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Escalonamento de dose e expansão de BBO-10203 em tumores sólidos avançados (BREAKER-101)

28 de setembro de 2026 atualizado por: TheRas, Inc., d/b/a BBOT (BridgeBio Oncology Therapeutics)

Um estudo de fase 1a/1b do PI3Kα:RAS Breaker BBO-10203 em indivíduos com tumores sólidos avançados (estudo BREAKER-101)

First in human study to evaluate the safety, tolerability, and pharmacokinetics (PK) of BBO-10203, a PI3Kα:RAS breaker, alone and in combination with other anti-cancer agents in patients with advanced solid tumors.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

This is an open-label, multi-center Phase 1a/1b study designed to evaluate the safety, tolerability, preliminary antitumor activity, and PK of BBO-10203 as a single agent and in combination with Trastuzumab, Fulvestrant +/- Ribociclib, or FOLFOX + Bevacizumab in patients with locally advanced unresectable or metastatic (ie, advanced) solid tumors. The study includes a dose escalation phase and an expansion phase.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

392

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Austrália
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Austrália, 2031
        • Recrutamento
        • Scientia Clinical Research
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3000
        • Recrutamento
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Brasil
    • Rio Grande do Norte
      • Natal, Rio Grande do Norte, Brasil, 59062
        • Recrutamento
        • Liga Contra o Câncer
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil, 90470
        • Recrutamento
        • FUTTURA Oncologia
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil, 90610
        • Recrutamento
        • Hospital São Lucas da PUCRS
    • São Paulo
      • Sorocaba, São Paulo, Brasil, 18056
        • Recrutamento
        • IEPE - Unimed Sorocaba
      • São Paulo, São Paulo, Brasil, 01246
        • Recrutamento
        • Instituto do Câncer do Estado de São Paulo - ICESP
      • São Paulo, São Paulo, Brasil, 01317
        • Recrutamento
        • Clinica de Pesquisas e Centro de Estudos Em Oncologia Ginecologica e Mamaria Ltda
  • Coréia do Sul
      • Seoul, Coréia do Sul, 03080
        • Recrutamento
        • Seoul National University Hospital
    • Seoul
      • Seoul, Seoul, Coréia do Sul, 05505
        • Recrutamento
        • Asan Medical Center (AMC)
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08023
        • Recrutamento
        • IOB Institute of Oncology - Hospital Quironsalud Barcelona
      • Barcelona, Espanha, 08023
        • Recrutamento
        • START Barcelona - HM Nou Delfos Hospital
      • Lleida, Espanha, 25198
        • Recrutamento
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova
      • Madrid, Espanha, 28041
        • Recrutamento
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Espanha, 28040
        • Recrutamento
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Valencia, Espanha, 46026
        • Recrutamento
        • Hospital Universitari i Politècnic La Fe
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Espanha, 08035
        • Recrutamento
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Espanha, 28007
        • Recrutamento
        • Hospital Beata Maria Ana
      • Pozuelo de Alarcón, Madrid, Espanha, 28223
        • Recrutamento
        • Hospital Quiron Madrid - NEXT Oncology
  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • Recrutamento
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Recrutamento
        • University of California Los Angeles
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92093
        • Recrutamento
        • University of California San Diego Moores Cancer Center
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • Retirado
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Recrutamento
        • Moffitt Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Recrutamento
        • Indiana University Simon Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Recrutamento
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Recrutamento
        • Dana-Farber Cancer Insitute
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64111
        • Recrutamento
        • St. Lukes Hospital of Kansas City
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Recrutamento
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Recrutamento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Recrutamento
        • Columbia University Irving Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Recrutamento
        • SCRI Oncology Partners
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • Recrutamento
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
        • Recrutamento
        • SCRI at Mary Crowley
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Recrutamento
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Recrutamento
        • University of Texas San Antonio (UTSA)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Recrutamento
        • Fred Hutchinson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • Recrutamento
        • Wisconsin Institute for Medical Research
  • França
      • Bordeaux, França, 33000
        • Recrutamento
        • Institut Bergonie
      • Lyon, França, 69008
        • Recrutamento
        • Centre Léon Bérard
    • Occitanie
      • Montpellier, Occitanie, França, 34298
        • Recrutamento
        • Institut régional du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle
    • Paris
      • Saint-Cloud, Paris, França, 92210
        • Recrutamento
        • Institut Curie - René-Huguenin Hospital
    • Pays de la Loire Region
      • Saint-Herblain, Pays de la Loire Region, França, 44805
        • Recrutamento
        • lnstitut de Cancérologie de l'Ouest - Site Saint-Herblain
    • Île-de-France Region
      • Villejuif, Île-de-France Region, França, 94805
        • Recrutamento
        • Institut Gustave Roussy

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Inclusion Criteria:

  • Locally advanced and unresectable or metastatic HER2-positive advanced breast cancer (aBC), HR-positive/HER2-negative advanced breast cancer, KRAS mutant advanced colorectal cancer (aCRC), or KRAS mutant advanced non-small cell lung cancer (aNSCLC)
  • Measurable disease by RECIST v1.1 (except for HR-positive HER2-negative aBC where evaluable bone-only disease is permitted)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) 0-1
  • Adequate LVEF assessed by ECHO or MUGA (BBO-10203 + Trastuzumab cohorts only)
  • Stable brain metastases
  • Patients with HER2-positive aBC: Must have had at least 2 prior lines of anti-HER2-directed therapy. Only 1 prior line is acceptable where there is no other regionally available standard of care (SoC)
  • Monotherapy Cohort patients with HR-positive, HER2-negative aBC, KRAS mutant aCRC or aNSCLC: Must have progression on, or disease recurrence after at least one line of SOC treatment or in the opinion of the investigator, would be unlikely to tolerate or derive clinically meaningful benefit from SoC therapy
  • BBO-10203 + Fulvestrant combination cohort patients with HR-positive, HER2-negative aBC: confirmed PIK3CA mutation, must have been treated with a CDK4/6i
  • BBO-10203 + Fulvestrant + ribociclib combination cohort patients with HR-positive, HER2-negative aBC: confirmed PIK3CA mutation, no prior systemic therapy in the aBC setting permitted
  • BBO-10203 + FOLFOX + Bevacizumab combination cohort patients with KRAS mutant aCRC: One prior line of irinotecan-containing therapy for locally advanced or metastatic CRC is allowed but not required

Exclusion Criteria:

  • Patients with KRAS mutant aCRC who have KRAS G12R mutation, BRAFV600E mutation, HER2amp, or dMMR/MSI-H tumors
  • Patients with KRAS mutant aNSCLC who have KRAS G12R mutation, or tumors with other targetable driver mutations (eg, EGFR, anaplastic lymphoma kinase, ROS1/BRAF/RET/MET/EGFR exon20 insertion/NTRK/HER2)
  • Patients with untreated and/or non-stable brain metastases

Other inclusion/exclusion criteria are specified in the protocol

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: BBO-10203

Participants enrolled in this cohort will receive BBO-10203 tablets orally (different dose levels will be evaluated) once daily as monotherapy. This cohort will enroll patients with HER2-positive advanced breast cancer, HR-positive HER2-negative advanced breast cancer, advanced colorectal cancer, and advanced lung cancer.
Medicamento: BBO-10203

Participants will receive assigned dose of BBO-10203 orally once daily
Experimental: BBO-10203 + Trastuzumab

Participants enrolled in this cohort will receive BBO-10203 tablets orally in combination with trastuzumab. This cohort will enroll patients with HER2-positive advanced breast cancer.
Medicamento: BBO-10203

Participants will receive assigned dose of BBO-10203 orally once daily

Medicamento: Trastuzumab

Participants will receive trastuzumab as infusion or subcutaneous injection every 21 days
Experimental: BBO-10203 + Fulvestrant

Participants enrolled in this cohort will receive BBO-10203 tablets orally in combination with fulvestrant. This cohort will enroll patients with HR-positive, HER2-negative advanced breast cancer.
Medicamento: BBO-10203

Participants will receive assigned dose of BBO-10203 orally once daily

Medicamento: Fulvestrant

Patients will receive Fulvestrant as an intramuscular injection every 28 days (additional dose on C1D15)

Medicamento: Ribociclib

Patients will receive Ribociclib orally once a day (21 days on treatment, 7 days off)
Experimental: BBO10203 + Fulvestrant + Ribociclib

Participants enrolled in this cohort will receive BBO-10203 tablets orally in combination with fulvestrant and ribociclib as determined in the dose escalation. This cohort will enroll patients with HR-positive, HER2-negative advanced breast cancer.
Medicamento: BBO-10203

Participants will receive assigned dose of BBO-10203 orally once daily

Medicamento: Fulvestrant

Patients will receive Fulvestrant as an intramuscular injection every 28 days (additional dose on C1D15)

Medicamento: Ribociclib

Patients will receive Ribociclib orally once a day (21 days on treatment, 7 days off)
Experimental: BBO10203 + FOLFOX + Bevacizumab

Participants enrolled in this cohort will receive BBO-10203 tablets orally in combination with FOLFOX and bevacizumab. This cohort will enroll patients with KRAS-mutant advanced colorectal cancer.
Medicamento: BBO-10203

Participants will receive assigned dose of BBO-10203 orally once daily

Medicamento: FOLFOX

Patients will receive FOLFOX as infusion every 14 days

Medicamento: Bevacizumab

Patients will receive bevacizumab as infusion every 28 days

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Determinação da dose máxima tolerada (MTD) e/ou dose recomendada de Fase 2 (RP2D) de BBO-10203 como agente único
Prazo: Até aproximadamente 5 anos
Até aproximadamente 5 anos
Porcentagem de pacientes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), eventos adversos graves (SAEs) e toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Até aproximadamente 5 anos
Até aproximadamente 5 anos
Dose recomendada de BBO-10203 em combinação com trastuzumab, fulvestrant +/- ribociclib e folfox + bevacizumab
Prazo: Até aproximadamente 5 anos
Até aproximadamente 5 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Sobrevida global (OS)
Prazo: Até aproximadamente 5 anos
Até aproximadamente 5 anos
Taxa de benefício clínico (CBR) avaliada por RECIST v1.1.
Prazo: Até aproximadamente 5 anos
Até aproximadamente 5 anos
Duração da resposta (DOR) conforme avaliado pelo RECIST v1.1.
Prazo: Até aproximadamente 5 anos
Até aproximadamente 5 anos
Sobrevida livre de progressão (PFS) avaliada pelo RECIST v1.1
Prazo: Até aproximadamente 5 anos
Até aproximadamente 5 anos
Área sob a curva concentração-tempo (AUC
Prazo: Pré-dose (dentro de 30 minutos) de C1D1 até aproximadamente 5 anos
Pré-dose (dentro de 30 minutos) de C1D1 até aproximadamente 5 anos
Concentração plasmática máxima do medicamento (Cmax)
Prazo: Pré-dose (dentro de 30 minutos) de C1D1 até aproximadamente 5 anos
Pré-dose (dentro de 30 minutos) de C1D1 até aproximadamente 5 anos
Tempo para concentração plasmática máxima do medicamento (Tmax)
Prazo: Pré-dose (dentro de 30 minutos) de C1D1 até aproximadamente 5 anos
Pré-dose (dentro de 30 minutos) de C1D1 até aproximadamente 5 anos
Taxa de resposta objetiva (ORR), avaliada pelo RECIST v1.1 para pacientes com doença mensurável
Prazo: Até aproximadamente 5 anos
Até aproximadamente 5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

TheRas, Inc., d/b/a BBOT (BridgeBio Oncology Therapeutics)

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

29 de outubro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de novembro de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de novembro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de outubro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de outubro de 2024

Primeira postagem (Real)

3 de outubro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de outubro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de setembro de 2026

Última verificação

1 de setembro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • TBBO10203-101
  • 2024-519445-29-00 (Ctis)
  • BREAKER-101 (Outro identificador: TheRas, Inc., d/b/a BBOT (BridgeBio Oncology Therapeutics))

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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