Prednisona em adultos com um subtipo imune mediado por transtorno do espectro do autismo (PREDICT)

Critérios de inclusão:

1. 18 a 50 anos de idade (inclusive) e designado masculino ao nascer.
2. Diagnostic Statistical Manual of Mental Disorders (DSM), Fourth Edition, Text Revision (DSM-IV-TR) diagnosed autistic disorder, and DSM, Fifth Edition, Text Revision (DSM-5-TR) diagnosed autism spectrum disorder (ASD), level 2 or 3. A qualified (board-eligible or board-certified) psychiatrist or psychologist, with experience in diagnostic determinations of ASD, fará uma determinação diagnóstica final com base na história clínica, observações clínicas, registros médicos, exames de estado mental e medidas de triagem.
3. Uma classificação clínica global de severidade de impressão (CGI-S) ≥ 4 ("moderada") na triagem (e na linha de base).
4. Um QI não verbal na faixa de incapacidade intelectual moderada ou superior (≥ 35), conforme medido pelo escore de QI abreviado não verbal (ABIQ) das escalas de inteligência de Binet de Stanford, a quinta edição (SB-5) ou a idade mental de pelo menos 18 meses, conforme medido pelo Profileral e Profile de Profilitação Adaptiva.
5. Participação de um parceiro de estudo com contato consistente com o participante e está disposto e capaz de participar de visitas, supervisionar a conformidade do participante com o protocolo e estudar medicamentos e relatar o status do participante por meio de avaliações do estudo.

6. Relatórios de participantes ≥ 1 dos seguintes:

   • Uma doença auto -imune comórbida diagnosticada (por exemplo, doença de Crohn, doença de Graves, doença de Hashimoto, psoríase, artrite reumatóide, colite ulcerosa, diabetes mellitus tipo 1, etc.).
   • Evidência atual do biomarcador de indicadores críticos de inflamação/autoimunidade, como níveis elevados de proteína C reativa (PCR) ou valor anormal de anticorpos antinucleares (ANA).
   • Um histórico familiar significativo de autoimunidade, definido como tendo ≥ 1 parente de primeiro grau ou ≥ 2 parentes de segundo grau com doenças autoimunes. O investigador principal (PI) fará a determinação final sobre esse critério.

7. O participante relata um histórico de ≥ 2 das seguintes condições ou reclamações:

   • Sintomas gastrointestinais
   • Epilepsia ou convulsões
   • Posicionamentos do tubo da orelha
   • Transtorno do sono ou dificuldade de dormir
8. Quaisquer medicamentos concomitantes ou intervenções para sintomas relacionados ao TEA (por exemplo, agonistas alfa-2, anticonvulsivantes, antidepressivos, antipsicóticos, ansiolíticos, medicamentos gastrointestinais, médios para distúrbios do sono, probióticos, terapias, terapias comportamentais, terapias, terapias comportamentais, fonoperapos, etc. O parceiro de participante/estudo pretende manter um regime estável ao longo do estudo.
9. O participante pode tolerar a deglutição de grandes cápsulas.
10. O participante está disposto e capaz, na opinião do investigador, de cumprir todos os procedimentos de estudo.

Os indivíduos devem satisfazer os seguintes critérios a serem matriculados como parceiros de estudo:

1. O parceiro de estudo é fluente em inglês.
2. O parceiro do estudo é um cuidador ou um indivíduo com contato consistente com o participante, conhece bem o participante e está disposto e capaz de participar de visitas, supervisionar a conformidade do participante com o protocolo e o medicamento para estudar e relatar o status do participante por meio de avaliações do estudo. O PI fará a determinação final sobre esse critério.

Critérios de exclusão:

1. O DSM-5-TR diagnosticou TEA, nível 1 ou presença de outro distúrbio general de desenvolvimento general diagnosticado do DSM-IV-TR, como distúrbio de Asperger, distúrbio desintegrativo da infância, síndrome de Rett ou distúrbio generalizado de desenvolvimento não especificado de outra forma (PDD-NOS). Um psiquiatra ou psicólogo qualificado fará uma determinação diagnóstica após revisar a história clínica, observações clínicas, registros médicos, exames de estado mental e medidas de triagem.
2. Uma classificação CGI-S <4 na triagem (ou linha de base).
3. Um QI não verbal na faixa de incapacidade intelectual grave ou profunda (<35), conforme medido pela pontuação ABIQ não verbal do SB-5, ou idade mental abaixo de 18 meses, conforme medido pelas subescalas de comportamento cognitivo e adaptativo do formulário de entrevista entre pais/cuidadores DP-4. Os testes de indivíduos abaixo de 18 meses podem ser matriculados após uma revisão de caso do PI e do psicólogo do estudo, especialmente se os escores de teste provavelmente foram subestimados devido a comportamento não cooperativo.
4. Documentação anterior de um eletroencefalograma prolongado (EEG) sugestivo da síndrome de Landau-Kleffner ou pico contínuo e onda durante a síndrome do sono (CSWS).
5. Presença de um distúrbio genético definido, como síndrome de Angelman, síndrome de X frágil, síndrome de Noonan, esclerose tuberosa, síndrome de Williams ou qualquer anormalidade cromossômica ou genética documentada com significância clínica comprovada na etiologia do TED.
6. Documentou um insulto significativo do sistema nervoso central pré-ou pós-natal, como um acidente vascular cerebral no utero, que se acredita ter contribuído significativamente para o desenvolvimento do ASD do indivíduo.
7. Transtorno mitocondrial verificado pela pele e/ou biópsia muscular.
8. História de transtorno bipolar ou transtorno psicótico, incluindo transtorno depressivo maior com características psicóticas, transtorno esquizoafetivo ou esquizofrenia. História de um grande distúrbio psiquiátrico comorbido significativo e interferente, incluindo transtorno obsessivo-compulsivo, transtorno de estresse pós-traumático ou transtorno de uso de substâncias que requerem> 1 hospitalização psiquiátrica para tratamento de comorbides específicos. Distúrbios psiquiátricos menores, como transtorno de ajuste, transtorno de hiperatividade déficit de atenção, transtorno de ansiedade generalizada, transtorno depressivo maior, transtorno depressivo persistente ou transtorno de ansiedade social, pode não excluir a participação. O PI fará a determinação final sobre esse critério de exclusão.
9. Medicamentos concomitantes ou intervenções para sintomas relacionados ao TEA (por exemplo, agonistas alfa-2, anticonvulsivantes, antidepressivos, antipsicóticos, ansiolíticos, medicamentos gastrointestinais, médios para distúrbios do sono, probióticos, índices, terapias comportamentais, lenços de folo.
10. Uma infecção bacteriana, fúngica, helmíntica, protozoário ou viral que pode ser exacerbada por um curso de prednisona, conforme determinado pelo PI.
11. Achados médicos significativos da história, exame físico ou testes de laboratório que podem ser incompatíveis com o uso de prednisona (por exemplo, participantes com condições infecciosas crônicas ou diabetes mellitus instável).
12. Indivíduos com histórico de convulsões sendo tratados com um anticonvulsivante podem ser elegíveis se livres de convulsões por pelo menos 6 meses e a dose anticonvulsivante está estável por pelo menos 4 semanas antes da visita de triagem.
13. O uso de agentes imunossupressores nos 6 meses anteriores à visita à triagem ou ao uso simultâneo de agentes imunossupressores que, no julgamento do PI, interfeririam nos resultados do estudo ou representaram risco irracional com a administração de preceitos.
14. Uma hipersensibilidade conhecida para prednisona ou qualquer outro componente do produto do estudo.
15. O participante é considerado inadequado por qualquer motivo pelo PI, incluindo a incapacidade de concluir ou cumprir os requisitos de estudo.

Os indivíduos podem ser excluídos da inscrição como parceiros de estudo se um dos seguintes critérios forem atendidos:

1. O parceiro de estudo não é fluente em inglês.
2. O parceiro do estudo é considerado inadequado por qualquer motivo pelo PI, incluindo a incapacidade de concluir ou cumprir os requisitos de estudo.