Coorte 1 de validação prospectiva LEOPARD (LEOPARD PVC1)
27 de julho de 2026 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Validação de modelos preditivos de exclusão de lista LEOPARD em candidatos a transplante de fígado: a coorte 1 de validação prospectiva multicêntrica longitudinal LEOPARD, com coleta de bio e tecidos
Introdução:
O presente protocolo de investigação clínica faz parte do projeto europeu LEOPARD (Grant n° 101080964 Horizon Europe) que visa conceber e validar novos modelos preditivos de mortalidade entre candidatos a transplante de fígado (TH).
Os sistemas de alocação de enxertos de fígado baseados em MELD tornaram-se cada vez mais imprecisos na última década para prever a mortalidade/abandono de candidatos a transplante de fígado (LT) na lista de espera (WL). Também existem grandes disparidades na mortalidade/abandono no CT entre os países europeus, variando entre 5 e 30% de acordo com as indicações de transplante. Neste cenário, o projeto LEOPARD, financiado pela Comissão Europeia e pelo Horizonte Europa, pretende conceber novos modelos preditivos de exclusão de candidatos de LT, de 2ª geração, baseados em aprendizagem automática, para melhor servir atempadamente os pacientes com maior risco de abandono no mercado. WL e melhorar a equidade no acesso ao LT em toda a Europa.
Hipótese/Objetivo A justificativa científica do LEOPARD PVC1 é, portanto,
- construir uma coorte externa de candidatos a LT para testar e validar os modelos LEOPARD, fornecendo assim evidências robustas para a adoção de modelos LEOPARD por Organizações de Partilha de Órgãos (OSOs).
- para coletar dados granulares, amostras de bio e tecidos e imagens para testar preditores e radiômica de OMICs de última geração, abrindo assim a porta para o design de modelos preditivos baseados em medicina de precisão de 3ª geração.
O objetivo principal do estudo longitudinal LEOPARD é testar e validar modelos preditivos LEOPARD de 2ª geração baseados em IA de mortalidade/abandono na lista de espera em pacientes com cirrose descompensada ou outras doenças hepáticas crônicas em estágio terminal e em pacientes listados para CHC .
Método Estudo longitudinal prospectivo multicêntrico em até 630 inscrições (no caso de substituição de participantes após inclusão) para obter 600 pacientes que atendem aos critérios de seleção, em 30 hospitais em 5 países europeus, incluindo França, Itália, Holanda, Bélgica e Alemanha.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Estimado)
630
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Christophe Duvoux, MD-PHD
- Número de telefone: +33 01 49 81 23 25
- E-mail: christophe.duvoux@aphp.fr
Estude backup de contato
- Nome: Nihel BERREBEH, Project Manager
- Número de telefone: +33 01 40 27 46 20
- E-mail: nihel.berrebeh@aphp.fr
Locais de estudo
-
-
Germany
-
Kiel, Germany, Alemanha
- Ainda não está recrutando
- Universitätsklinikum Schleswig - Holstein | UKSH · Transplantation Medicine
-
Contato:
- Felix Braun, MD-PHD
-
-
-
-
Belgium
-
Ghent, Belgium, Bélgica
- Ainda não está recrutando
- Department of Gastroenterology and Hepatology Universitair Ziekenhuis Gent
-
Contato:
- Xavier Verhelst, MD-PHD
-
-
-
-
France
-
Clichy, France, França, 92110
- Recrutamento
- Beaujon Hospital, Department of Hepatology
-
Contato:
- Olivier Roux, MD
- E-mail: olivier.roux@aphp.fr
-
Créteil, France, França, 94010
- Recrutamento
- Hospital Henri Mondor, Department of Hepatology
-
Contato:
- Christophe Duvoux, MD-PHD
- Número de telefone: +33 0149812325
- E-mail: christophe.duvoux@aphp.fr
-
Montpellier, France, França, 34295
- Recrutamento
- St Eloi Hospital, Department of Hepato-gastro-enterology,
-
Contato:
- Jose Ursic-Bedoya, MD-PHD
- E-mail: jose.ursicbedoya@chu-montpellier.fr
-
Paris, France, França, 75013
- Recrutamento
- Hospital La Pitié Salpêtrière, Department of Hepato-gastro-enterology
-
Contato:
- Alessandra Mazzola, MD
- E-mail: alessandra.mazzola2@aphp.fr
-
-
-
-
Netherlands
-
Leiden, Netherlands, Holanda
- Ainda não está recrutando
- Center for Liver Tumors Leiden of the Leiden University Medical Center (LUMC)
-
Contato:
- Minneke Coenraad, MD-PHD
-
-
-
-
Italy
-
Roma, Italy, Itália
- Ainda não está recrutando
- Italian National Transplant Center
-
Contato:
- Silvia Trapani, MD
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Pacientes adultos listados consecutivamente para TH para doenças hepáticas crônicas em estágio terminal e CHC
Descrição
Critérios de inclusão:
Pacientes adultos [18;70 anos] listados para:
- cirrose descompensada como diagnóstico primário, independentemente da etiologia da doença hepática (subconjunto 1) OU
- outras doenças hepáticas em fase terminal que requerem TH, listadas nos esquemas de oferta MELD (subconjunto 2), incluindo, nomeadamente, mas não exclusivamente, doenças colestáticas, colangite biliar primária, colangite esclerosante primária (subconjunto 2) OU
- CHC como diagnóstico primário, qualquer que seja a etiologia da doença hepática subjacente com ou sem cirrose subjacente (subconjunto 3). (CHC diagnosticado pelos critérios de Barcelona/EASL ou comprovado histologicamente. O HCC atende ou não aos critérios de Milão, de acordo com a prática do centro.)
- Os pacientes inscritos em listas de espera nacionais no âmbito dos esquemas de oferta MELD, independentemente de pontos MELD extras, são afetados ou não.
- Paciente (ou pessoa de confiança, familiar ou parente próximo, se o paciente não for capaz de expressar consentimento) que foi informado e assinou o consentimento informado.
- Paciente inscrito em plano de saúde (beneficiário ou titular).
Critérios de exclusão:
- Invasão vascular tumoral (veias portais ou hepáticas) evidenciada por exames de imagem na investigação pré-transplante, incluindo TVP estágio 1
- Metástase extra-hepática de CHC, avaliada por imagem seccional, imagem funcional (18 FDG PET CT/MRI) ou comprovada histologicamente
- Mulheres que estão grávidas ou amamentando
- Pacientes que estão sob salvaguarda da justiça ou tutela ou curadoria
- Paciente em AME (assistência médica estadual)
- Participação em outro ensaio incluindo outros estudos propostos no âmbito do projeto europeu LEOPARD (coorte associada ao WP1 e WP5 ("LEOPARD TVDCS") ou estar em período de exclusão após investigação intervencionista anterior envolvendo a pessoa humana, se aplicável
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Subconjunto 1
Cirrose descompensada como diagnóstico primário, independentemente da etiologia da doença hepática
|
|
|
Subconjunto 3
Carcinoma hepatocelular como diagnóstico primário, qualquer que seja a etiologia da doença hepática subjacente, com ou sem cirrose subjacente
|
Avaliação padronizada de pontuações
|
|
Subconjunto 2
Outras doenças hepáticas crónicas em fase terminal que requerem TH, listadas nos esquemas de oferta MELD, incluindo, nomeadamente, mas não exclusivamente, doenças colestáticas, colangite biliar primária, colangite esclerosante primária
|
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
O endpoint primário clínico será um composto de mortalidade ou abandono por estar muito doente na lista de espera para transplante, uma vez que a cinética de abandono difere de acordo com as indicações de TH
Prazo: 3 meses após listagem nos subconjuntos 1 e 2; 12 meses após listagem no subconjunto 3
|
|
3 meses após listagem nos subconjuntos 1 e 2; 12 meses após listagem no subconjunto 3
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Hora de transplantar
Prazo: Da data da listagem até a data do transplante, avaliado em até 12 meses
|
Duração desde a listagem até o transplante (dias)
|
Da data da listagem até a data do transplante, avaliado em até 12 meses
|
|
Número de participantes com mortalidade/abandono em 6 meses por estarem muito doentes (subgrupos 1 a 3)
Prazo: 6 meses após listagem
|
Mortalidade/Abandono por estar muito doente (subconjuntos 1 a 3)
|
6 meses após listagem
|
|
Número de participantes com mortalidade/abandono em 9 meses por estar muito doente nos subgrupos 1, 2
Prazo: 9 meses após listagem
|
Mortalidade/abandono por estar muito doente
|
9 meses após listagem
|
|
Número de participantes com mortalidade/abandono em 12 meses por estar muito doente no subconjunto 3
Prazo: 12 meses após listagem
|
Mortalidade/abandono por estar muito doente
|
12 meses após listagem
|
|
Causas de morte/abandono por estar muito doente
Prazo: Da data de inclusão até a data do óbito por qualquer causa ou data de abandono por estar muito doente, o que ocorrer primeiro, avaliado em até 12 meses
|
Causas de morte/abandono
|
Da data de inclusão até a data do óbito por qualquer causa ou data de abandono por estar muito doente, o que ocorrer primeiro, avaliado em até 12 meses
|
|
Incidência de exclusão por decisão do paciente ou melhora clínica
Prazo: Desde a data de inclusão até a data de exclusão para decisão do paciente ou melhora clínica, avaliada em até 12 meses
|
Exclusão da lista por decisão do paciente ou melhora clínica
|
Desde a data de inclusão até a data de exclusão para decisão do paciente ou melhora clínica, avaliada em até 12 meses
|
|
Tempo desde a listagem até a morte/abandono
Prazo: Da data de inclusão até a data do óbito por qualquer causa ou data de abandono por estar muito doente, o que ocorrer primeiro, avaliado em até 12 meses
|
Duração desde a listagem até a morte/abandono (dias)
|
Da data de inclusão até a data do óbito por qualquer causa ou data de abandono por estar muito doente, o que ocorrer primeiro, avaliado em até 12 meses
|
|
Número de participantes com sobrevida de 1 ano pós-transplante nos subconjuntos 1-2
Prazo: 12 meses após o transplante de fígado
|
Sobrevivência nos subconjuntos 1-2
|
12 meses após o transplante de fígado
|
|
Número de participantes com recorrência de CHC em 9 meses no subconjunto 3
Prazo: 9 meses após o transplante de fígado
|
Recorrência de CHC no subconjunto 3
|
9 meses após o transplante de fígado
|
|
Número de participantes com sobrevivência pós-transplante de 9 meses no subconjunto 3
Prazo: 9 meses após o transplante de fígado
|
Sobrevivência pós-transplante no subconjunto 3
|
9 meses após o transplante de fígado
|
|
Benefício de transplante de 9 meses e 12 meses nos subgrupos 3 e 1-2, respectivamente
Prazo: 9 meses e 12 meses após o transplante de fígado
|
Comorbidades relevantes
|
9 meses e 12 meses após o transplante de fígado
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
7 de julho de 2026
Conclusão Primária (Estimado)
7 de julho de 2028
Conclusão do estudo (Estimado)
7 de abril de 2029
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de dezembro de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de dezembro de 2024
Primeira postagem (Real)
9 de dezembro de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
29 de julho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de julho de 2026
Última verificação
1 de julho de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- APHP231778
- 2024-A00808-39 (Outro identificador: ID-RCB)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
OS DADOS SÃO DE PROPRIEDADE DA ASSISTANCE PUBLIQUE - HOPITAUX DE PARIS, ENTRE EM CONTATO COM O PATROCINADOR PARA MAIS INFORMAÇÕES
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .