Дазатиниб для иммуномодуляции после трансплантации донорских стволовых клеток при гематологических злокачественных новообразованиях

Критерии включения:

• Реципиенты первой ASCT от родственного или неродственного донора для лечения гематологических злокачественных новообразований (острый миелоидный лейкоз, хронический миелоидный лейкоз, острый лимфобластный лейкоз, хронический лимфолейкоз, миелодиспластический синдром, ходжкинская и неходжкинская лимфома), которые являются 1-антигенными или 1- аллель не соответствует или полностью совпадает с человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA) -A, -B, -C и -DR, как определено типированием с высоким разрешением
• Пациентам должно быть от 100 до 180 дней после аллогенной трансплантации стволовых клеток.
• Использование дазатиниба до ASCT разрешено
• Статус производительности >= 60%
• Наличие клона больших гранулярных лимфоцитов (LGL) до включения в исследование не будет критерием исключения, если клон LGL составляет <25% популяции Т-клеток.
• Общий билирубин < 2,0 раза выше установленного верхнего предела нормы (ВГН)
• Печеночные ферменты (аспартатаминотрансфераза [АСТ], аланинаминотрансфераза [АЛТ]) = < 2,5 раза выше установленной ВГН
• Креатинин сыворотки < 1,5 раза выше ВГН учреждения
• Гемоглобин >= 8 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов 1500 клеток на мкл
• Тромбоциты >= 100 000 на мкл

• Пациент должен быть в состоянии предоставить подписанное письменное информированное согласие:

  • Перед выполнением каких-либо процедур исследования испытуемым будут описаны подробности исследования, и им будет предоставлен письменный документ об информированном согласии для ознакомления; затем, если субъекты соглашаются участвовать в исследовании, они указывают это согласие, подписывая и датируя документ об информированном согласии в присутствии исследовательского персонала.
  • Письменное согласие будет включать форму Закона о переносимости и подотчетности медицинского страхования (HIPAA) в соответствии с руководящими принципами учреждения.
• Пациент должен иметь возможность принимать пероральные препараты (дазатиниб следует проглатывать целиком)

Критерий исключения:

• Реципиент несовпадающего (аллельного или антигенного уровня) трансплантата более чем в одном локусе HLAA, -B, -C или -DR локусов не будет соответствовать требованиям, т. е. реципиенты трансплантата, не совпадающего по 2 антигенам или 2 аллелям
• Пациенты, получающие экспериментальную терапию реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
• Пациенты с неконтролируемой острой или хронической РТПХ или рефрактерным заболеванием, не отвечающие на традиционную терапию.
• Пациенты с признаками прогрессирования заболевания до 100-го дня после АТСК.
• Женщины детородного возраста (WOCBP), которые не желают или не могут использовать приемлемый метод предотвращения беременности в течение всего периода исследования и в течение как минимум 4 недель после последней дозы исследуемого препарата.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Женщины с положительным тестом на беременность
• Сексуально активные фертильные мужчины, не использующие эффективные противозачаточные средства, если их партнеры являются WOCBP
• Отсутствие злокачественного новообразования [кроме того, которое лечили в этом исследовании], которое требовало лучевой терапии или системного лечения в течение последних 5 лет.

• Сопутствующее заболевание, которое может увеличить риск токсичности, в том числе:

  • Плевральный или перикардиальный выпот любой степени на момент скрининга для исследования

  • Сердечные симптомы; любое из следующего следует рассматривать для исключения:

    • Неконтролируемая стенокардия, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда (ИМ) в течение (6 месяцев)
    • Диагностированный врожденный синдром удлиненного интервала QT
    • Любая история клинически значимых желудочковых аритмий (таких как желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков или пируэтная тахикардия)
    • Удлиненный интервал QTc на электрокардиограмме перед входом (> 450 мс)

• История значительного нарушения свертываемости крови, не связанного с раком, в том числе:

  • Диагностированные врожденные нарушения свертываемости крови (например, болезнь фон Виллебранда)
  • Диагностированное приобретенное нарушение свертываемости крови в течение одного года (например, приобретенные антитела к фактору VIII)
  • Текущее или недавнее (=< 3 месяцев) значительное желудочно-кишечное кровотечение
• Любая предыдущая история токсичности >= 3 степени для дазатиниба

• Запрещенные методы лечения и/или терапии:

  • Препараты категории I, которые, как принято считать, могут вызывать пируэтную желудочковую тахикардию, в том числе: (Пациенты должны прекратить прием препарата за 7 дней до начала дазатиниба)

    • Хинидин, прокаинамид, дизопирамид
    • Амиодарон, соталол, ибутилид, дофетилид
    • Эритромицин, Кларитромицин
    • Хлорпромазин, галоперидол, мезоридазин, тиоридазин, пимозид
    • Цизаприд, бепридил, дроперидол, метадон, мышьяк, хлорохин,
    • Домперидон, галофантрин, левометадил, пентамидин, спарфлоксацин, лидофлазин
  • Пациент соглашается прекратить прием зверобоя продырявленного во время лечения дазатинибом (прекратить прием зверобоя продырявленного как минимум за 5 дней до начала дазатиниба)
  • Пациент согласен с тем, что внутривенное введение бисфосфонатов будет отменено в течение первых 8 недель терапии дазатинибом из-за риска гипокальциемии.
• Заключенные или субъекты, принудительно заключенные в тюрьму
• Субъекты, принудительно задержанные для лечения психиатрического или физического (яйцо, инфекционное заболевание) заболевания