Um estudo para avaliar a eficácia e a segurança da vutiglabridina em pacientes com osteoartrite do joelho

Critérios de inclusão:

1. Voluntariamente concordou em participar do estudo depois de ser informado sobre a natureza do julgamento e assinou o formulário de consentimento informado aprovado pelo IRB.
2. Adultos com 40 a 75 anos no momento da triagem.

3. Atende aos critérios do American College of Rheumatology (ACR) para a osteoartrite e possui sintomas que duram mais de 3 meses que exigem tratamento farmacológico. Deve ter dor no joelho e evidência radiográfica de osteófitos, com pelo menos um dos seguintes:

   • Idade 50 ou mais
   • Rigidez da manhã menos de 30 minutos
   • Crepitus no movimento do joelho
4. Possui um Kellgren-Lawrence Grau II ou III na articulação do joelho na raio-x no momento da triagem.
5. Experimenta uma dor máxima de 50 mm ou mais na atividade de 100 mm em atividade nas últimas 24 horas na triagem e na linha de base.

6. Para as mulheres, as seguintes condições se aplicam:

   • Para mulheres de potencial de gravidez, o teste sérico de gravidez em HCG na triagem deve ser negativo, confirmando não grávida.
   • Atualmente não está amamentando.

   • Passou por esterilização cirúrgica (ligação tubária bilateral documentada, oclusão tubária bilateral, ooforectomia bilateral ou histerectomia) ou está na pós -menopausa.

     • Definição de menopausa:
   • Para mulheres com mais de 50 anos: 12 meses de amenorréia natural.
   • Para mulheres menores de 50 anos: nível sérico de FSH acima de 40 UI/L e 12 meses de amenorréia natural.

Critérios de exclusão:

1. IMC de 35,0 kg/m² ou superior na triagem.
2. Desenvolveu uma doença nova clinicamente significativa dentro de 4 semanas antes da triagem ou durante o período de triagem, conforme julgado pelo investigador.
3. Tem artrite em articulações que não sejam o joelho.
4. Tem qualquer outra doença articular, exceto a osteoartrite do joelho (por exemplo, osteoartrite secundária devido a trauma, defeitos congênitos, doenças de deposição de cálcio, artrite reumatóide, artrite gouty, doença da panorcelomina.
5. Tem um histórico de joelho ou outra cirurgia conjunta.

6. Recebeu injeções no joelho afetado antes da administração do medicamento do estudo:

   • Injeções de esteróides dentro de 3 meses (13 semanas) na área da osteoartrite do joelho.
   • Injeções de ácido hialurônico de ação curta dentro de 3 meses (13 semanas) na área da osteoartrite do joelho.
   • Injeções de ácido hialurônico de ação prolongada dentro de 6 meses (26 semanas) na área da osteoartrite do joelho.
7. Recebeu terapia medicamentosa para controle da dor ou melhora dos sintomas na área da articulação do joelho dentro de 4 semanas antes da administração de medicamentos do estudo (analgésicos opióides, analgésicos não opióides, capsaicina tópica, AINEs, anticonvulsivantes e outros tratamentos como terapia fisioterapia, prolroterapia, tratamento herbal, glucosamina, condroitina).
8. Espera -se passar por uma cirurgia durante o período do ensaio clínico que pode afetar a conclusão do estudo ou a adesão ao protocolo clínico.
9. Tem dor neuropática ou tomou medicamentos para dor neuropática (gabapentinóides, snris, antidepressivos tricíclicos) dentro de 4 semanas antes da triagem.
10. Tem uma história de infarto do miocárdio, angina instável, derrame, ataque isquêmico transitório ou trombose venosa profunda dentro de 3 meses (13 semanas) antes da triagem.
11. Possui doenças clinicamente significativas não tratadas ou instáveis ​​do fígado, renal, sistema nervoso, sistema imunológico, sistema respiratório, sistema endócrino, doenças sanguíneas/oncológicas, doenças cardiovasculares, distúrbios psiquiátricos, doenças neoplásicas ou quaisquer outras condições consideradas inadequadas para participação pelo investigador.
12. Para os homens, possui histórico de hipogonadismo ou causas conhecidas de hipogonadismo (por exemplo, tratamento do câncer de próstata), infertilidade, síndrome de Klinefelter ou síndrome de Kalman.
13. Usou medicamentos que podem alterar os níveis de hormônios reprodutivos (por exemplo, esteróides anabolizantes, andrógenos, anti-estrogênios, glicocorticóides, opiáceos etc.) dentro de 6 meses (26 semanas) antes da triagem.
14. Tem um histórico de transplante de órgãos.
15. Possui disfunção hepática clinicamente significativa (por exemplo, AST ou ALT mais de 2,5 vezes o limite superior da bilirrubina normal, mais do que o dobro do limite superior do normal [exceto a síndrome de Gilbert documentada]) ou disfunção renal (GFR <60 ml/min).
16. Testes positivos para HBSAG, HCV AB, HIV AG/AB ou VDRL (RPR) na triagem.
17. Tem um histórico de tumores malignos nos últimos 5 anos (exceto aqueles com carcinoma celular basal completamente tratado, carcinoma in situ, câncer de tireóide ou carcinoma espinocelular da pele, com base no julgamento médico do investigador).
18. Usou esteróides sistêmicos por 7 ou mais dias consecutivos dentro de 3 meses (13 semanas) antes da triagem.
19. Tomou medicamentos imunossupressores, incluindo metotrexato ou antimetabólitos dentro de 3 meses (13 semanas) antes da triagem.
20. Tomar medicamentos que são substratos da proteína resistente ao câncer de mama (BCRP) (por exemplo, rosuvastatina, sulfasalazina) na triagem (no entanto, pode ser elegível se alternada para um medicamento diferente na mesma classe).
21. Tem um histórico de abuso de álcool ou drogas dentro de 2 anos antes da triagem ou testes positivos para abuso de substâncias na triagem (exceto para tratamento de dor crônica documentada com medicamentos prescritos aprovados pelo investigador).
22. Participou de outro estudo de ensaio clínico ou bioequivalência dentro de 6 meses (26 semanas) antes da primeira dose e recebeu medicamentos de investigação (exceto placebo).
23. Tem um histórico de hipersensibilidade ou reações alérgicas a quaisquer componentes do medicamento investigacional.
24. Tem intolerância à lactose.

25. Não querendo usar contracepção medicamente aceitável durante o período do ensaio clínico e 90 dias após a última dose.

    • A contracepção medicamente aceitável inclui:
    • Contraceptivos hormonais orais para parceiros femininas de sujeitos do sexo masculino.
    • Dispositivos intra -uterinos com taxa de falha de gravidez comprovada.
    • Esterilização cirúrgica (por exemplo, vasectomia, ligação tubária, histerectomia).
26. Não querendo doar esperma/ovos durante o julgamento ou por 90 dias após a última dose.
27. Considerado inadequado para a participação no estudo com base nos resultados do laboratório clínico ou em outros motivos determinados pelo investigador.