RA Denosumab в исследовании микроструктуры кости

Ревматоидный артрит (РА) — хроническое системное воспалительное заболевание, наиболее типичное для женщин. При РА распространен генерализованный остеопороз осевого и аппендикулярного скелета, а также у женщин и мужчин. Деносумаб представляет собой полностью гуманизированное моноклональное антитело IgG, нацеленное на активатор рецептора лиганда ядерного фактора κB (RANKL). Деносумаб предотвращает связывание и активацию рецепторов RANK на остеокластах и, следовательно, ингибирует образование, активацию, функцию и выживание остеокластов. Деносумаб приводит к более быстрому и значительному уменьшению ремоделирования кости и, соответственно, к большему увеличению площадной минеральной плотности кости (aBMD) во всех участках скелета. Деносумаб был одобрен FDA в июне 2010 года для лечения женщин в постменопаузе с остеопорозом с высоким риском переломов. Деносумаб (Prolia®) также лицензирован в Гонконге.

Периферическая количественная компьютерная томография высокого разрешения (HR-pQCT), позволяющая получить изотропный размер вокселя 80 мкм при переносимых дозах облучения (3 мкЗв), доступна для оценки трабекулярной и кортикальной микроархитектоники в дистальном отделе лучевой кости и большеберцовой кости. Этот метод обеспечивает превосходную точность измерения как плотности, так и микроструктуры. Более высокая эффективность деносумаба в подавлении ремоделирования кости и большее влияние на площадную МПК, чем у алендроната, особенно в преимущественно кортикальных участках, таких как дистальная треть лучевой кости, может отражать различные механизмы действия этих препаратов, которые, в свою очередь, влияют на микроархитектонику кости.

Целью данного исследования является сравнение влияния деносумаба и текущего стандартного лечения на кортикальную и трабекулярную микроархитектонику лучевой кости и второй пястной кости у пациентов с РА с низкой минеральной плотностью кости с использованием HR-pQCT в ходе 6-месячного открытого рандомизированного контролируемого исследования. изучать. Один бисфосфонат, а именно алендронат натрия (или алендронат), выбирают для получения гетерогенной и сопоставимой активной контрольной группы. Это 6-месячное открытое рандомизированное контролируемое клиническое исследование. Сорок амбулаторных китайских женщин, которые согласились на получение алендроната в качестве стандартного лечения по результатам рандомизации, будут включены в это исследование из ревматологической клиники больницы принца Уэльского. Субъекты будут рандомизированы в 2 группы, получающие: 1) подкожную инъекцию деносумаба 60 мг (Prolia®) каждые 6 месяцев (n=20) или 2) стандартное лечение: пероральный алендронат еженедельно (Fosamax® один раз в неделю 70 мг, n=20). ). Кроме того, все пациенты будут получать ежедневную добавку кальция (1500 мг кальцита в день) и 1 поливитаминную таблетку в день. Оценка эффективности и безопасности будет проводиться на исходном уровне, через 3 и 6 месяцев. МПКТ поясничного отдела позвоночника, всего бедра и недоминантного дистального отдела лучевой кости будет измеряться с использованием двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA), а микроархитектоника кости измеряется в недоминантный дистальный отдел лучевой кости и вторая пястная кость недоминантной руки с использованием HR-pQCT.