Пробные упражнения для предотвращения гипертензии у молодых людей (TEPHRA)

DESIGN TEPHRA — это рандомизированное контролируемое исследование, изучающее влияние аэробных упражнений на сердечно-сосудистую систему (артериальное давление, структура и функция) у молодых людей с повышенным артериальным давлением. В исследовании будут сравниваться результаты у недоношенных участников и участников, родившихся в срок.

НАУЧНОЕ ОБОСНОВАНИЕ У 1 из 4 взрослых развивается высокое кровяное давление, являющееся фактором риска сердечных заболеваний и инсульта. Хотя высокое кровяное давление становится все более распространенным явлением среди молодых людей, недавний обзор литературы показывает, что большинство исследований физических упражнений и артериального давления были сосредоточены на пожилых людях. Влияние физических упражнений на артериальное давление у недоношенных молодых людей недостаточно изучено или описано. Большинство детей рождаются доношенными (между 37-42 неделями беременности), но каждый десятый ребенок рождается раньше срока (недоношенным). Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что преждевременные роды могут быть связаны с более высоким кровяным давлением и различиями в размере, форме и функции сердца и кровеносных сосудов. Эти различия могут изменить то, как артериальное давление и сердечно-сосудистая система человека реагируют на физические упражнения. Эти факторы способствовали исследователям, проводящим это исследование.

Испытание — это способ узнать больше о гипертонии у молодых людей и о том, как физические упражнения помогают снизить артериальное давление. Он исследует структуру и функцию сердечно-сосудистой системы и то, как она реагирует на физические нагрузки. В частности, он будет направлен на улучшение понимания того, как истории рождения, такие как преждевременное рождение, могут влиять на артериальное давление и реакцию на физические упражнения.

Это исследование направлено на получение клинически значимой информации об одном из наиболее распространенных заболеваний в Великобритании (гипертонии).

ПРЕДПОСЫЛКИ И ЦЕЛИ

1 из 10 детей рождается недоношенным, и исследования показали, что преждевременные роды связаны с повышенным риском высокого кровяного давления и снижением физической активности. Это исследование направлено на углубление понимания того, как аэробные упражнения влияют на кровяное давление, структуру и функцию сердечно-сосудистой системы у взрослых в возрасте 18–35 лет с разным происхождением.

УЧАСТНИКИ:

200 участников (100 недоношенных и 100 доношенных) в возрасте 18-35 лет с повышенным артериальным давлением.

НАБОР ПЕРСОНАЛА:

1. Открытая реклама
2. Служба гипертонии в больнице Джона Рэдклиффа
3. Предыдущие участники исследования
4. Местные операции общей практики

ОБОСНОВАНИЕ И ФИНАНСИРОВАНИЕ Обоснование и дизайн исследования прошли рецензирование для получения внешнего финансирования от фонда Wellcome Trust и в значительной степени основаны на активном взаимодействии с общественностью и группой участия пациентов.

ACRONYMS AE Побочное явление CI Главный исследователь CRF Форма отчета о клиническом случае CTRG Управление клиническими испытаниями и исследованиями, Оксфордский университет GCP Надлежащая клиническая практика Врач общей практики ICF Форма информированного согласия NHS Национальная служба здравоохранения PI Главный исследователь PIL Информационный буклет об участнике/пациенте R&D NHS Trust R&D Department RCT Рандомизированное контрольное исследование REC Комитет по этике научных исследований СОП Стандартная рабочая процедура

НАБОР ПЕРСОНАЛА

Участники будут набираться четырьмя способами:

1. Амбулаторная клиника гипертонии, госпиталь Джона Рэдклиффа, Оксфорд.
2. Открытая реклама с таргетингом на жителей и студентов Оксфорда
3. Обращение к тем, кто дал согласие на участие в исследованиях из предыдущих исследований, одобренных с этической точки зрения.
4. Местные операции общей практики

Каждый подход рассматривался с точки зрения участника и обсуждался с нашей группой по привлечению общественности и пациентов. Сотрудничество клинической группы, управляющей службой гипертонии, будет отражать процесс, использованный в исследовании YACHT2 (ссылка на форму NHS REC:

14/SC/0275 IRAS, версия 3.5 Дата: 05.06.2014

i) Согласие участников Процесс информированного согласия предназначен для облегчения понимания участников исследования. Полная информация об исследовании будет предоставлена ​​участникам до получения согласия, что позволит им интерпретировать информацию и задать соответствующие вопросы. Обученные исследователи исследования облегчат процесс получения информированного согласия. Участники, не способные дать информированное согласие, будут исключены.

ii) Безопасность участников Перед включением в исследование участникам будет предоставлена ​​возможность полностью изучить процедуры исследования. Исследовательская группа уделяет особое внимание тому, чтобы участники понимали, что процедуры исследования включают выполнение тестов с максимальной физической нагрузкой и ношение устройств для мониторинга (артериального давления и физической активности) в их домашних условиях в рамках исследования. Команда также подчеркнет, что участники будут случайным образом распределены либо в группу упражнений, либо в контрольную группу, и группа упражнений, в частности, потребует значительных затрат времени и физических усилий для достижения целей 16-недельного вмешательства. Группа поддержки вмешательства предоставит индивидуальное руководство и поддержку группе упражнений, чтобы поддержать участников в достижении их целей упражнений максимально безопасным способом. Компонент интервенционных упражнений рассчитан на уровень интенсивности (60-80% от максимальной частоты сердечных сокращений) и частоту (3 раза в неделю), которые соответствуют стандартным рекомендациям по безопасному построению аэробной формы.

Исследователи подчеркнут, что подисследование МРТ включает в себя магнитно-резонансную томографию с сильными магнитными полями и требует дополнительного скрининга на наличие противопоказаний. Все участники будут полностью обследованы, чтобы убедиться в отсутствии противопоказаний для безопасного участия в исследовании. Процедуры исследования безопасны и широко используются как в исследованиях, так и в клинической практике. Участие в исследовании не представляет значительного риска или бремени для участников.

КОНФИДЕНЦИАЛЬНОСТЬ Вся собранная информация и документы будут храниться в надежном месте и строго конфиденциально в соответствии с принципами Caldicott и Законом о защите данных.

v) Образцы для исследования, результаты исследований и случайные находки. Использование образцов исследования и исследований участников четко определено в информационном листке для участников и будет объяснено в процессе получения информированного согласия. Исследования, использованные в исследовании, предназначены исключительно для исследовательских целей, но предусмотрены стандартные операционные процедуры на тот маловероятный случай случайных находок, которые имеют значение для благополучия участников. Не исключено, что некоторые образцы будут использованы для генетических исследований. Генетические тесты будут включать изучение общих вариаций генов, влияющих на работу кровеносных сосудов. Мы не предлагаем тестирование на наследственные генетические заболевания. Нет никаких доказательств того, что результаты этих генетических исследований могут иметь существенное значение для участников.

C. Завершение исследования Информационные листки для участников и процесс информированного согласия четко объясняют предполагаемые результаты исследования и то, как информация об участниках будет храниться. В конце исследования исследовательская группа будет координировать распространение данных этого исследования через рефераты журналов, статьи и устные/письменные презентации. Любые научные публикации, связанные с исследованием, будут доступны по запросу всем участникам, а также краткое изложение основных результатов.

РАССМОТРЕНИЕ НУЛЕВЫХ ГИПОТЕЗ Нулевая гипотеза о том, что «постоянные аэробные упражнения не снижают кровяное давление у недоношенных молодых людей», не выбиралась. Наоборот, исследования на более старших когортах (сведения о рождении не оценивались) убедительно свидетельствуют о том, что регулярные аэробные упражнения снижают артериальное давление. Предыдущие исследования выявили различия в структуре и функции сердца и кровеносных сосудов у недоношенных молодых людей по сравнению с доношенными. Соответственно, в этом исследовании будет проверена гипотеза о том, что «регулярные аэробные упражнения будут вызывать различные эффекты снижения артериального давления у недоношенных молодых людей с повышенным артериальным давлением по сравнению с доношенными молодыми людьми с повышенным артериальным давлением».

ВЫБОР ОБЪЕМА ВЫБОРКИ Недавний систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований выявили среднее снижение систолического артериального давления (САД) на 5,4 мм рт. ст. после вмешательства в результате контролируемых упражнений у молодых людей с предгипертонией (среднее систолическое артериальное давление на исходном уровне 126 мм рт. ст.). Стандартное отклонение изменений после вмешательства составило 8,7 мм рт.ст. Имеющиеся у исследователей перекрестные пилотные данные показывают, что изменения будут выше у участников, рожденных недоношенными, и у участников, подвергшихся материнской гипертензии во время беременности. Для расчета размера выборки исследователи использовали предполагаемое изменение на 5 мм рт. ст. после 4 месяцев вмешательства. Исследователи использовали стандартное отклонение 11,3 из объединенного стандартного отклонения для амбулаторного систолического артериального давления из экспериментальных данных поперечного сечения. Наблюдать влияние лечения на систолическое артериальное давление 5 мм рт. ст., усиленное до 80% (p = 0,05). требуется общий размер выборки 164 участника. Отклонение SD для объединенного диастолического артериального давления за 24 часа бодрствования составляет 8,3 мм рт.ст. Наблюдать влияние лечения на диастолическое артериальное давление 5 мм рт. ст., усиленное до 80% (p = 0,05). требуется общий размер выборки 114 участников. Расчеты мощности для систолического артериального давления используются для определения окончательного размера выборки с поправкой на 200 участников, чтобы учесть 18% отсева. Чтобы обеспечить выполнение основных задач исследования, исследовательская группа может набрать дополнительных участников, чтобы заменить тех, кто выбыл из исследования.

ПОЧЕМУ БЫЛИ ВЫБРАНЫ ДИЗАЙН И МЕТОДОЛОГИЯ Дизайн и методология TEPHRA были выбраны на основе двух тесно связанных текущих исследований, EXPRESSO и YACHT2 (резюме приведено ниже). EXPRESSO и YACHT2 собирают данные, которые позволяют лучше понять нормы активности и сердечно-сосудистую систему молодых людей с разным происхождением. TEPHRA продвигает эти темы исследований, используя интервенционное направление (аэробные упражнения) для изучения влияния упражнений на артериальное давление, а также на структуру и функцию сердечно-сосудистой системы.

ОБОСНОВАНИЕ ДЛЯ ВКЛЮЧЕНИЯ КОНТРОЛЬНОЙ КОНТРОЛЯ Предыдущие исследования выявили анатомические и функциональные различия в сердечно-сосудистой системе недоношенных молодых людей по сравнению с контрольной группой, рожденной в срок. Исследователи стремятся понять клиническую значимость этих различий, реакцию на лечение (в данном случае на физические упражнения) можно правильно оценить только путем сравнения когорты недоношенных детей с контрольной группой.

МИНИМИЗАЦИЯ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИХ ЭФФЕКТОВ И ПРЕДМЕТОВ

Из-за характера вмешательства (тренировки под наблюдением в сравнении с «нормальными» уровнями активности) TEPHRA является открытым исследованием. Тем не менее, будут приняты многочисленные меры для минимизации эффектов следователя, в том числе:

• Все дополнительные изображения МРТ будут оцениваться исследователями, которым не известны данные об участниках.

  -- Все остальные изображения (т. УЗИ сердца и мелких кровеносных сосудов) будет оцениваться исследователями, которые не знают подробностей участников.

• Анализ всех образцов крови будет выполняться лабораториями или исследователями, которым не известны данные об участниках.
• Протоколы поддержки вмешательства стандартизированы для всех участников
• Руководитель выездной группы вмешательства (посещает тренажерный зал и т. д.) не знает сведений об участниках и не собирает первичные показатели исследования.

ПРОЦЕДУРЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И СБОР ДАННЫХ

ПРОВЕРОЧНЫЕ ВИЗИТЫ Процедуры контрольных визитов (посещение 0, общая продолжительность 1 час) Будут собраны данные о росте, весе, составе тела и артериальном давлении. Следователи также попросят кандидатов предоставить информацию об их истории болезни и физической активности, а также истории рождения.

• Электрокардиограмма (ЭКГ) (20 минут) Для проверки основных функций сердца будет проведена ЭКГ: на грудь будут помещены 12 липких подушечек для записи электрических сигналов, которые издает сердце при сокращении. При желании исследователи предпочтут, чтобы кандидат выбрал исследователя мужского или женского пола для настройки ЭКГ. ЭКГ займет около 20 минут и будет проверена квалифицированным врачом. При условии, что кандидат согласен продолжить участие в исследовании и не соблюдаются исключающие критерии, исследователь затем снабдит кандидата 24-часовым монитором артериального давления.
• Установка оборудования для круглосуточного мониторинга (5 минут) Если скрининг покажет, что кандидат подходит для испытания, исследовательская группа также попросит кандидата носить тонометр в течение 24 часов. Он состоит из манжеты для измерения артериального давления, надеваемой на плечо, которая легко помещается под одеждой. Манжета прикреплена поводком к небольшой коробке размером чуть больше колоды карт. Его можно положить в карман или прикрепить к ремню, предоставленному исследовательской группой. Манжета будет надуваться и сдуваться каждые 30 минут днем ​​и каждые 60 минут ночью для измерения артериального давления. Маловероятно, что это будет мешать сну, и участников просят выключать монитор во время вождения (исследовательская группа покажет им, как включать и выключать устройство). Для возврата монитора будет предоставлен оплаченный почтовый конверт с адресом. Если все меры скрининга показывают, что кандидат хорошо, безопасно подходит для следа и хотел бы продолжить, исследователи организуют для них удобное время, чтобы встретиться для их основных визитов в Центр клинических исследований сердечно-сосудистых заболеваний в Центре клинических исследований Джона Рэдклиффа. Госпиталь в Оксфорде.

ОСНОВНЫЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНЫЕ ВИЗИТЫ ЗАВЕРШЕНИЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНЫХ ВИЗИТОВ 1-3 (3 часа за визит)

Для каждого участника запланировано три основных визита:

• Визит 1: проведен в начале исследования (исходный уровень)
• Визит 2: проведен примерно через 16 недель после начала исследования (этот визит совпадает с завершением вмешательства в виде структурированных упражнений)
• Визит 3: проведен через 52 недели (в конце исследования).

Примечание. Если визит 1 состоится в течение 30 дней после скрининга и у участника не было изменений в состоянии здоровья или физической активности, некоторые основные физические меры (т. 24-часовое кровяное давление и состав тела) повторно не оцениваются. За исключением этого отмеченного исключения, те же самые оценки будут повторяться при пробных визитах 1-3. Участников попросят пить только воду за 4 часа до каждого посещения.

• Анкета (30 минут) Соберет более подробную информацию о физической активности, а также информацию об образе жизни, такую ​​как распорядок дня и употребление алкоголя и табака.
• Физические измерения (15 минут) (как уже отмечалось, если исходный визит состоится в течение 30 дней после скрининга, некоторые измерения не будут повторяться). Исследователи измерят кровяное давление и попросят участников пройти по квартире 10 метров, надев на пояс датчик. Участнику будет предложено сдать образец мочи для проверки на наличие белка в качестве индикатора сердечно-сосудистой системы и функции кровеносных сосудов, связанных с артериальным давлением.

• Сердечно-сосудистые меры (45 минут)

  • Визуализация мелких сосудов Исследователи будут использовать специальную камеру, чтобы сделать снимок кровеносных сосудов в сетчатке участников. Это простая, неинвазивная процедура, при которой используется специальная камера, которая смотрит через зрачок, чтобы наблюдать за кровеносными сосудами в задней части глаза. Это безболезненно и не требует физического контакта с глазом. Исследователи также могут использовать специальный микроскоп для видеоизображения мелких кровеносных сосудов на тыльной стороне пальца. Это также безболезненная, неинвазивная процедура.
  • Измерение жесткости сосудов Исследователи будут измерять жесткость кровеносных сосудов, надев надувную манжету на одну руку, а также выше одного колена. Это также безболезненная, неинвазивная процедура.
  • Эхокардиограмма Исследователи проведут УЗИ (Эхокардиограмму или «ЭХО») сердца. Участников попросят раздеться до пояса и надеть больничный халат, который развязывается спереди, чтобы исследователи могли разместить ультразвуковой датчик на груди. Участники будут лежать на мягком процедурном столе на левом боку. Зонд помещают на грудь и используют смазывающее желе, чтобы зонд имел хороший контакт с кожей. Затем ультразвуковые волны создают изображения сердца на мониторе сканера. Исследовательская группа обучена делать эхокардиограммы и обеспечит сохранение конфиденциальности на протяжении всего визита. Участники могут попросить, чтобы эхокардиограф выполнял эхокардиограф того же пола.
• Сердечно-легочная нагрузочная проба (50 минут) Во время нагрузочной пробы участников попросят сдать в общей сложности до 150 мл (от 8 до 9 столовых ложек) крови при каждом пробном посещении. Образцы крови будут храниться и анализироваться на наличие природных соединений и генов, участвующих в функционировании кровеносных сосудов и развитии сердечно-сосудистых заболеваний. Чтобы можно было взять образцы крови, канюля будет помещена в вену на руке или руке участников. Канюля представляет собой очень маленькую гибкую пластиковую трубку, которая вводится с помощью иглы и позволяет собирать кровь без необходимости многократного укола иглой. Также возможен обычный забор крови, включающий несколько уколов иглой, если участник предпочитает.

Тестирование с физической нагрузкой позволит оценить работу сердца и легких во время упражнений, и это тот же тест, который используется у спортсменов, чтобы увидеть, насколько хорошо они реагируют на упражнения. Нагрузочный тест будет выполняться на велотренажере. Мы попросим участников надеть подходящую одежду для занятий, например, шорты или свободные спортивные брюки и удобную верхнюю одежду (при необходимости можно приобрести больничную одежду). Во время тренировки участники будут дышать через отверстие в маске, надетой на рот и нос, что позволит измерить потребление кислорода и физическую форму. Участники могут прекратить тестирование в любое время по любой причине. Во время езды на велосипеде будут записываться реакции их тела, такие как частота сердечных сокращений и артериальное давление. Участники будут носить манжету для измерения кровяного давления на одной руке, которая будет время от времени надуваться в течение цикла теста. Исследователи поместят три маленькие липкие подушечки на спину участников, чтобы записывать ЭКГ во время теста.

Нагрузочное тестирование длится примерно 10-15 минут, и участники будут крутить педали с постепенно увеличивающимся сопротивлением. Тест усложняется по мере прохождения и требует больших физических усилий в течение последних 3-4 минут. Это может привести к тому, что участники будут чувствовать себя очень истощенными, тяжело дышать, и их мышцы ног могут болеть (особенно если они не привыкли к физическим упражнениям). После теста участники будут крутить педали с минимальным сопротивлением для охлаждения.

--Забор крови Перед, сразу после и через 20 минут после теста с физической нагрузкой для взятия образца крови будет использоваться канюля на тыльной стороне ладони или предплечья. Это позволит исследовательской группе измерить изменения в крови, связанные с физическими упражнениями.

МОНИТОРИНГ ДАННЫХ Независимый комитет по мониторингу данных будет контролировать и проверять исследовательский проект и собранные данные.

АНАЛИЗ Анализ будет проводиться на основе намерения лечить (ITT). То есть после рандомизации участники будут проанализированы в соответствии с назначенной им группой вмешательства независимо от того, что они на самом деле получают.

Демографические характеристики пациентов и другая исходная информация будут обобщены по группам лечения. Будут представлены числа (с процентами) для бинарных и категориальных переменных и среднее значение (стандартное отклонение) или медиана (межквартильный или полный диапазон) для непрерывных переменных. Нормальность переменных будет оцениваться визуальной оценкой кривых нормальности и тестом Шапиро-Уилка. Анализ первичного результата будет оцениваться с использованием анализа ковариации (ANCOVA) с поправкой на исходные значения и факторы минимизации, используемые в процессе рандомизации. Результаты будут представлены в виде скорректированной средней разницы в изменении амбулаторного артериального давления между рандомизированными группами через 4 месяца с 95% доверительными интервалами (ДИ) и соответствующим двусторонним значением p. Анализ вторичных исходов также будет проводиться с использованием анализа ковариации (ANCOVA) для создания ковариантной модели для изучения влияния сердечной структуры, сосудистой функции и образа жизни на толерантность к физическим нагрузкам. Результаты, измеренные более чем один раз, будут проанализированы с использованием модели смешанных эффектов. Если допущения модели не выполняются и наблюдаются признаки отклонения от нормальности, будут использованы преобразования данных или проведены непараметрические тесты. Статистический анализ будет проводиться с использованием статистического программного обеспечения STATA или SPSS.