Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ингибирование PD-1 при запущенных миелопролиферативных новообразованиях

27 мая 2021 г. обновлено: John Mascarenhas

Целью данного исследования является проверка эффективности препарата под названием пембролизумаб у пациентов с миелопролиферативным новообразованием (МПН); хроническая фаза (MF-CP), ускоренная фаза (MPN-AP) или бластная фаза (MF-BP). Миелофиброзное новообразование (MPN) представляет собой группу заболеваний костного мозга, при которых образуется избыточное количество клеток.

Пембролизумаб, также известный как Китруда, представляет собой препарат, который недавно был одобрен в США Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой и прогрессированием заболевания. Пембролизумаб является экспериментальным препаратом для лечения МПН. Исследователи хотят выяснить, какое влияние, хорошее и/или плохое, оно оказывает на участников и болезнь.

Участники имеют право принять участие в этом исследовании, если у них диагностировано заболевание крови MPN, называемое миелофиброзом (MF). Ускоренная (10-19% бластов в крови или костном мозге) и бластная фаза (>20% бластов в крови или костном мозге) МПН трудно поддается лечению. Термин «бласты» относится к незрелым клеткам, обнаруженным в костном мозге. Они не полностью развиты и, следовательно, еще не выполняют какой-либо конкретной функции в организме.

Средства на проведение данного исследования предоставлены компанией Merck and Company, производителем исследуемого препарата пембролизумаб.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Завершенный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Исследователи предлагают двухэтапный дизайн Саймона для этого исследования. Исследователи будут тестировать пембролизумаб в одобренной FDA дозе (при раке головы и шеи) в дозе 200 мг, вводимой посредством внутривенной инфузии в течение 30 минут каждые 3 недели. Девять пациентов будут зачислены на первый этап двухэтапного дизайна Саймона и 15 на второй этап. Цикл лечения составляет 3 недели, а основной период исследования составляет 6 циклов. Оценка ответа по установленным согласованным критериям будет использоваться для оценки ответа после 6 циклов, чтобы определить, перейдет ли исследование ко второму этапу, и с целью определения первичной конечной точки. Кроме того, будет разрешено не более десяти пациентов с акселерацией или бластной фазой заболевания (MPN-AP/BP), которые рефрактерны или не переносят традиционные методы лечения, такие как децитабин, и у которых трансплантация гемопоэтических стволовых клеток не является терапевтическим вариантом (исследовательская когорта), для включения в исследование в качестве отдельной исследовательской когорты. Эти пациенты могут быть включены в исследование на этапе 1 или 2 и будут проанализированы отдельно от первичной когорты.

Исследовательские биомаркеры будут получены от включенных в исследование пациентов на исходном уровне, в 3-м и 7-м циклах, а также через 1 год терапии. Пациенты, у которых наблюдается по крайней мере клиническое улучшение после 6 циклов терапии, могут продолжать прием пембролизумаба до появления признаков прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности и решения пациента или врача в течение максимум 2 лет.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
10

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Harvard Medical School Massachusetts General Hospital
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
        • Montefiore Medical Center Division of Hematology, Department of Oncology
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование.
  • Быть ≥ 18 лет на день подписания согласия.
  • Должен иметь диагноз хронической фазы (ХФ) (определяемый как периферическая кровь и костный мозг <10% бластов), первичный миелофиброз (ПМФ), постэссенциальную тромбоцитемию (пост-ЭТ) или истинную полицитемию (пост-ИП) миелофиброз по данным Всемирной организации здравоохранения. (ВОЗ) критерии ИЛИ диагноз миелопролиферативного новообразования в ускоренной/бластной фазе (MPN-AP/BP), определяемый как либо периферическая кровь, либо костный мозг с =10% бластов.
  • Если диагноз МФ-ХП, у пациента должна быть болезнь промежуточного/высокого риска по Динамической международной прогностической системе оценки (DIPSS) и либо непереносимость/резистентность к руксолитинибу по определению лечащего исследователя, либо непригодность для терапии руксолитинибом по определению лечащего исследователя. .
  • Если диагноз MPN-AP/BP, должно быть прогрессирующее/резистентное заболевание после лечения ингибитором DNMT1 (азацитидин, децитабин), как это определено лечащим исследователем.
  • Либо не имеет права, либо не желает проводить трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)
  • Иметь статус производительности 0 или 1 по шкале производительности ECOG.
  • Демонстрация адекватной функции органов, как определено в таблице 1, все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 10 дней после начала лечения.
  • Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
  • Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата (см. раздел 5.7.2). Субъекты с детородным потенциалом — это те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение > 1 года.
  • Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  • В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
  • Является или имеет ближайших родственников (например, супругу, родителя/законного опекуна, брата, сестру или ребенка), которые являются сотрудниками исследовательского центра или спонсора, непосредственно участвующими в этом исследовании, за исключением случаев, когда предварительное одобрение IRB (председателем или уполномоченным лицом) дает исключение этот критерий для конкретного предмета.
  • Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
  • Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis)
  • Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
  • Имели предшествующее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до дня исследования 1 или кто не выздоровел (т.е. = степень 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений из-за агентов, введенных более чем за 4 недели до этого.

  • Прошел предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до дня исследования 1 или не выздоровел (т. е. = степень 1 или на исходном уровне) от побочных эффектов, вызванных ранее введенным агентом.

    1. Примечание. Субъекты с невропатией 2 степени являются исключением из этого критерия и могут соответствовать требованиям для участия в исследовании.
    2. Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений, вызванных вмешательством, до начала терапии.
  • Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
  • Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
  • Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита.
  • Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
  • имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
  • Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
  • Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
  • Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом. «Анти-CD137 или анти-цитотоксический Т-лимфоцит-ассоциированный антиген-4 (CTLA-4) антитело (включая ипилимумаб или любое другое антитело или лекарство, специально нацеленное на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек)
  • Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
  • Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]).
  • Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии. Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: Пемболизумаб
Лекарство: Пембролизумаб
200 мг пемболизумаба вводят путем внутривенной инфузии в течение 30 минут каждые 3 недели.
Другие имена:
  • Кейтруда

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
European Leukemia Net – Международная рабочая группа (ELN-IWG) Критерии
Временное ограничение: 18 недель

Доля пролеченных пациентов с MF-CP (первичная когорта), у которых достигнуто по крайней мере клиническое улучшение (CI, PR, CR) по комбинированным критериям Европейской сети по лейкемии и Международной рабочей группы (ELN-IWG) после 6 циклов терапии пембролизумабом.

Полная ремиссия - CR: Костный мозг: нормоцеллюлярность с поправкой на возраст; <5% бластов; ≤1 степень MF и периферическая кровь: гемоглобин ≥100 г/л и <UNL; количество нейтрофилов ≥ 1 × 109/л и <UNL; Количество тромбоцитов ≥100 × 109/л и <UNL; <2% незрелых миелоидных клеток и клинические проявления: исчезновение симптомов заболевания; селезенка и печень не пальпируются; нет признаков частичной ремиссии (ЧР) ГЭМП: гемоглобин ≥100 г/л и <UNL; количество нейтрофилов ≥1 × 109/л и <UNL; количество тромбоцитов ≥100 × 109/л и <UNL; <2% незрелых миелоидных клеток и клинические проявления: исчезновение симптомов заболевания; селезенка и печень не пальпируются; нет признаков ЭМГ или костного мозга: нормоцеллюлярность с поправкой на возраст; <5% бластов; МФ ≤1 степени и гемоглобин ≥85, но <100 г/л и <UNL; количество нейтрофилов ≥1 × 109/л и <UNL; блюдо
18 недель

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Критерии ответа при остром миелоидном лейкозе
Временное ограничение: 18 недель

Доля пролеченных пациентов с MPN-AP/BP (исследовательская когорта), у которых достигнута по крайней мере полная морфологическая ремиссия лейкозных бластов (CR, Cri) по критериям ответа на острый миелоидный лейкоз в течение 6 циклов терапии пембролизумабом.

Критерии оценки ответа при остром миелоидном лейкозе:

Полный ответ (CR) — у субъекта не должно быть никаких симптомов, связанных с лейкемией, и он должен иметь абсолютное количество нейтрофилов более 1 x 109/л, отсутствие необходимости в переливании эритроцитов, количество тромбоцитов более 100x 109/л и нормальная дифференциация костного мозга (<5% бластов) в нормо- или гиперклеточном костном мозге Полная ремиссия с неполным гематологическим восстановлением (Cri) — в соответствии с CR, но неполным восстановлением подсчета Частичный ответ — CR с 6-25% аномальных клеток в костном мозге или 50% снижение количества бластов в костном мозге
18 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
John Mascarenhas

Соавторы

Соавторы

Организация, не являющаяся спонсором, которая оказывает поддержку клиническому исследованию. Эта поддержка может включать деятельность, связанную с финансированием, проектированием, реализацией, анализом данных или отчетностью.
Massachusetts General Hospital
Montefiore Medical Center

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Учебный стул: Gabriela Hobbs, MD, Harvard Medical School Massachussets General Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
14 июня 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
28 мая 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
28 мая 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
22 февраля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
22 февраля 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
27 февраля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
21 июня 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
27 мая 2021 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 мая 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • GCO 16-2350

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками