Низкие дозы даназола для лечения заболеваний, связанных с теломерами

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

  1. Длина теломер с поправкой на возраст меньше или равна первому процентилю по методу проточной FISH. У пациентов с известной патогенной или вероятной патогенной мутацией в гене поддержки теломер достаточно скорректированной по возрасту длины теломер, меньшей или равной 10-му процентилю.
  2. Мутации в генах поддержания теломер (TERT, TERC, DKC1, TINF2, NHP2, NOP10, WRAP53, TERF2, PARN, RTEL1, ACD, CTC1, USB1) по результатам испытаний в лаборатории, сертифицированной CLIA (или международным эквивалентом).
  3. Возраст больше или равен 3 годам

  4. Вес больше или равен 12 кг

     И

  5. Хотя бы один из следующих критериев:

     1. Анемия с гемоглобином менее или равным 10 г/дл без переливания эритроцитарной массы
     2. Тромбоцитопения с количеством тромбоцитов менее или равным 50 000/мкл без переливания
     3. Нейтропения с абсолютным числом нейтрофилов менее или равным 1000/мкл

     ИЛИ

     Легочный фиброз диагностируется с помощью биопсии легкого или компьютерной томографии грудной клетки в соответствии с рекомендациями Американского торакального общества и Европейского респираторного общества.

     ИЛИ

  6. Фиброз печени, диагностированный с помощью транзиентной эластографии при значении Fibroscan более 10 кПа, или УЗИ-признаки цирроза печени или спленомегалии, или трансъюгулярная биопсия печени, демонстрирующая фиброз.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

1. Пациенты, принимающие андрогенные гормоны, должны включать тестостерон или высокие дозы эстрогена (эстрадиол 0,5 мг/день или выше) в течение 12 месяцев до включения в исследование.
2. Пациенты с активным тромбозом или тромбоэмболическим заболеванием и такими событиями в анамнезе, недиагностированным аномальным генитальным кровотечением, порфирией, андрогензависимой опухолью или гипертрофией предстательной железы
3. Пациенты с легочным фиброзом, получающие лечение антифибротическими препаратами, такими как пирфенидон или нинтеданиб, за исключением случаев стабильного приема антифибротических препаратов в течение как минимум 6 месяцев до начала приема даназола, что подтверждается PFT.
4. Пациенты с активным гепатитом B или C
5. Пациенты, перенесшие трансплантацию костного мозга
6. Пациенты с другими наследственными синдромами недостаточности костного мозга, такими как анемия Фанкони или анемия Даймонда-Блэкфана.
7. Пациенты с инфекциями, не отвечающие адекватно на соответствующую терапию
8. Текущая беременность или нежелание принимать оральные контрацептивы или использовать барьерные методы контроля над рождаемостью или практиковать воздержание, чтобы воздержаться от беременности, если в ходе исследования имеется детородный потенциал
9. Кормящие женщины из-за потенциально вредного воздействия на грудного ребенка
10. Пациенты с онкологическими заболеваниями, активно получающие системное химиотерапевтическое лечение или принимающие препараты с гематологическим действием
11. Пациенты с декомпенсированным заболеванием печени, включая персистирующий асцит, энцефалопатию, варикозное кровотечение или оценку по шкале MELD 10 или выше.
12. Неспособность понять исследовательский характер исследования или дать информированное согласие или без законного представителя или суррогатного лица, которое может дать информированное согласие
13. Невозможность проглотить капсулу