Пембролизумаб и дистанционная лучевая терапия в лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной неходжкинской лимфомой

Критерии включения:

• Наличие хотя бы одного участка лимфоматозного заболевания, поддающегося дистанционной лучевой терапии (ДЛТ)
• Иметь патологическое подтверждение агрессивной неходжкинской лимфомы (включая диффузную В-крупноклеточную лимфому, трансформированную фолликулярную лимфому, трансформированную лимфому маргинальной зоны, первичную медиастинальную В-клеточную лимфому, Т-клеточную лимфому и NK Т-клеточную лимфому). Пациенты с индолентной В-клеточной лимфомой исключены.
• Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование
• Имеют измеримое заболевание (>= 1,5 см в наибольшем диаметре для узлового или экстранодального поражения)
• Предоставили архивный образец опухолевой ткани или недавно полученную основную или эксцизионную биопсию опухолевого поражения, ранее не облученного. Фиксированные формалином и залитые в парафин (FFPE) блоки тканей предпочтительнее предметных стекол. Вновь полученные биоптаты предпочтительнее архивных тканей. Вновь полученный определяется как образец, полученный за 6 недель (42 дня) до начала лечения в 1-й день. Субъекты, которым не могут быть предоставлены вновь полученные образцы (например, недоступен или вызывает опасения по поводу безопасности) может представить архивный образец. Примечание. Если вы отправляете неокрашенные срезы, свежесрезанные срезы следует отправить в лабораторию для тестирования в течение 14 дней с даты среза.
• Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1. Оценка ECOG должна быть проведена в течение 7 дней до даты распределения/рандомизации.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мкл (выполняется в течение 10 дней после начала лечения)
• Тромбоциты >= 50 000/мкл (выполняется в течение 10 дней после начала лечения)
• Гемоглобин >= 8 г/дл или >= 5,6 ммоль/л без трансфузии или зависимости от эритропоэтина (ЭПО) (в течение 7 дней после оценки) (выполняется в течение 10 дней после начала лечения)
• Креатинин сыворотки ИЛИ измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (клиренс креатинина следует рассчитывать в соответствии с установленным стандартом) (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] также может использоваться вместо креатинина или клиренса креатинина [CrCl]) = < 1,5 x верхний предел нормы (ВГН). ) ИЛИ >= 60 мл/мин для субъекта с уровнем креатинина > 1,5 x ВГН учреждения (выполняется в течение 10 дней после начала лечения)
• Общий билирубин в сыворотке = < 1,5 x ВГН ИЛИ прямой билирубин = < ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН (выполняется в течение 10 дней после начала лечения)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) сывороточная глутамин-оксалоуксусная трансаминаза (SGOT) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT) = < 2,5 x ULN OR = < 5 x ULN для субъектов с метастазами в печень (выполняется в течение 10 дней после начала лечения) )
• Альбумин >= 2,5 мг/дл (выполняется в течение 10 дней после начала лечения)
• Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) = < 1,5 x ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов (выполняется в течение 10 дней после лечения). посвящение)
• Активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) = < 1,5 x ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или ЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов (выполняется в течение 10 дней после начала лечения)
• Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Субъекты женского пола с детородным потенциалом должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции, как указано - контрацепция в течение всего периода исследования до 120 лет, что соответствует времени, необходимому для отмены любого исследуемого лечения Merck и/или любого активного препарата сравнения/комбинации. , плюс 30 дней (менструальный цикл) для исследуемого лечения с риском генотоксичности дней после последней дозы исследуемого препарата. Примечание. Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные методы контрацепции для субъекта.

Критерий исключения:

• Ранее проводилась лучевая терапия потенциальной цели облучения, так что лечащий онколог-радиолог считает дополнительную лучевую терапию небезопасной.
• Имеет историю аллогенной трансплантации стволовых клеток
• Имеет диагноз активной склеродермии или волчанки или любого другого аутоиммунного заболевания, которое, по мнению лечащего онколога-радиолога, подвергает пациента неприемлемому риску токсичности
• В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
• Имеет известную историю активного туберкулеза Bacillus (ТБ)
• Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
• Имели предыдущее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до дня исследования 1 или кто не выздоровел (т. Е. = < степени 1 или на исходном уровне) от побочных эффектов из-за агентов, введенных более чем за 4 недели до этого.

• Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до 1-го дня исследования или не восстановился (т. е. =< степени 1 или на исходном уровне) от побочных эффектов, вызванных ранее введенным агентом.

  • Примечание: субъекты с нейропатией =< степени 2 являются исключением из этого критерия и могут претендовать на участие в исследовании.

    • Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения в течение последних 3 лет. Исключения включают базально-клеточную карциному кожи или плоскоклеточную карциному кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
• Имеет известную активную лимфому центральной нервной системы (ЦНС) или лимфоматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов, признаки интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии
• имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или посещения скрининга в течение 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Женщина детородного возраста (WOCBP), у которой положительный тест мочи на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность. Примечание: если между скрининговым тестом на беременность и введением первой дозы исследуемого препарата прошло 72 часа, необходимо провести еще один тест на беременность (мочи или сыворотки), который должен быть отрицательным, чтобы субъект начал получать исследуемый препарат.
• Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий рецептор Т-клеток (например, CTLA-4, OX-40, CD137)
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2)
• Имеет известный активный гепатит B (например, поверхностный антиген гепатита B [HBsAg] реактивен) или гепатит C (например, обнаружен вирус гепатита C [HCV] рибонуклеиновая кислота [РНК] [качественный])
• Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии. Примечание: вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, являются инактивированными вакцинами против гриппа и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, Flu-Mist) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются