Продолжительность действия онаботулотоксина А при лечении хронической мигрени
11 июля 2016 г. обновлено: Cady, Roger, M.D.
Исследовательское исследование естественного течения, клинических исходов и изменений замыкательной пластинки нейронов у субъектов, сообщивших о кратковременном и длительном эффекте онаботулинумтоксина А при лечении хронической мигрени
Получить конкретное представление о реакции пациента на лечение онаботулотоксином А путем сбора и сопоставления до и после лечения конкретного анамнеза, клинических исходов и гистологических изменений.
Обзор исследования
Статус
Статус
Завершенный
Условия
Условия
Вмешательство/лечение
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Признавая приверженность доказательной науке как способу оптимизации клинических исходов у пациентов с хронической мигренью (ХМ), мы считаем, что это исследование, инициированное исследователем (IIS), позволит:
- Помогите клиницистам осознать важность планирования пациентов с ВМ с интервалами, не превышающими 12 недель.
- Предоставьте данные биопсии, подтверждающие сенсорные механизмы, участвующие в механизме действия (МОА) онаботулотоксина А (БТ). Это не исключает потенциально ценного вклада денервации двигательных нейронов, но может поддерживать более сбалансированный и понятный механизм действия ботулотоксина при лечении ВМ.
Предоставьте клиницистам важную образовательную информацию для пациентов, чтобы лучше справляться с ожиданиями от использования BTX при лечении ВМ и отвечать на такие важные вопросы, как:
- Сколько времени требуется, чтобы BTX начал приносить клиническую пользу?
Какова ожидаемая продолжительность этого преимущества?
- Непонимание неудовлетворенных ожиданий, реальных или иных, приводит к тому, что пациенты и/или врачи определяют лечение ботулотоксином как неудачу.
- Обеспечьте валидацию сообщений пациентов о более короткой продолжительности действия ботулотоксина, чтобы пациенты не были ошибочно истолкованы как не отвечающие на терапию ботулотоксином преждевременно.
- Выясните, продолжают ли субъекты, сообщившие о короткой продолжительности реакции BTX, продолжать испытывать аналогичный эффект при повторных циклах инъекций.
- Обеспечьте первую подробную продольную оценку ответа BTX.
- Сопоставьте начало и продолжительность положительного эффекта у субъектов, получающих ботулотоксин.
- Обратите внимание на факторы, предсказывающие продолжительность ответа BTX.
В этом исследовании предлагается достичь этих целей путем исследовательского сравнения клинической эффективности и естественного течения ботулотоксина, измеряемых с недельными интервалами времени. Субъекты, сообщившие о краткосрочной (<10 недель) продолжительности положительного эффекта, и субъекты, сообщившие о длительной (>10 недель) клинической пользе, обеспечат первичное сравнение. Гистологические исследования (у части субъектов) изменений нейронов, связанных с регенерацией терминальных замыкательных пластинок нейронов, будут использоваться для подтверждения этих клинических наблюдений. Это исследование будет сопровождать субъектов в течение 3 циклов инъекций или 36 недель. Биопсии будут выполняться у давших согласие субъектов перед их первым и вторым циклами инъекций.
Групповое задание
При посещении 3 субъекты будут распределены в одну из трех групп (группы A, B, C) на основании их ответов на следующие вопросы:
- Считаете ли вы, что с момента вашего последнего лечения ботулотоксином у вас улучшилась хроническая мигрень? Если ответ на Q1 положительный, субъект ответит на Q2 и Q3. Если ответ отрицательный, субъект относится к группе C и дальнейших ответов не требуется:
- Через сколько дней вы впервые заметили пользу от инъекций BTX?
- Как долго, по вашему мнению, вы получали пользу от BTX (количество недель)?
Субъекты будут разделены на 3 группы:
- Группа А — это субъекты, сообщающие о 10 или менее неделях пользы от БТ;
- Группа B - это субъекты, сообщающие о пользе ботулотоксина в течение >10 недель;
- Группа C включает субъектов, сообщающих об отсутствии или минимальной (<30%) пользе от BTX.
Согласованность восприятия испытуемыми пользы BTX через 12 недель будет сравниваться с ответами через 24 и 36 недель, хотя распределение по группам останется таким же, как определено через 12 недель.
Это предварительное исследование будет проводиться в Центре лечения головной боли в Спрингфилде, штат Миссури. В исследование будут включены 36 человек в возрасте 18 лет и старше с хронической мигренью в анамнезе. Исследование будет состоять из 5 посещений по всем предметам.
Во время визита 1 (день 1 исходного уровня) будут выполнены следующие процедуры исследования:
- Получено информированное согласие
- Мигрень, медицинский и медицинский анамнез
- Проведен физический и неврологический осмотр
- Анализ мочи на беременность, если применимо
- Собраны жизненные показатели
Во время визита 2 (день 29 +/- 3 дня) будут выполнены следующие процедуры исследования:
- Обновите историю болезни и лекарств
- Анализ мочи на беременность, если применимо
- Собраны жизненные показатели
- Обзор исходного дневника
- Полная шкала оценки инвалидности при мигрени (MIDAS)
- Полная шкала оценки социальной адаптации (SRRS)
- Полная инвентаризация депрессии Бека II (BDI-II)
- Полная инвентаризация тревожных состояний (STAI)
- Заполните анкету о качестве сна
- Пункционная биопсия для повторного роста нейронов (подгруппа субъектов)
- инъекции онаботулотоксина А
При посещении 3 (день 113 +/- 3 дня) будут выполнены следующие процедуры исследования:
- Обновите историю болезни и лекарств
- Анализ мочи на беременность, если применимо
- Собраны жизненные показатели
- Полное глобальное впечатление об изменении предмета (SGIC)
- Полное медицинское глобальное впечатление об изменениях (PGIC)
- Полная шкала оценки инвалидности при мигрени (MIDAS)
- Полная шкала оценки социальной адаптации (SRRS)
- Полная инвентаризация депрессии Бека II (BDI-II)
- Полная инвентаризация тревожных состояний (STAI)
- Заполните анкету о качестве сна
- Полная продолжительность ответа на вопросы об онаботулотоксине А
- Пункционная биопсия для повторного роста нейронов (подгруппа субъектов)
- инъекции онаботулотоксина А
При посещении 4 (день 197 +/- 3 дня) будут выполнены следующие процедуры исследования:
- Обновите историю болезни и лекарств
- Анализ мочи на беременность, если применимо
- Собраны жизненные показатели
- Полное глобальное впечатление об изменении предмета (SGIC)
- Полное медицинское глобальное впечатление об изменениях (PGIC)
- Полная шкала оценки инвалидности при мигрени (MIDAS)
- Полная шкала оценки социальной адаптации (SRRS)
- Полная инвентаризация депрессии Бека II (BDI-II)
- Полная инвентаризация тревожных состояний (STAI)
- Заполните анкету о качестве сна
- Полная продолжительность ответа на вопросы об онаботулотоксине А
- инъекции онаботулотоксина А
При посещении 5 (день 281 +/- 3 дня) будут выполнены следующие процедуры исследования:
- Обновите историю болезни и лекарств
- Анализ мочи на беременность, если применимо
- Собраны жизненные показатели
- Полное глобальное впечатление об изменении предмета (SGIC)
- Полное медицинское глобальное впечатление об изменениях (PGIC)
- Полная шкала оценки инвалидности при мигрени (MIDAS)
- Полная шкала оценки социальной адаптации (SRRS)
- Полная инвентаризация депрессии Бека II (BDI-II)
- Полная инвентаризация тревожных состояний (STAI)
- Заполните анкету о качестве сна
- Полная продолжительность ответа на вопросы об онаботулотоксине А
Тип исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
Регистрация
44
Фаза
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Missouri
-
Springfield, Missouri, Соединенные Штаты, 65807
- Clinvest/A Division of Banyan Group, Inc.
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- мужчина или женщина 18 лет и старше.
- в состоянии прочитать, понять и подписать информированное согласие.
- отрицательный тест мочи на беременность при посещении 1, если женщина имеет детородный потенциал. Примечание. Если женщина детородного возраста, субъект должен согласиться поддерживать истинное воздержание или использовать один из перечисленных методов контроля над рождаемостью на время исследования: гормональные контрацептивы, внутриматочные спирали (ВМС), презервативы, диафрагму и/или иметь партнер мужского пола, перенесший успешную вазэктомию. Использование барьерных средств контрацепции (презерватив или диафрагма) всегда должно дополняться применением спермицидов.
Примечание. Чтобы считаться неспособной к деторождению, субъект должен находиться в постменопаузе в течение 6 недель после двусторонней овариэктомии, гистерэктомии, двусторонней перевязки маточных труб, по крайней мере, в течение одного года.
- по крайней мере, один год истории мигрени
- наличие в анамнезе хронической мигрени (с аурой или без нее) по критериям Международной классификации головных болей (МКГБ)-3 в течение не менее 3 месяцев до зачисления (Приложение I)
- в состоянии отличить мигрень от любой другой головной боли, которую они могут испытывать (например, кластерной головной боли)
- начало мигрени в возрасте до 50 лет
- готовы давать ответы на анкеты и заполнять онлайн-дневник.
- если вы принимаете профилактические препараты от мигрени, принимайте стабильную дозу профилактических препаратов в течение как минимум 30 дней до скрининга.
- сопутствующие лекарственные дозы, одобренные исследователем
- электронная почта и доступ в Интернет для заполнения онлайн-дневника
Критерий исключения:
- ранее применявший онаботулотоксин А в качестве средства профилактики мигрени или применявший онаботулотоксин А по любой другой причине в течение предыдущего года
- женщина, которая беременна, планирует забеременеть в период исследования, кормит грудью или имеет детородный потенциал и не практикует надежную форму контроля над рождаемостью
- нарушения головной боли за пределами ICHD-3, определяемой как хроническая мигрень, которую трудно отличить от ВМ (Приложение I)
- доказательства основной патологии, способствующей их головным болям
- любое заболевание, которое может увеличить риск при воздействии ботулотоксина, включая диагностированную миастению, синдром Итона-Ламберта, боковой амиотрофический склероз или любое другое серьезное заболевание, которое может нарушать нервно-мышечную функцию
- глубокая атрофия или слабость мышц в целевых областях инъекции
- кожные заболевания или инфекции в любом из мест инъекции
- аллергия или чувствительность к любому компоненту тестируемого препарата
- по мнению следователя, имеет активное серьезное психическое расстройство, включая злоупотребление психоактивными веществами и/или зависимость от психоактивных веществ, в течение последних 12 месяцев, как это установлено следователем.
- Злоупотребление лекарствами Головная боль в соответствии с критериями ICHD-3 для продуктов, содержащих опиоиды или буталбитал (Приложение II)
- планирование или необходимость хирургического вмешательства во время исследования
- история плохого соблюдения медицинского лечения
- в настоящее время участвует в исследовании исследуемого препарата или участвовал в исследовании исследования препарата в течение предшествующих 30 дней до визита для скрининга
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Количество рук
1
Оружие и интервенции
Группа участников / АрмияГруппа участников / Армия |
Вмешательство/лечениеВмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: онаботулотоксин А
При посещении 2 субъекты получат свое первое лечение на 29-й день (+/-3 дня).
Все субъекты получат комплекс очищенного нейротоксина ботулинического токсина типа А в дозе 155 ед., который будет введен в виде 31 фиксированной дозы в фиксированном месте в семь (7) определенных областей мышц головы/шеи.
Инъекции повторяют на 113-й день (+/- 3 дня) и на 197-й день (+/- 3 дня).
|
БОТОКС® (номер состава 9060X) содержит 200 международных единиц (МЕ) токсина Clostridium botulinum типа А, восстановленного 4 см3 физиологического раствора, что дает 5 единиц на 0,1 см3.
При посещении 2 субъекты получат свое первое лечение на 29-й день (+/-3 дня).
Все субъекты получат комплекс очищенного нейротоксина ботулинического токсина типа А в дозе 155 ед., который будет введен в виде 31 фиксированной дозы в фиксированном месте в семь (7) определенных областей мышц головы/шеи.
Инъекции повторяют на 113-й день (+/- 3 дня) и на 197-й день (+/- 3 дня).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Тема Общее впечатление об изменении
Временное ограничение: Недели 12, 24 и 36 после рандомизации
|
Изменения в общем впечатлении субъекта об изменении (SGIC), измеренные на 12, 24 и 36 неделе для групп A, B и C. Общее впечатление субъекта об изменении измерялось по 7-балльной шкале, где 0 означает «намного хуже», а 7 — «очень». Много улучшений.
|
Недели 12, 24 и 36 после рандомизации
|
|
Продолжительность введения онаботулинумтоксина А в течение 3 циклов инъекций в группах А, В и С
Временное ограничение: С 29-го дня (первый день 1-го цикла инъекций) по 281-й день (84-й день 3-го цикла инъекций) плюс-минус 12 дней.
|
Сравните продолжительность реакции на онаботулотоксин А через 3 цикла инъекций исследования для групп A, B и C, измеряемую количеством дней с головной болью в течение каждого периода (исходный уровень (28 дней), период лечения 1 (84 дня), период лечения 2 (84 дня). дней) и период лечения 3 (84 дня).
Продолжительность ответа определяется как 30% снижение количества дней с головной болью по сравнению с исходным уровнем.
|
С 29-го дня (первый день 1-го цикла инъекций) по 281-й день (84-й день 3-го цикла инъекций) плюс-минус 12 дней.
|
Вторичные показатели результатов
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Дни головной боли
Временное ограничение: С 29-го дня (первый день 1-го цикла инъекций) по 281-й день (84-й день 3-го цикла инъекций) плюс-минус 12 дней.
|
Сравнение количества дней с головной болью в месяц в течение каждого цикла инъекций между группами A, B и C (исходный уровень (28 дней), период лечения 1 (84 дня), период лечения 2 (84 дня) и период лечения 3 (84 дня).
Субъекты останутся в назначенных им группах на основе оценки через 12 недель.
|
С 29-го дня (первый день 1-го цикла инъекций) по 281-й день (84-й день 3-го цикла инъекций) плюс-минус 12 дней.
|
|
Шкала оценки инвалидности при мигрени (MIDAS)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя, 24-я неделя и 36-я неделя после рандомизации
|
Сравнение групп A, B и C по суммарным баллам MIDAS (влияние мигренозных головных болей на повседневную деятельность субъектов), измеренным на исходном уровне и через 12, 24 и 36 недель. Общий балл диапазонов инвалидности:
|
Исходный уровень, 12-я неделя, 24-я неделя и 36-я неделя после рандомизации
|
|
Шкала оценки социальной адаптации (SRRS)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя, 24-я неделя и 36-я неделя после рандомизации
|
Сравнение групп A, B и C по шкале SRRS (воздействие распространенных стрессоров), измеренной в начале исследования и через 12, 24 и 36 недель.
Баллы могут варьироваться от 0 до неопределенного значения, поскольку испытуемым разрешается оценивать события, не перечисленные в списке, в соответствии с их собственным чувством стресса.
Сумма ниже 150 указывает на низкий уровень стресса и низкую вероятность развития расстройства, связанного со стрессом.
Баллы выше 150 указывают на более высокий уровень стресса и более высокую вероятность развития расстройств, связанных со стрессом.
|
Исходный уровень, 12-я неделя, 24-я неделя и 36-я неделя после рандомизации
|
|
Глобальное впечатление об изменении для врачей (PGIC)
Временное ограничение: Неделя 12, неделя 24 и неделя 36 после рандомизации
|
Сравнение групп A, B и C по шкале PGIC, измеренной на 12, 24 и 36 неделе.
оценки по шкале PGIC варьируются от 0 до 7, где 0 означает «намного хуже», а 7 — «намного лучше».
Более высокий балл указывает на большее впечатление от изменений.
|
Неделя 12, неделя 24 и неделя 36 после рандомизации
|
|
Инвентаризация депрессии Бека II (BDI-II)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя, 24-я неделя и 36-я неделя после рандомизации
|
Сравнение групп A, B и C по баллам BDI-II, измеренным на исходном уровне и через 12, 24 и 36 недель.
Суммарный балл 0–10 = эти подъемы и спады считаются нормальными, 11–16 = легкое расстройство настроения, 17–20 = пограничная клиническая депрессия, 21–30 = умеренная депрессия, 31–40 = тяжелая депрессия, более 40 = экстремальная депрессия
|
Исходный уровень, 12-я неделя, 24-я неделя и 36-я неделя после рандомизации
|
|
Опросник тревожности состояний (STAI)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя, 24-я неделя и 36-я неделя после рандомизации
|
Сравнение групп A, B и C по шкале STAI, измеренной на исходном уровне и через 12, 24 и 36 недель.
Баллы варьируются от 20 до 80, где 20 указывают на более низкий уровень тревожности в большинстве случаев, а 80 указывают на более высокий уровень тревожности в большинстве случаев.
|
Исходный уровень, 12-я неделя, 24-я неделя и 36-я неделя после рандомизации
|
|
Вопрос о качестве сна
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя, 24-я неделя и 36-я неделя после рандомизации
|
Сравнение показателей качества сна между группами A, B и C, измеренными в начале исследования и через 12, 24 и 36 недель после рандомизации.
Был задан единственный вопрос о качестве сна, указывающий на качество сна за последние четыре недели.
Шкала варьировалась от 1 до 5, где 1 — очень плохое качество сна, а 5 — очень хорошее качество сна.
|
Исходный уровень, 12-я неделя, 24-я неделя и 36-я неделя после рандомизации
|
|
Острый прием лекарств
Временное ограничение: С 1-го дня (первый день исходного уровня) до 281-го дня (84-й день цикла инъекций 3) плюс или минус 12 дней
|
Сравнение использования неотложных лекарств в группах A, B и C в исходном состоянии, в периоды лечения 1, 2 и 3.
|
С 1-го дня (первый день исходного уровня) до 281-го дня (84-й день цикла инъекций 3) плюс или минус 12 дней
|
|
Стабильность ответа на онботулотоксин А в течение трех циклов инъекций
Временное ограничение: Недели 12, 24 и 36 после рандомизации
|
Сравните согласованность продолжительности реакции на онаботулинумтоксин А по групповому назначению через 12 недель с оценками через 24 и 36 недель, измеренными по количеству ответивших.
Респондент определяется как снижение количества дней с головной болью на 30% по сравнению с исходным уровнем.
|
Недели 12, 24 и 36 после рандомизации
|
|
Продолжительность введения онаботулотоксина А в течение 3 циклов инъекций
Временное ограничение: Недели 9, 10, 11, 12, 21, 22, 23, 24, 33, 34, 35, 36 после рандомизации
|
Сравните продолжительность положительного эффекта ответа онаботулотоксина А через 3 цикла инъекций, измеряемого количеством дней с головной болью в неделю (включая последние 4 недели каждого цикла инъекций).
Процент респондеров был рассчитан с использованием 30%-го сокращения количества дней с головной болью по сравнению со средним количеством головных болей в неделю в исходном состоянии.
|
Недели 9, 10, 11, 12, 21, 22, 23, 24, 33, 34, 35, 36 после рандомизации
|
Другие показатели результатов
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Восстановление нейронов
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя после рандомизации
|
Сравните возобновление роста нейронов в биоптатах кожи с длительностью положительного эффекта онаботулотоксина А в группах A, B, C от исходного уровня до 12 недель после рандомизации.
Изменение повторного роста нейронов оценивали по шкале от 0 до 3 баллов, где 0 означает отсутствие изменений в повторном росте по сравнению с исходным уровнем, а 3 — значительное изменение по сравнению с исходным уровнем.
|
Исходный уровень и 12-я неделя после рандомизации
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Спонсор
Соавторы
Соавторы
Следователи
Следователи
- Главный следователь: Roger K Cady, M.D., Clinvest
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
Начало исследования
1 апреля 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
Первичное завершение
1 сентября 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
Завершение исследования
1 сентября 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Первый отправленный
14 января 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 января 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
Первый опубликованный
16 января 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее опубликованное обновление
11 августа 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 июля 2016 г.
Последняя проверка
Последняя проверка
1 июля 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Нарушения головной боли, первичные
- Заболевания головной боли
- Мигрень расстройства
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Агенты периферической нервной системы
- Холинергические агенты
- Модуляторы мембранного транспорта
- Ингибиторы высвобождения ацетилхолина
- Нервно-мышечные агенты
- Ботулинические токсины, тип А
- абоботулотоксин А
Другие идентификационные номера исследования
Другие идентификационные номера исследования
- 13-002AL
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .