Изучение комбинации помалидомида с модифицированным DA-EPOCH и ритуксимабом при KSHV-ассоциированных лимфомах

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

2.1.1.1 KSHV-ассоциированная неходжкинская лимфома с патологией, проверенной и подтвержденной в NIH. Может включать признанные ВОЗ опухоли

:

2.1.1.1.1 Первичная выпотная лимфома (ПЭЛ), включая внеполостной вариант

2.1.1.1.2 Крупноклеточная лимфома, возникающая на фоне KSHV-ассоциированного MCD.

2.1.1.2 Поддающаяся измерению или оценке лимфома

2.1.1.3 Любой ВИЧ-статус

2.1.1.4 Возраст 18 лет и старше. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при применении помалидомида в комбинации с EPOCH-R у пациентов младше 18 лет, дети исключены из этого исследования, но могут быть допущены к участию в педиатрических исследованиях в будущем.

2.1.1.5 Состояние производительности ECOG 0-4.

2.1.1.6 Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл в течение 14 дней до и повторно в течение 24 часов до начала приема помалидомида и должны либо продолжать воздерживаться от гетеросексуальных контактов, либо начать ДВА допустимых метода контроля над рождаемостью, один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод ОДНОВРЕМЕННО, по крайней мере, за 28 дней до того, как она начнет принимать помалидомид. FCBP также должен дать согласие на постоянное тестирование на беременность. Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с FCBP, даже если у них была вазэктомия. Все субъекты должны получать консультации как минимум каждые 28 дней о мерах предосторожности при беременности и рисках воздействия на плод. Риски воздействия на плод, рекомендации по тестированию на беременность и приемлемые противозачаточные средства

2.1.1.7 Все участники исследования должны согласиться зарегистрироваться в обязательной программе POMALYST REMS, а также быть готовыми и способными соблюдать требования программы POMALYST REMS.

2.1.1.8 Способен принимать аспирин 81 мг перорально в день или при непереносимости аспирина, может принимать заместительную тромбопрофилактику, такую ​​как низкомолекулярный гепарин.

2.1.1.9 Способность субъекта понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

2.1.2.1 Использование других системных противоопухолевых препаратов или агентов в течение последних 2 недель (4 недели, если терапия представляла собой моноклональные антитела)

2.1.2.2 Предварительная коррекция дозы EPOCH или помалидомида для лечения KSHV-ассоциированной лимфомы

2.1.2.3 Паренхиматозное поражение головного мозга при лимфоме

2.1.2.4 В анамнезе злокачественные опухоли, отличные от саркомы саркомы или KSHV-ассоциированной БМИ, за исключением случаев: полной ремиссии продолжительностью более или равной 1 году с момента первого задокументированного ответа или

• Полностью удаленная базально-клеточная карцинома или
• Плоскоклеточный рак in situ шейки матки или заднего прохода

2.1.2.5 Неадекватная функция почек, определяемая как расчетный или предполагаемый клиренс креатинина < 60 мл/мин, если только не связана с лимфомой

2.1.2.6 Неадекватная функция печени:

--2.1.2.6.1 Билирубин (общий) > 1,5 раза выше верхней границы нормы; АСТ и/или АЛТ более чем в 3 раза превышают верхнюю границу нормы; ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Общий билирубин больше или равен 5 мг/дл у пациентов с синдромом Жильбера, что определяется >80% неконъюгированных
• Общий билирубин больше или равен 7,5 с прямой фракцией > 0,7, если пациент получает ингибитор протеазы во время начальной оценки
• Нарушение функции печени, связанное с лимфомой

2.1.2.7 АЧН <1000/мм3 и тромбоциты <75 000/мм3, за исключением случаев, связанных с лимфомой, KSHV-MCD или KICS.

2.1.2.8 СТКАЕv4.0 нейропатия 3-4 степени

2.1.2.9 Фракция выброса менее 40% по данным эхокардиографии

2.1.2.10 Известное связанное с лекарственным средством, наследственное или приобретенное прокоагулянтное расстройство, включая мутацию 20210 гена протромбина, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S и антифосфолипидный синдром, но не включая гетерозиготность по лейденской мутации фактора V или наличие волчанки антикоагулянты при отсутствии других критериев антифосфолипидного синдрома.

2.1.2.11 Реакции гиперчувствительности, связанные с талидомидом, леналидомидом или помалидомидом в анамнезе, включая предварительное развитие узловатой эритемы, если она характеризуется шелушащейся сыпью при приеме талидомида, леналидомида или помалидомида.

2.1.2.12 Грудное вскармливание (в период лактации необходимо согласиться не кормить грудью во время приема помалидомида). Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери помалидомидом, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится помалидомидом.

2.1.2.13 Неконтролируемое тяжелое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего: бактериальную, грибковую или опасную для жизни вирусную инфекцию; симптоматическая застойная сердечная недостаточность; нестабильная стенокардия; аритмия сердца; или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования.

2.1.2.14 Любое состояние, включая лабораторные отклонения, которые, по мнению главного исследователя или ведущего младшего исследователя, препятствуют проведению запланированного химиотерапевтического вмешательства, подвергают субъекта неприемлемому риску, если он будет участвовать в исследовании, или затрудняет возможность интерпретировать данные исследования

2.1.2.15 Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку помалидомид является агентом категории X с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.