Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы 1/2a BAL101553 в виде 48-часовых инфузий у пациентов с запущенными солидными опухолями или рецидивирующей глиобластомой

9 мая 2023 г. обновлено: Basilea Pharmaceutica

Открытое исследование фазы 1/2а BAL101553, вводимого в виде внутривенных 48-часовых инфузий у взрослых пациентов с запущенными солидными опухолями или рецидивирующей глиобластомой

Однокомпонентное, открытое, многоцентровое исследование последовательного увеличения и увеличения дозы BAL101553, вводимого в виде внутривенной инфузии в течение 48 часов взрослым с прогрессирующими или рецидивирующими солидными опухолями или рецидивирующей глиобластомой.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Завершенный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Это первое исследование длительного внутривенного вливания BAL101553 (лизаванбулина). BAL101553 будет вводиться в виде внутривенной инфузии в течение 48 часов взрослым с прогрессирующими или рецидивирующими солидными опухолями или рецидивирующей глиобластомой, у которых стандартная терапия оказалась неэффективной или для которых недоступна эффективная стандартная терапия.

Основная цель исследования — найти максимальную дозу BAL101553, которую можно безопасно вводить людям, и оценить возможные побочные эффекты. Исследование начнется с лечения пациентов низкой дозой. Как только будет показано, что эта низкая доза хорошо переносится, новых пациентов будут лечить более высокими дозами («повышение дозы»). Как только будет определена самая высокая, хорошо переносимая доза, до 20 новых пациентов с платинорезистентным/рефрактерным раком яичников и до 20 новых пациентов с рецидивирующей глиобластомой будут получать лечение в этой дозе (эта часть называется «расширение дозы») для дальнейшего лечения. оценить в качестве вторичной цели переносимость и потенциальную противораковую активность BAL101553. Еще одной вторичной целью этого исследования является оценка фармакокинетики BAL101553.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
43

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Швейцария
      • Bellinzona, Швейцария, 6500
        • Oncology Institute of Southern Switzerland; Ospedale Regionale San Giovanni Bellinzona e Valli
      • Bern, Швейцария, 3010
        • Inselspital Bern
      • Chur, Швейцария, 7000
        • Cantonal Hospital of Grisons, Department of Oncology/ Haematology
      • Lausanne, Швейцария, 1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
      • St. Gallen, Швейцария, 9007
        • Cantonal Hospital of St. Gallen, Dep. Medical Oncology & Hematology
      • Zürich, Швейцария, 8091
        • Universitaetsspital Zürich

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥ 18 лет

  2. Фаза 1: Пациенты с подтвержденной гистологически или цитологически распространенной или рецидивирующей солидной опухолью, у которых стандартная терапия оказалась неэффективной или для которых недоступна эффективная стандартная терапия.

    Фаза 2а: пациенты с платинорезистентным/рефрактерным раком яичников, фаллопиевых труб или первичным раком брюшины (серозный, эндометриоидный или карциносаркома высокой степени злокачественности гистотипов) или глиобластомой при первом рецидиве.

  3. Пациенты с солидными опухолями должны иметь измеримое заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях [RECIST] v1.1.

    Пациенты с рецидивирующей глиобластомой должны иметь измеримое заболевание, определяемое с помощью магнитно-резонансной томографии с контрастным усилением.

  4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
  5. Приемлемая функция органов и костного мозга на исходном уровне (лабораторные параметры, определенные протоколом)
  6. Пациенты с солидными опухолями должны иметь рабочий статус ECOG ≤ 1, а пациенты с рецидивирующей глиобластомой должны иметь рабочий статус ECOG ≤ 2.
  7. Могут применяться другие критерии включения, определяемые протоколом.

Критерий исключения:

  1. Пациенты с солидными опухолями, которые получали химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию или исследуемые препараты в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата или которые не оправились от побочных эффектов предшествующей терапии.

    Пациенты с рецидивирующей глиобластомой, которые: получали лучевую терапию в течение 12 недель, за исключением случаев, когда за пределами поля облучения появляется новая область усиления, соответствующая рецидиву опухоли, или имеется гистологическое подтверждение однозначного прогрессирования опухоли; получали предшествующую противоопухолевую химиотерапию в течение 4 недель или в течение 6 недель для нитрозомочевины; перенесли хирургическую резекцию в течение 4 недель или стереотаксическую биопсию/пункционную биопсию в течение 1 недели до начала приема исследуемого препарата или ранее лечились бевацизумабом.

  2. Пациенты, ранее подвергавшиеся воздействию BAL101553.
  3. Периферическая невропатия ≥ 2 степени по CTCAE.
  4. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, которое необоснованно увеличивает риск токсичности или ограничивает соблюдение требований исследования.
  5. Систолическое артериальное давление (САД) ≥ 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление (ДАД) ≥ 90 мм рт. ст. на скрининговом визите.
  6. Комбинированное лечение артериального давления (АД) более чем двумя антигипертензивными препаратами.
  7. Женщины, которые беременны или кормят грудью. Мужчины или женщины с репродуктивным потенциалом, которые не желают применять эффективные методы контроля над рождаемостью.
  8. Могут применяться другие критерии исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: Фаза 1
Фиксированное увеличение дозы BAL101553 на 3+3 у пациентов с запущенными солидными опухолями
Лекарство: БАЛ101553
BAL101553 48-часовая инфузия в 1, 8 и 15 день каждого 28-дневного цикла; пероральная капсула ежедневно в течение одной недели во время цикла 2 (дни исследования 15-21)
Экспериментальный: Фаза 2а
BAL101553 при МПД у пациентов с платинорезистентным/рефрактерным раком яичников или рецидивирующей глиобластомой
Лекарство: BAL101553 в МТД
BAL101553 48-часовая инфузия в 1, 8 и 15 день каждого 28-дневного цикла; лечение максимально переносимой дозой (MTD)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (MTD) BAL101553
Временное ограничение: 28-дневный цикл
Дозолимитирующая токсичность (DLT) первого 28-дневного цикла лечения, классифицированная в соответствии с CTCAE в популяции, определяющей MTD, в фазе 1 на основе количества участников с побочными эффектами в качестве меры переносимости при различных уровнях доз.
28-дневный цикл

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность и переносимость лечения BAL101553 на основе количества пациентов с сопутствующими нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), в популяции безопасности фазы 1 и фазы 2a при различных уровнях доз и показаниях
Временное ограничение: TEAE с началом в или после 1-го дня исследования и до 28 дней после последней дозы
TEAE определяются как все события, происходящие после начала лечения BAL101553 в течение 28 дней после последнего введения исследуемого препарата в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.03.
TEAE с началом в или после 1-го дня исследования и до 28 дней после последней дозы
AUC BAL101553 и BAL27862
Временное ограничение: От 0 до 168 часов после введения дозы в день 1 цикла 1 и цикла 2 в каждой когорте в фазе 1, 28-дневные циклы

Фармакокинетический параметр «Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени» AUC0-last (BAL101553 и BAL27862) оценивали после 48-часовой внутривенной инфузии.

Лисаванбулин (BAL101553) является пролекарством аванбулина (BAL27862).
От 0 до 168 часов после введения дозы в день 1 цикла 1 и цикла 2 в каждой когорте в фазе 1, 28-дневные циклы
Cmax BAL101553 и BAL27862
Временное ограничение: До введения дозы и через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 52, 54, 72 ч и 168 ч после начала инфузии исследуемого препарата в 1-й день цикла 1 и до введения дозы, и 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 72 ч и 168 ч после начала инфузии исследуемого препарата в 1-й день цикла 2.

Фармакокинетический параметр «Пиковая концентрация в плазме» Cmax BAL101553 и BAL27862.

Лисаванбулин (BAL101553) является пролекарством аванбулина (BAL27862).
До введения дозы и через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 52, 54, 72 ч и 168 ч после начала инфузии исследуемого препарата в 1-й день цикла 1 и до введения дозы, и 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 72 ч и 168 ч после начала инфузии исследуемого препарата в 1-й день цикла 2.
Tmax BAL101553 и BAL27862
Временное ограничение: До введения дозы и через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 52, 54, 72 ч и 168 ч после начала инфузии исследуемого препарата в 1-й день цикла 1 и до введения дозы, и 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 72 ч и 168 ч после начала инфузии исследуемого препарата в 1-й день цикла 2.
Фармакокинетический параметр «Время достижения максимальной концентрации в плазме» Tmax BAL101553 и BAL27862
До введения дозы и через 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 52, 54, 72 ч и 168 ч после начала инфузии исследуемого препарата в 1-й день цикла 1 и до введения дозы, и 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 30, 48, 72 ч и 168 ч после начала инфузии исследуемого препарата в 1-й день цикла 2.
Биодоступность ежедневного перорального препарата BAL101553, измеренная с помощью BAL27862 в фазе 1
Временное ограничение: Относительная биодоступность при пероральном приеме, рассчитанная как нормализованная по дозе AUC0-τ после перорального введения в цикл 2, день 21, деленная на нормализованную по дозе AUC0-∞ после внутривенного введения в день 1 цикла 1 для каждой когорты.
Соотношение AUC аванбулина после перорального и внутривенного введения (относительная биодоступность) BAL101553 (лисаванбулина), который является пролекарством аванбулина (BAL27862)
Относительная биодоступность при пероральном приеме, рассчитанная как нормализованная по дозе AUC0-τ после перорального введения в цикл 2, день 21, деленная на нормализованную по дозе AUC0-∞ после внутривенного введения в день 1 цикла 1 для каждой когорты.
Противоопухолевая активность BAL101553 по показателю наилучшего ответа по критериям RECIST/RANO
Временное ограничение: 28-дневный цикл

Частота объективного ответа (ЧОО) рассчитывалась с использованием популяций, поддающихся оценке эффективности (EEP в фазе 2a), и популяции для полного анализа (FAP в фазе 1 и 2a) на основе рекомендаций RECIST v1.1 (определяет критерии радиологической оценки при опухолях). ответ) для пациентов с солидными опухолями (за исключением глиобластомы)) и критерии RANO (оценка, включающая МРТ и клинические факторы) для пациентов с глиобластомой.

ORR = доля полных и частичных ответов
28-дневный цикл

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Basilea Pharmaceutica

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Директор по исследованиям: Thomas Kaindl, MD, Basilea Pharmaceutica

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
24 августа 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
7 августа 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
7 августа 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
5 сентября 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
5 сентября 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
9 сентября 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
10 мая 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
9 мая 2023 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 мая 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • CDI-CS-003

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками