Исследование переносимости целлодекстрина (CELLDEX)

Целлодекстрины представляют собой неабсорбируемые олигосахариды с небольшой цепью, которые образуются в результате неполного гидролиза нерастворимой целлюлозы. Как и другие олигосахариды, они не перевариваются в тонком кишечнике, поскольку в кишечнике человека отсутствуют ферменты, необходимые для гидролиза β-связей, образованных между звеньями моносахаридов. Однако Bifidobacterium в слепой кишке обладают ферментами β-фруктозидазой и β-галактозидазой, которые необходимы для расщепления углеводных цепей до составляющих их сахаров, это служит бактериям, обеспечивая энергию для пролиферации, а также производит газы (водород, углекислый газ, и метан, которые метаболически бесполезны для хозяина), и жирные кислоты с короткой цепью (SCFA). Это расщепление обеспечивает доступную энергию, которая оценивается в 1,5-2 ккал/г, для сравнения, перевариваемые углеводы производят 4 ккал/г доступной энергии.

Распространенность избыточного веса и ожирения становится все более острой проблемой в развитых странах, и снижение потребления энергии остается в основе основных методов лечения ожирения. В связи с этим существует интерес к выявлению пищевых ингредиентов, которые будут бороться с чрезмерным потреблением пищи. Заменив часть перевариваемых углеводов неперевариваемыми олигосахаридами, можно снизить калорийность пищи примерно на 2 ккал/г углеводов, но при этом сохранить вкус и «ощущение во рту» этих продуктов с пониженной калорийностью. Дополнительные преимущества использования неперевариваемых олигосахаридов против чрезмерного потребления пищи включают вклад, который эти соединения могут иметь в снижении аппетита и добровольного потребления пищи, что может дополнительно улучшить регулирование потребления энергии. Олигосахариды могут повышать чувство сытости за счет увеличения объема, замедления опорожнения желудка или увеличения выработки пептида-yy (PYY) и глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1). Последнее было продемонстрировано in vitro, где бутират, один из SCFA, образующихся при расщеплении олигосахаридов, увеличивал продукцию PYY и проглюкагона в эпителиальных клетках крыс. Было проведено мало исследований о потенциальном влиянии олигосахаридов на аппетит. и оценка влияния целлодекстрина на аппетит и возможности регуляции энергии у людей еще более ограничена. Тем не менее, прежде чем можно будет проводить исследования для изучения этого, важно оценить любые желудочно-кишечные расстройства, которые могут возникнуть при применении необходимых доз.

Рекомендация по общему потреблению клетчатки составляет 18 г/день в Соединенном Королевстве (Великобритания), хотя фактическое среднее потребление в Великобритании ниже, в среднем 13-15 г/день. Неизвестно, каково среднесуточное потребление олигосахаридов в Великобритании и включены ли олигосахариды в оценку общего количества клетчатки. Однако, поскольку они не перевариваются в тонком кишечнике, они могут оказывать слабительное действие, увеличивая легкость и/или частоту послабления, а избыточное потребление может вызвать диарею и другие желудочно-кишечные симптомы, такие как метеоризм, вздутие живота и дискомфорт в животе. Симптомы непереносимости могут быть связаны с осмотическим эффектом и/или ферментацией; осмотический эффект может вызвать боль в животе и, в конечном итоге, диарею, если способность толстой кишки поглощать воду превышена. Кроме того, при брожении образуются газы, которые также могут вызывать боли в животе, вздутие живота и избыточное газообразование. Переносимость неперевариваемых олигосахаридов обычно очень хорошая, хотя порог толерантности зависит от типа олигосахаридов, времени приема (например, после приема пищи или натощак), а также от индивидуальных факторов, таких как способность к абсорбции, модели моторики, реакции толстой кишки. и чувствительность кишечника. Было обнаружено, что полидекстроза хорошо переносится в дозах 50 г/день, резистентный крахмал имеет аналогичную переносимость в приемлемых дозах 45 г/день, тогда как потребление галактоолигосахаридов более 20 г/день и потребление фруктоолигосахаридов более 40 г/день Сообщается, что он вызывает диарею.

Цель состоит в том, чтобы сначала выяснить, вызывает ли целлодекстрин желудочно-кишечные симптомы у когорты здоровых мужчин и женщин в Великобритании и в какой степени. Эта информация затем может быть использована для информирования будущих добровольцев об относительном риске развития этих желудочно-кишечных проблем и тяжести испытываемых симптомов. Будет проведено описательное пилотное исследование. Будут набраны двенадцать здоровых людей (6 мужчин и 6 женщин, 18-40 лет, с ИМТ от 18 до 30 кг/м2). Заинтересованные лица свяжутся со следователями, и им будет отправлена ​​копия информационного листка перед посещением медицинского осмотра. На медицинском осмотре будет дано полное объяснение исследования и получено информированное согласие. Будет проведена медицинская анкета для скрининга, проведены измерения артериального давления и 10 мл образца крови будет взято посредством венепункции квалифицированным персоналом (проанализировано на общий анализ крови, мочевину и электролиты). При необходимости участники будут посещать лабораторию до 4 посещений и предоставлять образец кала (для оценки микробиоты) до посещения первого исследовательского визита. Участники прибудут в лабораторию около 8 утра, проголодаются с полуночи накануне вечером, а затем заполнят серию анкет об аппетите и желудочно-кишечных симптомах. Им будет предложено опорожнить мочевой пузырь и начнется сбор мочи за 24 часа. После отдыха на больничной койке в течение 15 минут будет помещена канюля для забора крови. Затем участник потребляет 10, 20, 30 или 50 г целлодекстрина в виде молочного коктейля. Они будут повторять анкеты каждые 30 минут в течение 180 минут, при этом из канюли будет браться 1 мл крови каждые 15 минут в течение этого времени. Затем канюлю извлекают и дают стандартную закуску для стимуляции перистальтики кишечника, а опросники (как и раньше) заполняют через 210 и 240 минут. Обеденный сэндвич с низким содержанием клетчатки будет предоставлен в 240 минут, а в течение следующих 2 часов анкеты будут вводиться каждые 30 минут, а затем снова в 420 и 480 минут. Участникам будет предоставлена ​​диета и дневник симптомов, которые они должны заполнять в течение оставшейся части дня и следующих 48 часов после каждого исследовательского визита. Формы обратной связи будут администрироваться, если участник выходит из исследования или завершает его. Дальнейшие образцы фекалий будут собираться между 24 и 48 часами после употребления дозы 30 г и 50 г.