml/kg de peso corporal), com um limite superior de 120 g, equivalente a um peso corporal de 80 kg ou um volume de 600 ml.
A solução utilizada para a infusão é manitol a 20% em água para injeção.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Diferença nos níveis de copeptina
Prazo: Parte 1: Aos 90 minutos após a infusão, Parte 2: aos 30 minutos após a infusão
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A diferença nos níveis de copeptina aos 90 minutos após uma infusão de 30 minutos de manitol, parte 1: em comparação com placebo em adultos saudáveis e parte 2: entre doentes com (polidipsia primária) PP e deficiência de vasopressina de arginina (AVP-D)
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Parte 1: Aos 90 minutos após a infusão, Parte 2: aos 30 minutos após a infusão
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração dos níveis de copeptina
Prazo: Parte 1: No início, 30, 45, 60, 90 e 150 minutos após a infusão, Parte 2: No início, 30 e 90 minutos
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Alterações nos níveis de copeptina em comparação com os valores basais.
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Parte 1: No início, 30, 45, 60, 90 e 150 minutos após a infusão, Parte 2: No início, 30 e 90 minutos
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Níveis máximos de copeptina
Prazo: Parte 1: No momento inicial, aos 30, 45, 60, 90 e 150 minutos após a infusão, Parte 2: No momento inicial, aos 30 e 90 minutos
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O nível máximo de copeptina após a infusão é determinado.
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Parte 1: No momento inicial, aos 30, 45, 60, 90 e 150 minutos após a infusão, Parte 2: No momento inicial, aos 30 e 90 minutos
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Avaliação do nível hormonal
Prazo: Parte 1: Na linha de base, 30, 45, 60, 90 e 150 minutos após a infusão, Parte 2: Na linha de base, 30 e 90 minutos
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Para determinar a alteração nos níveis hormonais, é realizada uma avaliação das hormonas (por exemplo,
Hormona adrenocorticotrópica, Hormona de crescimento, Fator de crescimento semelhante à insulina 1). |
Parte 1: Na linha de base, 30, 45, 60, 90 e 150 minutos após a infusão, Parte 2: Na linha de base, 30 e 90 minutos
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Avaliação de eletrólitos séricos
Prazo: Parte 1: No início, 30, 45, 60, 90 e 150 minutos após a infusão, Parte 2: No início, 30 e 90 minutos
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Para determinar a alteração nos eletrólitos, é realizada uma avaliação dos eletrólitos (por exemplo, sódio, potássio, cloreto) no soro.
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Parte 1: No início, 30, 45, 60, 90 e 150 minutos após a infusão, Parte 2: No início, 30 e 90 minutos
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Avaliação da osmolalidade plasmática
Prazo: Parte 1: Na linha de base, 30, 45, 60, 90 e 150 minutos após a infusão, Parte 2: Na linha de base, 30 e 90 minutos
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Para determinar a alteração nos parâmetros associados ao equilíbrio hídrico/função renal, é realizada uma avaliação da osmolalidade plasmática (mOsm/kg).
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Parte 1: Na linha de base, 30, 45, 60, 90 e 150 minutos após a infusão, Parte 2: Na linha de base, 30 e 90 minutos
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Avaliação da ureia
Prazo: Parte 1: No início, 30, 45, 60, 90 e 150 minutos após a infusão, Parte 2: No início, 30 e 90 minutos
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Para determinar a alteração nos parâmetros associados ao equilíbrio hídrico/função renal, é realizada uma avaliação dos níveis de ureia (mmol/L).
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Parte 1: No início, 30, 45, 60, 90 e 150 minutos após a infusão, Parte 2: No início, 30 e 90 minutos
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Avaliação do ácido úrico
Prazo: Parte 1: Na linha de base, 30, 45, 60, 90 e 150 minutos após a infusão, Parte 2: Na linha de base, 30 e 90 minutos
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Para determinar a alteração dos parâmetros associados ao equilíbrio de fluidos/ função renal, é realizada uma avaliação dos níveis de ácido úrico (umol/L).
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Parte 1: Na linha de base, 30, 45, 60, 90 e 150 minutos após a infusão, Parte 2: Na linha de base, 30 e 90 minutos
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Avaliação da creatinina
Prazo: Parte 1: No início, aos 30, 45, 60, 90 e 150 minutos após a infusão, Parte 2: No início, aos 30 e 90 minutos
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Para determinar a alteração nos parâmetros associados ao equilíbrio hídrico/ função renal, é realizada uma avaliação dos níveis de creatinina (umol/L).
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Parte 1: No início, aos 30, 45, 60, 90 e 150 minutos após a infusão, Parte 2: No início, aos 30 e 90 minutos
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Avaliação da glicose
Prazo: Parte 1: Na linha de base, 30, 45, 60, 90 e 150 minutos após a infusão, Parte 2: Na linha de base, 30 e 90 minutos
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Para determinar a alteração nos parâmetros associados ao equilíbrio hídrico/ função renal, é realizada uma avaliação dos níveis de glicose (mmol/L).
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Parte 1: Na linha de base, 30, 45, 60, 90 e 150 minutos após a infusão, Parte 2: Na linha de base, 30 e 90 minutos
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Avaliação dos parâmetros urinários
Prazo: Parte 1: Na linha de base, 90 e 150 minutos após a infusão, Parte 2: Na linha de base, 30 e 90 minutos após a infusão
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Para determinar a alteração nos parâmetros urinários, é realizada uma avaliação dos parâmetros (por exemplo, sódio, osmolalidade, creatinina) na urina.
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Parte 1: Na linha de base, 90 e 150 minutos após a infusão, Parte 2: Na linha de base, 30 e 90 minutos após a infusão
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Avaliação da pressão arterial
Prazo: Parte 1: Na linha de base, 30, 45, 60, 90 e 150 minutos após a infusão, Parte 2: Na linha de base, 30 e 90 minutos
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Para determinar a alteração dos parâmetros vitais, a pressão arterial (sistólica e diastólica) é avaliada.
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Parte 1: Na linha de base, 30, 45, 60, 90 e 150 minutos após a infusão, Parte 2: Na linha de base, 30 e 90 minutos
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Avaliação da frequência cardíaca
Prazo: Parte 1: No início, 30, 45, 60, 90 e 150 minutos após a infusão, Parte 2: No início, 30 e 90 minutos
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Para determinar a alteração dos parâmetros vitais, a frequência cardíaca é avaliada.
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Parte 1: No início, 30, 45, 60, 90 e 150 minutos após a infusão, Parte 2: No início, 30 e 90 minutos
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Avaliação de efeitos adversos
Prazo: Parte 1: No início, 30, 45, 60, 90 e 150 minutos após a infusão, Parte 2: No início, 30 e 90 minutos
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A incidência de efeitos adversos, como náuseas, dor de cabeça, fadiga, tonturas, sede, é avaliada usando a escala de avaliação numérica de 0 a 10, onde 0 representa "sem dor" e 10 representa "a pior dor possível".
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Parte 1: No início, 30, 45, 60, 90 e 150 minutos após a infusão, Parte 2: No início, 30 e 90 minutos
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Precisão diagnóstica da copeptina após infusão de manitol para diferenciar AVP-D de PP
Prazo: Parte 2: Aos 30 minutos após a perfusão
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Avaliação da precisão diagnóstica dos níveis de copeptina estimulados medidos após infusão de manitol para distinguir doentes com AVP-D daqueles com PP.
O resultado comparará as concentrações de copeptina pós-infusão entre os dois grupos.
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Parte 2: Aos 30 minutos após a perfusão
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Avaliação das alterações no intervalo QTc do ECG
Prazo: Parte 2: no Início e 90 min após a infusão
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Avaliação da alteração do intervalo QT corrigido (QTc) num ECG padrão
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Parte 2: no Início e 90 min após a infusão
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Avaliação de alterações na frequência cardíaca no ECG
Prazo: Parte 2: na Linha de Base e 90 min após a infusão
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Avaliação da alteração da frequência cardíaca num ECG padrão
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Parte 2: na Linha de Base e 90 min após a infusão
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Avaliação das alterações no ritmo cardíaco do ECG
Prazo: Parte 2: na Linha de Base e 90 min após a infusão
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Avaliação da alteração do ritmo cardíaco num ECG padrão
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Parte 2: na Linha de Base e 90 min após a infusão
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Avaliação das alterações na morfologia do QRS do ECG
Prazo: Parte 2: na Linha de Base e 90 min após a infusão
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Avaliação da alteração na morfologia do QRS num ECG padrão
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Parte 2: na Linha de Base e 90 min após a infusão
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Avaliação das alterações na morfologia das ondas P e T do ECG
Prazo: Parte 2: na Linha de Base e 90 min após a infusão
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Avaliação da alteração da morfologia das ondas P e T num eletrocardiograma padrão
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Parte 2: na Linha de Base e 90 min após a infusão
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Mirjam Christ-Crain, Prof. Dr. med., University Hospital, Basel, Switzerland
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
10 de setembro de 2024
Conclusão Primária (Real)
22 de julho de 2025
Conclusão do estudo (Real)
22 de julho de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de julho de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de agosto de 2024
Primeira postagem (Real)
7 de agosto de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
15 de dezembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de dezembro de 2025
Última verificação
1 de dezembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Processos Patológicos
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Sintomas Comportamentais
- Doenças da Hipófise
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Comportamento
- Sinais e sintomas
- Polidipsia
- Diabetes Insipidus
- Diabetes Insípido Neurogênico
- Polidipsia Psicogênica
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Diuréticos
- Agentes Natriuréticos
- Diuréticos Osmóticos
- Manitol
Outros números de identificação do estudo
- 2024-01214; kt24ChristCrain
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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