Изучение Teysuno (S-1) в сочетании с эпирубицином и оксалиплатином у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Дала письменное информированное согласие.
2. Был ≥18 лет.
3. Имела прогрессирующую или метастатическую солидную опухоль (опухоли), для которой не существует установленной лечебной терапии.
4. Получил любое количество предшествующих терапий по поводу прогрессирующего или метастатического заболевания.
5. Лекарства можно было принимать перорально.
6. Имел статус производительности ECOG 0 или 1 в цикле 1, день 1
7. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
8. Имел LVEF ≥ LLN для учреждения.
9. Имели значения сывороточного тропонина Т и КФК-МВ ≤ ВГН для учреждения.

10. Имела адекватную функцию органов, определяемую следующими критериями:

    1. Аспартатаминотрансфераза (АСТ/SGOT) и аланинаминотрансфераза (ALT/SGPT) ≤2,5 x ULN; если нарушения функции печени были вызваны метастазами в печень, АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤5 x ULN.
    2. Общий билирубин сыворотки ≤1,5 ​​x ULN.
    3. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мм3 (т.е. ≥1,5 x 109/л в международных единицах [МЕ]) (исключая измерения, полученные в течение 7 дней после введения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ).
    4. Количество тромбоцитов ≥100 000/мм3 (МЕ: ≥100 x 109/л) (исключая измерения, полученные в течение 7 дней после переливания).
    5. Уровень гемоглобина ≥9,0 г/дл (исключая измерения, полученные в течение 7 дней после переливания).
    6. Клиренс креатинина ≥60 мл/мин на основе расчетного клиренса креатинина или сбора мочи за 24 часа.
11. Был готов и мог соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.

Критерий исключения:

1. Получал лечение любым из следующих препаратов в указанные сроки до введения исследуемого препарата:

   1. Серьезная хирургическая операция в течение предшествующих 4 недель (хирургический разрез должен полностью зажить до введения исследуемого препарата).
   2. Лучевая терапия в течение предшествующих 4 недель.
   3. Облучено >25% несущей костный мозг кости (предварительная поправка 3).
   4. Любая химиотерапия в течение предшествующих 3 недель.
   5. Ранее получали оксалиплатин или С-1.
   6. Ранее получавшие эпирубицин с кумулятивной дозой >350 мг/м2 (допускаются пациенты, получавшие эпирубицин с кумулятивной дозой ≤350 мг/м2 в качестве адъювантной терапии).
   7. Обширное предшествующее воздействие других антрациклиновых или антрацендионовых агентов (например, предшествующее кумулятивное воздействие доксорубицина ≥450 мг/м2 или предшествующее воздействие митоксантрона >100 мг/м2)
   8. Получал трастузумаб (кардиотоксический агент) в течение предшествующих 24 недель.
   9. Любой исследовательский агент, полученный одновременно или в течение последних 30 дней.
   10. Текущая регистрация в другом интервенционном клиническом исследовании.

2. Имеет серьезное заболевание или заболевание (состояния), включая, помимо прочего, следующее:

   1. Известные метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы.
   2. Известная острая системная инфекция.
   3. Инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, шунтирование коронарных/периферических артерий, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака, легочная эмболия или тромбоз глубоких вен в течение последних 12 месяцев.
   4. Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA] (см. Приложение E).
   5. Продолжающиеся сердечные аритмии (≥2 степени), мерцательная аритмия (любой степени) или удлинение интервала QTc (> 450 мс для мужчин; > 470 мс для женщин).
   6. Гипертонический криз или тяжелая гипертония, которая не контролируется.
   7. По мнению исследователя, хроническая тошнота, рвота или диарея считаются клинически значимыми.
   8. ≥1 степень периферической нейропатии.
   9. Недавнее кровохарканье, коагулопатия и другие нарушения свертываемости крови, которые Исследователь считает клинически значимыми.
   10. Известный нефротический синдром (протеинурия >2 г/24 часа).
   11. Известное клинически значимое интерстициальное заболевание легких или легочный фиброз.
   12. Известное заболевание, связанное с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД).
   13. Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние или отклонение лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в это исследование.

3. Получает сопутствующее лечение следующими препаратами, которые могут взаимодействовать с S-1:

   1. Соривудин, бривудин, урацил, энилурацил, циметидин, фолинат/фолиновая кислота и дипиридамол (могут усиливать активность S-1).
   2. Нитроимидазолы, включая метронидазол и мизонидазол (могут усиливать активность S-1)
   3. Метотрексат (может усиливать активность S-1)
   4. Клозапин (может увеличить риск и тяжесть гематологической токсичности с S-1)
   5. Аллопуринол (может снижать активность S-1).
   6. Фенитоин (S-1 может усиливать активность фенитоина).
   7. Флуцитозин, фторированный пиримидиновый противогрибковый агент (может усиливать активность S-1).

4. Получает сопутствующее лечение следующими препаратами, которые могут взаимодействовать с эпирубицином:

   1. Циметидин (может увеличивать площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени [AUC] эпирубицина).
   2. Дексверапамил (может изменять фармакокинетику эпирубицина).
   3. Хинин (может ускорить начальное распространение эпирубицина из крови в ткани и может оказывать влияние на выделение эпирубицина эритроцитами).
   4. Интерферон альфа-2b (может вызывать снижение как конечного периода полувыведения, так и общего клиренса эпирубицина).
5. Беременная или кормящая женщина.
6. Имеет известную гиперчувствительность к 5-ФУ, эпирубицину, оксалиплатину или другим соединениям платины.
7. Пациенты с репродуктивным потенциалом, отказывающиеся от использования адекватных средств контрацепции (включая пациентов мужского пола). Пациенты мужского и женского пола должны принимать меры контрацепции во время и в течение 6 месяцев после прекращения лечения препаратом S-1.