Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

To Assess the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of Single Ascending Doses of Inhaled AZD8683

2 июля 2012 г. обновлено: AstraZeneca

A Phase I, Single Centre, Double-blind, Randomised, Placebo-controlled, Parallel-group Study to Assess the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Inhaled AZD8683 After Single Ascending Doses Administered Via Turbuhaler in Healthy Subjects

The purpose of this study is to assess the safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of increasing single doses of AZD8683 administered via inhalation

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Завершенный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

A Phase I, Single Centre, Double-blind, Randomised, Placebo-controlled, Parallel-group Study to Assess the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of inhaled AZD8683 after Single Ascending Doses administered via Turbuhaler in Healthy Subjects

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
38

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 45 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Inclusion Criteria:

  • Provision of signed and dated, written informed consent prior to any study specific procedures Healthy male subjects aged 18
  • 45 years with suitable veins for cannulation or repeated venepuncture
  • Male subjects should be willing to use barrier contraception ie, condoms and spermicide, from the day of dosing until at least 3 months after dosing with the investigational product
  • Have a body mass index (BMI) between 19 and 30 kg/m2 inclusive and weigh at least 50 kg and no more than 100 kg inclusive

Exclusion Criteria:

  • History or presence of gastrointestinal, pulmonary, hepatic or renal disease or any other condition known to interfere with absorption, distribution, metabolism or excretion of drugs
  • Any clinically significant illness, medical/surgical procedure or trauma within 4 weeks of the first administration of the investigational product

  • Abnormal vital signs, after 10 minutes supine rest, defined as any of the following:

    • Systolic blood pressure >140 mm Hg
    • Diastolic blood pressure >90 mm Hg
    • Heart rate <40 or >85 beats per minute Any clinically important abnormalities in rhythm, conduction or morphology of resting ECG. This includes subjects with any of the following:
    • PR(PQ) interval prolongation >200 ms or dropped beats (single non conducted P-waves) based on screening or Prolonged QTcF >450 ms or shortened QTcF <340 ms or family history of long QT syndrome

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: Group 1 - 4, single ascending dose AZD 8683
Subjects will participate in 1 of 4 groups. In each group, 6 subjects will receive AZD8683 and 2 subjects will receive placebo.
Лекарство: AZD8683
Single Dose Inhaled IMP via Turbuhaler
Плацебо Компаратор: Group 1-4 single ascending dose Placebo
Subjects will participate in 1 of 4 groups. In each group, 6 subjects will receive AZD8683 and 2 subjects will receive placebo.
Лекарство: Placebo to match
Single dose Inhaled Placebo via Turbuhaler

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Временное ограничение
Evaluate the safety of AZD8683 by assessing the frequency of adverse events
Временное ограничение: Adverse events are captured from screening and captured on each clinic day and on the follow up day.
Adverse events are captured from screening and captured on each clinic day and on the follow up day.
Evaluate the safety of AZD8683 by assessing a panel of laboratory safety assessments
Временное ограничение: Lab safety assessments are taken at screening, pre-dose on day 1 and then 24 hours, and 48 hours post-dose and again on follow up.
Lab safety assessments are taken at screening, pre-dose on day 1 and then 24 hours, and 48 hours post-dose and again on follow up.
Evaluate the safety of AZD8683 by assessing dECG.
Временное ограничение: dECG is conducted pre-dose and then 15 minutes, 30 minutes, 1 hour, 1 hour 30 minutes, 2 hours, 4 hours, 8 hours 12 hours, 24 hours and 48 hours post dose.
dECG is conducted pre-dose and then 15 minutes, 30 minutes, 1 hour, 1 hour 30 minutes, 2 hours, 4 hours, 8 hours 12 hours, 24 hours and 48 hours post dose.
Evaluate the safety of AZD8683 by assessing physical examination
Временное ограничение: A physical examination is conducted at screening, day -1, day 3 and again at follow-up.
A physical examination is conducted at screening, day -1, day 3 and again at follow-up.
Evaluate the safety of AZD8683 by assessing vital signs (BP and pulse)
Временное ограничение: Vital signs are measured at screening, pre-dose and then 15 minutes, 30 minutes, 1 hour, 1 hour 30 minutes, 2 hours, 4 hours, 8 hours, 12 hours, 24 hours and 48 hours post dose
Vital signs are measured at screening, pre-dose and then 15 minutes, 30 minutes, 1 hour, 1 hour 30 minutes, 2 hours, 4 hours, 8 hours, 12 hours, 24 hours and 48 hours post dose
Evaluate the safety of AZD8683 by assessing Spirometry
Временное ограничение: Spirometry is conducted pre-dose and at 5 minutes, 15 minutes, 1 hour, 2 hours, 4 hours, 8 hours, 12 hours and 24 hours
Spirometry is conducted pre-dose and at 5 minutes, 15 minutes, 1 hour, 2 hours, 4 hours, 8 hours, 12 hours and 24 hours

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Временное ограничение
The maximum plasma concentration (Cmax) will be determined for AZD8683
Временное ограничение: pre-dose and than 5 minutes, 15 minutes, 30 minutes, 45 minutes, 1 hour, 1 hour 30 minutes, 2 hours, 4 hours, 6 hours, 8 hours, 12 hours, 24 hours, 36 hours, 48 hours, 72 hours and 120 hours post dose
pre-dose and than 5 minutes, 15 minutes, 30 minutes, 45 minutes, 1 hour, 1 hour 30 minutes, 2 hours, 4 hours, 6 hours, 8 hours, 12 hours, 24 hours, 36 hours, 48 hours, 72 hours and 120 hours post dose
The time to Cmax (tmax) will be determined for AZD8683
Временное ограничение: pre-dose and then 5 minutes, 15 minutes, 30 minutes, 45 minutes, 1 hour, 1 hour 30 minutes, 2 hours, 4 hours, 6 hours, 8 hours, 12 hours, 24 hours, 36 hours, 48 hours, 72 hours and 120 hours post dose.
pre-dose and then 5 minutes, 15 minutes, 30 minutes, 45 minutes, 1 hour, 1 hour 30 minutes, 2 hours, 4 hours, 6 hours, 8 hours, 12 hours, 24 hours, 36 hours, 48 hours, 72 hours and 120 hours post dose.
The Terminal half-life (t1/2z)will be determined for the AZD8683
Временное ограничение: pre-dose and then 5 minutes, 15 minutes, 30 minutes, 45 minutes, 1 hour, 1 hour 30 minutes, 2 hours, 4 hours, 6 hours, 8 hours, 12 hours, 24 hours, 36 hours, 48 hours, 72 hours and 120 hours post dose.
pre-dose and then 5 minutes, 15 minutes, 30 minutes, 45 minutes, 1 hour, 1 hour 30 minutes, 2 hours, 4 hours, 6 hours, 8 hours, 12 hours, 24 hours, 36 hours, 48 hours, 72 hours and 120 hours post dose.
Area under the plasma concentration-time curve from zero to 24 h (AUC(0-24))
Временное ограничение: pre-dose and than 5 minutes, 15 minutes, 30 minutes, 45 minutes, 1 hour, 1 hour 30 minutes, 2 hours, 4 hours, 6 hours, 8 hours, 12 hours, 24 hours post dose
pre-dose and than 5 minutes, 15 minutes, 30 minutes, 45 minutes, 1 hour, 1 hour 30 minutes, 2 hours, 4 hours, 6 hours, 8 hours, 12 hours, 24 hours post dose
Area under the plasma concentration-time curve from zero to 48 h (AUC(0-48)
Временное ограничение: 0 minutes, 5 minutes, 15 minutes, 30 minutes, 45 minutes, 1 hour, 1 hour 30 minutes, 2 hours, 4 hours, 6 hours, 8 hours, 12 hours, 24 hours, 36 hours, 48 hours post dose
0 minutes, 5 minutes, 15 minutes, 30 minutes, 45 minutes, 1 hour, 1 hour 30 minutes, 2 hours, 4 hours, 6 hours, 8 hours, 12 hours, 24 hours, 36 hours, 48 hours post dose
Area under the plasma concentration-time curve from zero to the time of the last measurable concentration (AUC(0-t))
Временное ограничение: 0 minutes, 5 minutes, 15 minutes, 30 minutes, 45 minutes, 1 hour, 1 hour 30 minutes, 2 hours, 4 hours, 6 hours, 8 hours, 12 hours, 24 hours, 36 hours, 48 hours, 72 hours and 120 hours post dose
0 minutes, 5 minutes, 15 minutes, 30 minutes, 45 minutes, 1 hour, 1 hour 30 minutes, 2 hours, 4 hours, 6 hours, 8 hours, 12 hours, 24 hours, 36 hours, 48 hours, 72 hours and 120 hours post dose
Area under the plasma concentration-time curve from zero to infinity (AUC)
Временное ограничение: 0 minutes, 5 minutes, 15 minutes, 30 minutes, 45 minutes, 1 hour, 1 hour 30 minutes, 2 hours, 4 hours, 6 hours, 8 hours, 12 hours, 24 hours, 36 hours, 48 hours, 72 hours and 120 hours post dose
0 minutes, 5 minutes, 15 minutes, 30 minutes, 45 minutes, 1 hour, 1 hour 30 minutes, 2 hours, 4 hours, 6 hours, 8 hours, 12 hours, 24 hours, 36 hours, 48 hours, 72 hours and 120 hours post dose
Apparent plasma clearance (CL/F)
Временное ограничение: 0 minutes, 5 minutes, 15 minutes, 30 minutes, 45 minutes, 1 hour, 1 hour 30 minutes, 2 hours, 4 hours, 6 hours, 8 hours, 12 hours, 24 hours, 36 hours, 48 hours, 72 hours and 120 hours post dose
0 minutes, 5 minutes, 15 minutes, 30 minutes, 45 minutes, 1 hour, 1 hour 30 minutes, 2 hours, 4 hours, 6 hours, 8 hours, 12 hours, 24 hours, 36 hours, 48 hours, 72 hours and 120 hours post dose
Apparent volume of distribution during terminal phase (Vz/F)
Временное ограничение: 0 minutes, 5 minutes, 15 minutes, 30 minutes, 45 minutes, 1 hour, 1 hour 30 minutes, 2 hours, 4 hours, 6 hours, 8 hours, 12 hours, 24 hours, 36 hours, 48 hours, 72 hours and 120 hours post dose
0 minutes, 5 minutes, 15 minutes, 30 minutes, 45 minutes, 1 hour, 1 hour 30 minutes, 2 hours, 4 hours, 6 hours, 8 hours, 12 hours, 24 hours, 36 hours, 48 hours, 72 hours and 120 hours post dose
Mean residence time (MRT)
Временное ограничение: 0 minutes, 5 minutes, 15 minutes, 30 minutes, 45 minutes, 1 hour, 1 hour 30 minutes, 2 hours, 4 hours, 6 hours, 8 hours, 12 hours, 24 hours, 36 hours, 48 hours, 72 hours and 120 hours post dose
0 minutes, 5 minutes, 15 minutes, 30 minutes, 45 minutes, 1 hour, 1 hour 30 minutes, 2 hours, 4 hours, 6 hours, 8 hours, 12 hours, 24 hours, 36 hours, 48 hours, 72 hours and 120 hours post dose
Amount of drug excreted unchanged into urine in a collection interval (Ae)
Временное ограничение: 0 minutes, 5 minutes, 15 minutes, 30 minutes, 45 minutes, 1 hour, 1 hour 30 minutes, 2 hours, 4 hours, 6 hours, 8 hours, 12 hours, 24 hours, 36 hours, 48 hours, 72 hours and 120 hours post dose
0 minutes, 5 minutes, 15 minutes, 30 minutes, 45 minutes, 1 hour, 1 hour 30 minutes, 2 hours, 4 hours, 6 hours, 8 hours, 12 hours, 24 hours, 36 hours, 48 hours, 72 hours and 120 hours post dose
Fraction of dose excreted unchanged in urine (Ae/Dose)
Временное ограничение: 0 minutes, 5 minutes, 15 minutes, 30 minutes, 45 minutes, 1 hour, 1 hour 30 minutes, 2 hours, 4 hours, 6 hours, 8 hours, 12 hours, 24 hours, 36 hours, 48 hours, 72 hours and 120 hours post dose
0 minutes, 5 minutes, 15 minutes, 30 minutes, 45 minutes, 1 hour, 1 hour 30 minutes, 2 hours, 4 hours, 6 hours, 8 hours, 12 hours, 24 hours, 36 hours, 48 hours, 72 hours and 120 hours post dose
Cumulative amount of drug excreted unchanged into urine from zero to time 48 h (Ae(0-48))
Временное ограничение: 0 minutes, 5 minutes, 15 minutes, 30 minutes, 45 minutes, 1 hour, 1 hour 30 minutes, 2 hours, 4 hours, 6 hours, 8 hours, 12 hours, 24 hours, 36 hours, 48 hours post dose
0 minutes, 5 minutes, 15 minutes, 30 minutes, 45 minutes, 1 hour, 1 hour 30 minutes, 2 hours, 4 hours, 6 hours, 8 hours, 12 hours, 24 hours, 36 hours, 48 hours post dose
To investigate the pharmacodynamics (PD) of inhaled single ascending doses of AZD8683 in healthy subjects including the Forced Expiratory Volume in 1 second (FEV1)
Временное ограничение: Spirometry for FEV1 is conducted pre-dose and at 5 minutes, 15 minutes, 1 hour, 2 hours and 4 hourspost dose.
Spirometry for FEV1 is conducted pre-dose and at 5 minutes, 15 minutes, 1 hour, 2 hours and 4 hourspost dose.
To investigate the pharmacodynamics (PD) of inhaled single ascending doses of AZD8683 in healthy subjects the Forced Vital Capacity (FVC) parameter
Временное ограничение: Spirometry for FVC is conducted pre-dose and at 5 minutes, 15 minutes, 1 hour, 2 hours and 4 hourspost dose.
Spirometry for FVC is conducted pre-dose and at 5 minutes, 15 minutes, 1 hour, 2 hours and 4 hourspost dose.
To investigate the pharmacodynamics (PD) of inhaled single ascending doses of AZD8683 in healthy subjects the heart rate will be measured
Временное ограничение: Heart rate is measured pre-dose and then at 15 minutes, 30 minutes, 1 hour, 1 hour 30 minutes, 2 hours and 4 hours post dose
Heart rate is measured pre-dose and then at 15 minutes, 30 minutes, 1 hour, 1 hour 30 minutes, 2 hours and 4 hours post dose

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
AstraZeneca

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Главный следователь: Darren Wilbraham, Quintiles, Inc.
  • Директор по исследованиям: Carin Jorup, AstraZeneca

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
1 октября 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
1 мая 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
1 мая 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
28 июля 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
17 августа 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
18 августа 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
3 июля 2012 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
2 июля 2012 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 июля 2012 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • D1883C00006
  • 2011-002412-87 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками