- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT07527728
Recuperação Neurológica Pós-Operatória e Análise de Fatores de Risco em Doentes com Paralisia Devido a Metástases Espinhais
Recuperação Neurológica Pós-Operatória e Análise de Fatores de Risco em Pacientes com Paralisia Devido a Metastases Espinhais
Os tumores espinhais metastáticos representam uma complicação comum e devastadora em doentes com neoplasias sólidas avançadas. Até 40% dos doentes oncológicos podem desenvolver metástases espinhais durante o curso da sua doença, frequentemente resultando em dor intratável, défices neurológicos e instabilidade espinhal. Uma das consequências mais graves é a paralisia motora causada pela compressão epidural metastática da medula espinhal (CEME), que pode comprometer gravemente a qualidade de vida dos doentes e limitar a sua capacidade de receber terapia antitumoral subsequente. Embora a descompressão e estabilização cirúrgicas sejam reconhecidas como estratégias eficazes para aliviar a compressão da medula espinhal e restaurar a integridade espinhal, o prognóstico neurológico para doentes que apresentam paralisia permanece incerto e heterogéneo.
Este estudo prospetivo, unicêntrico, de coorte observacional visa avaliar as trajetórias de recuperação neurológica precoce e a médio prazo em doentes com paralisia causada por metástases espinhais, e identificar fatores clínicos perioperatórios associados a resultados funcionais favoráveis ou desfavoráveis. O estudo será realizado no Hospital Shanghai Changzheng, um centro académico de cuidados terciários com vasta experiência em oncologia espinhal e cuidados oncológicos multidisciplinares.
Os investigadores planeiam recrutar consecutivamente doentes adultos (com idades entre 18-80 anos) diagnosticados com tumores metastáticos espinhais que apresentem paralisia motora e sejam considerados candidatos apropriados para cirurgia por uma equipa multidisciplinar de tumor. Os participantes serão submetidos a descompressão e estabilização cirúrgicas com base na localização individualizada do tumor e na instabilidade espinhal. O estudo não envolve qualquer medicamento ou dispositivo em investigação. Todos os procedimentos cirúrgicos e tratamentos adjuvantes (como radioterapia ou terapia sistémica) serão realizados de acordo com o padrão de cuidados.
As avaliações pré-operatórias incluirão imagiologia espinhal (RM, TC), pontuação neurológica utilizando a Escala de Deficiência ASIA, e avaliações do estado sistémico, instabilidade espinhal (SINS) e gravidade da compressão epidural (escala ESCC). Os participantes serão acompanhados às 2 semanas, 1 mês, 3 meses, 6 meses e 12 meses após a cirurgia para monitorizar a recuperação neurológica, controlo da dor, função intestinal/vesical, complicações do tratamento e sobrevivência.
O resultado primário é a melhoria da função motora no 1º mês pós-operatório, quantificada por alterações nos escores motores ASIA. Os resultados secundários incluem recuperação neurológica a mais longo prazo, progressão da função intestinal e vesical, qualidade de vida, taxas de complicações, progressão da doença e resultados de sobrevivência. Análises adicionais explorarão o impacto de variáveis como o momento da cirurgia, histologia do tumor, localização da compressão e estado funcional na recuperação.
Este estudo utilizará métodos estatísticos univariados e multivariados para identificar preditores independentes de melhoria neurológica pós-operatória, utilizando regressão logística e análises de tempo até evento. Um total de 150 participantes será recrutado, com base na análise de poder que considera covariáveis-chave e taxas de abandono antecipadas.
Através deste registo clínico prospetivo e análise, o estudo visa fornecer dados baseados em evidências para orientar a tomada de decisão clínica no tratamento da CEME com paralisia. Os resultados ajudarão a informar as indicações cirúrgicas, otimizar o momento da intervenção e apoiar o desenvolvimento de ferramentas prognósticas para aconselhamento do doente. Dada a esperança de vida limitada de muitos doentes com cancro avançado, maximizar a recuperação neurológica precoce pode impactar diretamente a autonomia do doente, elegibilidade para terapia sistémica e qualidade de vida global.
Visão geral do estudo
Status
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Wei Xu
- Número de telefone: +8613761278657
- E-mail: xuwei_spine@163.com
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade entre 18 e 80 anos no momento da inscrição.
- Diagnóstico clínico de metástases espinhais com paralisia motora resultante.
- Agendado para descompressão cirúrgica e/ou estabilização espinhal.
- Apto para cirurgia conforme determinado pela avaliação pré-operatória.
- Capacidade de compreender o estudo e fornecer consentimento informado por escrito.
- Disponibilidade e capacidade para completar avaliações de seguimento neurológico e funcional.
Critérios de Exclusão:
- Inapto para cirurgia devido a comorbilidades instáveis ou mau estado geral.
- Grávida ou a amamentar no momento da inscrição.
- Comprometimento cognitivo significativo ou doença psiquiátrica que interfira com o consentimento informado ou participação no estudo.
- Dificuldade esperada em completar avaliações de seguimento ou perda de seguimento antecipada.
- Dados basais críticos ou de seguimento relevantes para os objetivos do estudo em falta.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Pacientes com Paralisia Devido a Metástases Espinhais.
Os doentes com paralisia devido a metástases espinhais que forem submetidos a cirurgia serão incluídos nesta coorte e acompanhados ao longo do tempo para avaliar os resultados clínicos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de Doentes que Alcançam Melhoria na Escala de Deterioração ASIA ao 1.º Mês Pós-Cirurgia
Prazo: Linha de base (pré-operatório) até 1 mês pós-operatório
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O resultado primário é a distribuição e alteração nos Graus de Deficiência ASIA um mês após a cirurgia, comparativamente ao momento inicial.
A Escala de Deficiência ASIA (American Spinal Injury Association) categoriza a gravidade da lesão da medula espinal desde o Grau A (lesão completa) até ao Grau E (função motora e sensorial normal).
Uma melhoria é definida como uma mudança para um grau ASIA superior (por exemplo, de C para D ou de D para E).
A proporção de doentes que apresentam uma melhoria de pelo menos 1 grau será calculada para refletir a recuperação neurológica precoce após descompressão cirúrgica e estabilização para compressão metastática da medula espinal.
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Linha de base (pré-operatório) até 1 mês pós-operatório
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sexo do Participante
Prazo: pré-operatório
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O sexo (masculino ou feminino) será registado como uma variável demográfica de base e poderá ser analisado quanto à sua associação com a recuperação neurológica após cirurgia de metástase espinhal.
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pré-operatório
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Idade do Participante
Prazo: pré-operatório
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A idade do paciente no momento da cirurgia (em anos) será registada para avaliar a sua relação com a função neurológica pós-operatória e o prognóstico geral.
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pré-operatório
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Estado de Performance ECOG
Prazo: pré-operatório
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O estado físico pré-operatório será avaliado utilizando a classificação ASA (Sociedade Americana de Anestesiologistas) e a pontuação ECOG (Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental) para explorar o seu potencial como preditores de recuperação cirúrgica e sobrevivência.
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pré-operatório
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Tempo desde o Diagnóstico do Cancro Primário até à Cirurgia
Prazo: pré-operatório
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O intervalo (em meses) desde o diagnóstico inicial da malignidade primária até ao momento da cirurgia vertebral será registado para avaliar potenciais implicações prognósticas.
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pré-operatório
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Tempo desde o Diagnóstico de Metástase Espinhal até à Cirurgia
Prazo: pré-operatório
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O tempo entre o diagnóstico de metástase espinhal e a intervenção cirúrgica será medido em meses para avaliar se um momento cirúrgico mais precoce influencia os resultados neurológicos.
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pré-operatório
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Tipo Histológico do Tumor Primário
Prazo: pré-operatório
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A patologia do tumor primário (por exemplo, adenocarcinoma do pulmão, carcinoma da mama, carcinoma de células renais) será classificada de acordo com critérios oncológicos padrão para investigar o seu impacto na recuperação neurológica e na sobrevivência.
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pré-operatório
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Histórico de Tratamento Oncológico Pré-Operatório e Cirurgia
Prazo: pré-operatório
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A informação sobre quimioterapia, radioterapia, imunoterapia e cirurgias espinhais ou não espinhais anteriores será documentada para avaliar a sua associação com os resultados cirúrgicos e a recuperação funcional.
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pré-operatório
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Localização Anatómica e Extensão do Envolvimento do Tumor Espinhal
Prazo: pré-operatório
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O nível vertebral da metástase, o grau de destruição óssea e a extensão do tumor nas estruturas circundantes serão determinados através de imagiologia e achados intraoperatórios.
Estas características serão analisadas em relação aos resultados ASIA pós-operatórios.
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pré-operatório
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Pontuação da Intensidade da Dor
Prazo: Avaliação basal e seguimentos pós-operatórios (1, 3, 6 meses)
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A gravidade da dor será avaliada no pré-operatório utilizando a Escala Analógica Visual (EAV), uma escala de 0 a 10 em que pontuações mais elevadas indicam dor mais intensa.
As pontuações EAV serão utilizadas como indicador funcional e prognóstico.
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Avaliação basal e seguimentos pós-operatórios (1, 3, 6 meses)
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Avaliação da Qualidade de Vida Utilizando o QLQ-C30
Prazo: Baseline, 1, 3, 6 e 12 meses após a cirurgia
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A qualidade de vida geral do paciente será avaliada utilizando o EORTC QLQ-C30 (Versão 3.0), um questionário validado específico para a qualidade de vida no cancro, desenvolvido pela European Organisation for Research and Treatment of Cancer.
Este instrumento inclui 30 itens que abrangem cinco domínios funcionais (físico, desempenho de papéis, cognitivo, emocional e social), três domínios de sintomas (fadiga, dor, náuseas/vómitos), uma escala de estado de saúde global/QdV e seis itens individuais (dispneia, perda de apetite, perturbações do sono, obstipação, diarreia e impacto financeiro). Cada domínio ou pontuação de sintomas será transformado linearmente para uma escala de 0-100 de acordo com o manual de pontuação da EORTC. Pontuações mais elevadas nas escalas funcionais representam um melhor funcionamento, enquanto pontuações mais elevadas nas escalas de sintomas representam sintomas mais graves. |
Baseline, 1, 3, 6 e 12 meses após a cirurgia
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Grau de Compressão Medular Epidural (ESCC) e Nível de Responsabilidade Neurológica
Prazo: pré-operatório
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O grau de compressão da medula espinal será classificado através da escala ESCC (graus 0-3) com base na ressonância magnética pré-operatória, e o nível espinal responsável (segmento que causa disfunção neurológica) será identificado.
Estes fatores serão analisados para correlação com o grau ASIA pré e pós-operatório e os resultados de recuperação.
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pré-operatório
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Pontuação de Instabilidade Neoplásica Espinhal
Prazo: pré-operatório
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A estabilidade da coluna vertebral será avaliada utilizando o Spinal Instability Neoplastic Score (SINS), que inclui componentes como dor, localização da lesão, qualidade óssea, alinhamento, colapso do corpo vertebral e envolvimento posterior.
A pontuação total (0-18) ajudará a estratificar os doentes como estáveis, potencialmente instáveis ou instáveis e será avaliada quanto ao seu valor preditivo no planeamento cirúrgico e nos resultados. |
pré-operatório
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Avaliação PET-CT: Metástases de Órgãos Sólidos e Carga Tumoral Espinal
Prazo: pré-operatório
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A PET-CT de corpo inteiro será utilizada para identificar a presença de metástases em órgãos viscerais e quantificar o número e distribuição dos níveis vertebrais envolvidos.
Esta informação será utilizada para avaliar a carga tumoral sistémica e analisar a sua relação com a recuperação neurológica e o prognóstico geral.
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pré-operatório
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Grau de Deficiência ASIA Pré-operatório
Prazo: pré-operatório
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O Grau de Deficiência da ASIA (American Spinal Injury Association) será documentado pré-operatoriamente para classificar o estado neurológico (Grau A a E) na linha de base.
Isto servirá tanto como fator prognóstico como referência para a análise da recuperação pós-operatória.
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pré-operatório
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Tempo desde a Paralisia Incompleta até à Cirurgia
Prazo: pré-operatório
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Para doentes com paralisia incompleta, o intervalo entre o início da fraqueza neurológica e a intervenção cirúrgica será registado em horas ou dias para avaliar a relação entre o momento da intervenção e os resultados funcionais.
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pré-operatório
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Escala Modificada de Ashworth para Espasticidade
Prazo: pré-operatório, 3 meses, 6 meses, 12 meses
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A espasticidade muscular será graduada usando a Escala de Ashworth Modificada, uma escala de 6 pontos (0 a 4, com 1+) que mede a resistência durante o alongamento passivo dos tecidos moles.
Isto avaliará o envolvimento do neurónio motor superior e servirá como parâmetro de base e de resultado.
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pré-operatório, 3 meses, 6 meses, 12 meses
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Duração da Cirurgia
Prazo: Intraoperatório
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O tempo operatório total será medido em minutos, desde a incisão cutânea até ao encerramento da ferida.
Será utilizado como um substituto para a complexidade cirúrgica e será correlacionado com o risco e os resultados perioperatórios.
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Intraoperatório
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Local de Cirurgia
Prazo: Intraoperatório
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A região anatómica da coluna vertebral (cervical, torácica, lombar, sacral) e os níveis vertebrais específicos sujeitos a descompressão serão documentados.
Estes dados serão utilizados para avaliar a relação entre o local cirúrgico e a recuperação neurológica.
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Intraoperatório
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Volume de Perda Sanguínea Intraoperatória
Prazo: Intraoperatório
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A quantidade estimada de perda de sangue durante a cirurgia será registada em mililitros (mL).
Esta variável reflete a invasividade cirúrgica e será correlacionada com as necessidades de transfusão e as complicações pós-operatórias.
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Intraoperatório
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Utilização de Fixação Interna Instrumentada
Prazo: Intraoperatório
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A implantação de dispositivos de fixação interna (por exemplo, parafusos pediculares, hastes, gaiolas) será documentada (sim/não).
Isto será utilizado para analisar o impacto da estabilização mecânica na recuperação funcional pós-operatória.
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Intraoperatório
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Método de Ressecção Tumoral
Prazo: Intraoperatório
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O método de remoção do tumor será registado como ressecção total macroscópica, ressecção subtotal ou ressecção em bloco.
A completude da remoção do tumor será analisada quanto à sua associação com o controlo local e os resultados neurológicos.
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Intraoperatório
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Resultados de Patologia Pós-operatória
Prazo: Pós-operatório (dentro de 20 dias)
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A confirmação patológica da lesão metastática espinhal, incluindo o tipo histológico, as margens cirúrgicas e o índice de proliferação (por exemplo, Ki-67), será registada.
Os achados de patologia serão utilizados para confirmação diagnóstica e correlação com o prognóstico. |
Pós-operatório (dentro de 20 dias)
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Kim CH, Chung CK, Jahng TA, Kim HJ. Resumption of ambulatory status after surgery for nonambulatory patients with epidural spinal metastasis. Spine J. 2011 Nov;11(11):1015-23. doi: 10.1016/j.spinee.2011.09.007. Epub 2011 Oct 14.
- Kato S, Hozumi T, Takeshita K, Kondo T, Goto T, Yamakawa K. Neurological recovery after posterior decompression surgery for anterior dural compression in paralytic spinal metastasis. Arch Orthop Trauma Surg. 2012 Jun;132(6):765-71. doi: 10.1007/s00402-012-1475-x. Epub 2012 Feb 14.
- Ohashi M, Hirano T, Watanabe K, Katsumi K, Shoji H, Sano A, Tashi H, Takahashi I, Wakasugi M, Shibuya Y, Endo N. Preoperative prediction for regaining ambulatory ability in paretic non-ambulatory patients with metastatic spinal cord compression. Spinal Cord. 2017 May;55(5):447-453. doi: 10.1038/sc.2016.145. Epub 2016 Oct 18.
- Li S, Zhong N, Xu W, Yang X, Wei H, Xiao J. The impact of surgical timing on neurological outcomes and survival in patients with complete paralysis caused by spinal tumours: evaluation of surgery on patients with complete paralysis due to neoplastic epidural spinal cord compression. Bone Joint J. 2019 Jul;101-B(7):872-879. doi: 10.1302/0301-620X.101B7.BJJ-2018-1173.R1.
- Li S, Zhong N, Xu W, Yang X, Wei H, Xiao J. The impact of surgical timing on neurological outcomes and survival in patients with complete paralysis caused by spinal tumours: evaluation of surgery on patients with complete paralysis due to neoplastic epidural spinal cord compression. Bone Joint J. 2019 Jul;101-B(7):872-879.
- Younsi A, Riemann L, Ishak B, Scherer M, Unterberg AW, Zweckberger K. Feasibility of salvage decompressive surgery for pending paralysis due to metastatic spinal cord compression. Clin Neurol Neurosurg. 2021 Mar;202:106509. doi: 10.1016/j.clineuro.2021.106509. Epub 2021 Jan 22.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
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Outros números de identificação do estudo
- 2025SL079
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