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Terapia combinada de AK129 para tumores sólidos avançados

28 de maio de 2025 atualizado por: Akeso

Um estudo de fase IB/II das combinações anti-PD-1/LAG-3 de anticorpo biespecífico AK129 em tumores sólidos avançados

Este é um estudo clínico aberto e multicêntrico de fase IB/II. O objetivo deste estudo é confirmar a dose recomendada da Fase II (RP2D) das combinações de AK129 para tumores sólidos avançados e avaliar a segurança e a eficácia das combinações de AK129 para câncer de pulmão de células não pequenas (CELC), o desmatador de células e o carcinoma escames de hnSCC).

Visão geral do estudo

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

230

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, China, 110801
        • Recrutamento
        • Liaoning Cancer Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  1. Ser capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito e cumprir todos os requisitos de participação do estudo (incluindo todos os procedimentos do estudo);
  2. ≥ 18 anos e ≤ 75 anos (independentemente do sexo);
  3. Status de desempenho do ECOG 0-1;
  4. Expectativa de vida por mais de 3 meses;
  5. 1) diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado do estágio IIIB/C ou NSCLC IV (Comitê Conjunto Americano de Câncer [AJCC]); 2) Nenhuma terapia antitumoral sistêmica anterior para NSCLC localmente avançado ou metastático; deve ter recebido uma terapia combinada baseada em platina e um anticorpo monoclonal Pd- (L) 1 para o tratamento de doenças localmente avançadas ou metastáticas e progrediu durante ou após o recebimento da terapia prior;
  6. 1) diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de HNSCC recorrente ou metastático (Comitê Conjunto Americano de Câncer [AJCC]); 2) Nenhuma terapia antitumoral sistêmica anterior para HNSCC recorrente ou metastático; deve ter recebido uma terapia combinada baseada em platina e um anticorpo monoclonal Pd- (L) 1 para o tratamento de doenças recorrentes ou metastáticas e progrediu durante ou após o recebimento da terapia prior;
  7. Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de adenocarcinoma colorretal avançado com estabilização de microssatélites;
  8. Doença mensurável com base nos critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) 1.1;
  9. Função de órgãos adequados.

Critérios de exclusão:

  1. Histologicamente ou citologicamente confirmou a presença de componentes de carcinoma de pequenas células/mutações sensíveis ao EGFR ou fusão ALK positivita/rearranjo conhecido ROS1, Met Exon 14 Salping Mutation, EGFR Exon 20 Inserção Retive a mutação do gene ntrk;
  2. Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de adenocarcinoma colorretal avançado com microssatélites altamente instável/defeito de expressão de expressão de reparo de incompatibilidade (msi-h/dmmr) ou exame histopatológico confirmou outros tipos patológicos;
  3. Participando de outra pesquisa clínica;
  4. Conhecem metástases do sistema nervoso central ativo (SNC), metástases com tronco cerebral/menina, metástases da medula espinhal ou compressão;
  5. Possui uma doença auto -imune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos;
  6. Conheceu a tuberculose ativa (TB) e a suspeita de TB ativa deve ser descartada por exame clínico; infecção conhecida da sífilis ativa; hepatite B ou hepatite C conhecida;
  7. Passado ou atualmente possui pneumonia não infecciosa/doença pulmonar intersticial que requer terapia sistêmica de glicocorticóides;
  8. Tem derrame pleural, derrame pericárdico ou ascites que apresentam sintomas clínicos ou requerem drenagem repetida;
  9. Tinha uma história de miocardite, cardiomiopatia e arritmia maligna;
  10. Conhecem alergia a qualquer componente de qualquer medicamento investigacional; uma história conhecida de hipersensibilidade grave a outros anticorpos monoclonais;
  11. Fêmea grávida ou lactadora.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: AK129 (dose 1) + quimioterapia (fase IB)

NSCLC não quadrado: os sujeitos recebem Ak129 (dose 1) mais pemetrexed e carboplatina no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas (Q3W) por 4 ciclos seguidos por Ak129 (dose 1) mais pemetrexed até a progressão.

NSCLC escamoso: os sujeitos recebem Ak129 (dose 1) mais paclitaxel e carboplatina no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas (Q3W) por 4 ciclos seguidos por AK129 (dose 1) até a progressão.

Infusão IV
Infusão IV; 500mg/m2
Infusão IV; 175mg/m2
Infusão IV; AUC 5
Infusão IV; 80mg/m2
Experimental: AK129 (dose 2) + quimioterapia (Fase IB)

NSCLC não quadrado: os sujeitos recebem Ak129 (dose 2) mais pemetrexed e carboplatina no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas (Q3W) por 4 ciclos seguidos por Ak129 (dose 2) mais pemetrexed até a progressão.

NSCLC escamoso: os sujeitos recebem Ak129 (dose 2) mais paclitaxel e carboplatina no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas (Q3W) por 4 ciclos, seguidos por AK129 (dose 2) até a progressão.

Infusão IV; 500mg/m2
Infusão IV; 175mg/m2
Infusão IV; AUC 5
Infusão IV; 80mg/m2
Infusão IV
Experimental: Coorte 1 Grupo de Tratamento Parte 1 (Fase II)

NSCLC não quadrado: os sujeitos recebem Ak129 (RP2d) mais pemetrexed e carboplatina no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas (Q3W) por 4 ciclos seguidos por AK129 (RP2D) mais pemetrexed até a progressão.

NSCLC escamoso: os sujeitos recebem AK129 (RP2d) mais paclitaxel e carboplatina no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas (Q3W) por 4 ciclos seguidos por AK129 (RP2d) até a progressão.

Infusão IV; 500mg/m2
Infusão IV; 175mg/m2
Infusão IV; AUC 5
Infusão IV; 80mg/m2
Infusão IV
Comparador Ativo: Coorte 1 Grupo de Tratamento Parte 2 (Fase II)

NSCLC não quadrado: os sujeitos recebem penpulimab mais pemetrexed e carboplatina no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas (Q3W) por 4 ciclos, seguidos por Penpulimab Plus pemetrexed até a progressão.

NSCLC escamoso: os sujeitos recebem Penpulimab Plus paclitaxel e carboplatina no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas (Q3W) por 4 ciclos, seguidos pelo penpulimab até a progressão.

Infusão IV; 500mg/m2
Infusão IV; 175mg/m2
Infusão IV; AUC 5
Infusão IV; 80mg/m2
Infusão IV; 200mg
Experimental: Coorte 1 Partb (Fase II)
NSCLC: os sujeitos recebem AK129 (RP2d) mais docetaxel no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas (Q3W) até a progressão.
Infusão IV
Infusão IV; 75mg/m2
Infusão IV; 35mg/m2
Experimental: Coorte 2 PartA (Fase II)
HNSCC: Os sujeitos recebem AK129 (RP2d, Day1) mais carboplatina/cis-platina (dia1) e 5-FU (dia1-4) a cada ciclo de 3 semanas (Q3W) por 6 ciclos seguidos por AK129 (RP2d) até progressão.
Infusão IV; AUC 5
Infusão IV
Infusão IV; 100 mg/m2
Infusão IV; 1000 mg/m2
Experimental: Coorte 2 Partb (Fase II)
HNSCC: Os indivíduos recebem AK129 (RP2d) mais 1 protocolo de tratamento selecionado pelo investigador (Cetuximab/paclitaxel/docetaxel) no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas (Q3W) até a progressão e não pode escolher um tratamento que já haviam recebido.
Infusão IV; 175mg/m2
Infusão IV; 80mg/m2
Infusão IV
Infusão IV; 75mg/m2
Infusão IV; 35mg/m2
Infusão IV; 400mg/m2/250mg/m2
Experimental: Coorte 3 (Fase II)
CRC: Os sujeitos recebem AK129 (RP2D) até a progressão.
Infusão IV
Experimental: Coorte 4 (Fase II)
Tumores sólidos avançados: os sujeitos recebem AK129 (RP2D) ± quimioterapia até a progressão.
Infusão IV
Infusão IV

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Frequência e gravidade dos eventos adversos (EAs), resultados laboratoriais anormais clinicamente significativos
Prazo: Até aproximadamente 2 anos
Frequência e gravidade dos EAs e resultados laboratoriais anormais clinicamente significativos para todos os braços na fase IB/II.
Até aproximadamente 2 anos
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Até aproximadamente 2 anos
ORR é a proporção de indivíduos com resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) para todos os braços na Fase II, com base no RECIST v1.1.
Até aproximadamente 2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Anticorpos Antidrogas (ADAs)
Prazo: Até aproximadamente 2 anos
Número e porcentagem de pacientes com anticorpos antidrogas detectáveis
Até aproximadamente 2 anos
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Até aproximadamente 2 anos
Avaliação de PFS baseada em RECIST v1.1.
Até aproximadamente 2 anos
Sobrevivência global (SG)
Prazo: Até aproximadamente 2 anos
Avaliação do SO baseada em RECIST v1.1.
Até aproximadamente 2 anos
Taxa de controle de doenças (DCR)
Prazo: Até aproximadamente 2 anos
Avaliação de DCR baseada em RECIST v1.1.
Até aproximadamente 2 anos
Duração da Resposta (DoR)
Prazo: Até aproximadamente 2 anos
Avaliação de DoR baseada em RECIST v1.1.
Até aproximadamente 2 anos
Tempo de resposta (TTR)
Prazo: Até aproximadamente 2 anos
Avaliação do TTR baseada em RECIST v1.1.
Até aproximadamente 2 anos
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Até aproximadamente 2 anos
ORR é a proporção de indivíduos com resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) para todos os braços na fase IB, com base no RECIST v1.1.
Até aproximadamente 2 anos
Farmacocinética (PK)
Prazo: Até o ciclo 21 (cada ciclo é de 21 dias)
Parâmetros PK: Concentrações séricas de AK129 em diferentes pontos do tempo
Até o ciclo 21 (cada ciclo é de 21 dias)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

21 de maio de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de maio de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de abril de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de abril de 2025

Primeira postagem (Real)

24 de abril de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de junho de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de maio de 2025

Última verificação

1 de maio de 2025

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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