Avaliação do uso do fator estimulador de colônias de granulócitos (GCSF) na atresia biliar tipo 3 pós-Ksai
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A atresia biliar (AB) é uma doença devastadora que se manifesta no início da infância, caracterizada por lesão do ducto biliar e obstrução biliar extra-hepática, levando à cirrose na maioria dos bebês.
Embora a AB seja uma doença rara, ocorrendo em aproximadamente 1 em 5.600 a 1 em 18.000 crianças em todo o mundo, é considerada a indicação mais comum para transplante de fígado em crianças.
No entanto, apesar de uma taxa de 50-60% de eliminação inicial da icterícia, o transplante de fígado aos 2 anos de idade é necessário para a sobrevivência a longo prazo em muitos dos pacientes pós-Kasai.
Citocina GCSF que estimula a produção e mobilização de neutrófilos e células-tronco hematopoiéticas (HSC) da medula óssea e tem servido como agente complementar à terapia com células-tronco da medula óssea para pacientes com doenças congênitas ou adquiridas de supressão da medula óssea.
O fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) mobiliza células CD34+ (cluster de diferenciação34), essas células CD34+ aumentam o fator de crescimento de hepatócitos, induzindo a proliferação de células progenitoras hepáticas em 7 dias.
Em doenças hepáticas experimentais de lesão hepática induzida por toxina ou induzida por ligação do ducto biliar, a terapia com células-tronco baseada em GCSF tem os mesmos efeitos que o transplante direto de HSC na melhoria da regeneração hepática e na supressão das respostas inflamatórias e fibróticas à lesão hepática. Os mecanismos celulares e moleculares são desconhecidos, mas postula-se que sejam derivados das muitas ações parácrinas do GCSF.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Marwa Narwa Foad Asker, master
- Número de telefone: +201008913103
- E-mail: marwafoadali@gmail.com
Estude backup de contato
- Nome: Behairy Behairy El Sayed Behairy, MD
- Número de telefone: +201001847754
- E-mail: behairyelsayed@yahoo.com
Locais de estudo
-
-
Menofia Governorate
-
Cairo, Menofia Governorate, Egito, 32511
- Recrutamento
- National Liver Institute
-
Contato:
- Behairy El Sayed El Sayed Behairy, MD
- Número de telefone: +201001847754
- E-mail: behairtelsayed@yahoo.com
-
Contato:
- Gasser Gasser El-Azab, MD
- E-mail: g_elazab@liver.menofia.edu.eg
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Bebês com diagnóstico inicial de atresia biliar com pontuação de atresia biliar> 23.927 serão alocados para portoenterostomia Kasai com colangiograma intra-operatório atingindo anatomia de atresia biliar tipo 3 como diagnóstico final.
Critérios de exclusão:
- Principais malformações ou doenças cardíacas, renais, pulmonares, neurológicas.
- Hemoglobinopatias, como anemia falciforme
- Infecção sistêmica ativa.
- Contagem de glóbulos brancos > 20.000 células/mm3.
- Contagem de plaquetas < 40.000 células/mm3 ou ≥ 800.000 células/mm3.
- Púrpura fulminante ou condições trombóticas vasculares inexplicáveis.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Sem intervenção: atresia biliar sem GCSF
20 bebês com diagnóstico final de atresia biliar tipo 3 (apoiado pela histologia hepática e achado intra-operatório) para GCSF após operação de Kasai não receberão GCSF.
|
|
|
Experimental: atresia biliar com GCSF
20 bebês com diagnóstico final de atresia biliar tipo 3 (apoiado pela histologia hepática e achado intra-operatório) para GCSF após operação de Kasai receberão GCSF.
|
20 pacientes receberão GCSF subcutâneo na dose diária de 10ug/kg por 3 dias consecutivos.
É administrado 3-4 dias após o procedimento de Kasai.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Proporção de indivíduos com TBi sérica (bilirrubina total) ≥ 2 mg/dL em 3 meses.
Prazo: linha de base
|
A proporção de indivíduos com TBi sérica (bilirrubina total) ≥ 2 mg/dL em 3 meses será analisada usando modelo linear generalizado de efeitos mistos (GLMM) com uma função de ligação logística para as covariáveis como efeitos fixos, com locais de estudo como efeito aleatório para controlar para variabilidade local nas práticas de manejo e características do paciente.
As covariáveis são potenciais fatores de confusão para desfechos desfavoráveis, como idade no momento do Kasai, presença de malformação da placa ductal, colangite e possivelmente positividade para CMV IgM (anticorpos imunoglobulina M para citomegalovírus).
|
linha de base
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Diferenças na proporção de indivíduos com colangite aos 6 meses.
Prazo: linha de base
|
As diferenças na proporção de indivíduos com colangite aos 6 meses serão calculadas usando o modelo linear generalizado de efeito misto com função de ligação logística para as covariáveis descritas no resultado primário, com locais de estudo como efeito aleatório para controlar a variabilidade local nas práticas de manejo e pacientes características.
|
linha de base
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Bezerra JA, Wells RG, Mack CL, Karpen SJ, Hoofnagle JH, Doo E, Sokol RJ. Biliary Atresia: Clinical and Research Challenges for the Twenty-First Century. Hepatology. 2018 Sep;68(3):1163-1173. doi: 10.1002/hep.29905.
- Overi D, Carpino G, Cardinale V, Franchitto A, Safarikia S, Onori P, Alvaro D, Gaudio E. Contribution of Resident Stem Cells to Liver and Biliary Tree Regeneration in Human Diseases. Int J Mol Sci. 2018 Sep 25;19(10):2917. doi: 10.3390/ijms19102917.
- Corrado MM, Mack CL. Diagnostic Tools for Early Detection of Biliary Atresia: Is a Newborn Screen Attainable? Clin Liver Dis (Hoboken). 2022 Jan 24;19(1):25-28. doi: 10.1002/cld.1165. eCollection 2022 Jan.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GCSFin biliary atresia
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .